MVX-ONCO-2 em Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Os participantes serão inscritos em 2 grupos separados:

  1. paciente com tumores sólidos metastáticos avançados com progressão tumoral documentada após pelo menos uma linha de terapia sistêmica e para o qual nenhuma outra terapia padrão está disponível, viável ou aceita pelo paciente. A exposição prévia a um inibidor de checkpoint imunológico (ICPI) é permitida; ou
  2. paciente com melanoma após progressão em:
• tratamento baseado em anticorpo morte-1 programada (anti-PD1) se B RAF tipo selvagem
• Tratamento de combinação de inibidores B RAF/MEK se B RAF 600 tiver mutação.
• Deve ter 18 anos de idade ou mais no momento da assinatura do consentimento informado.
• Deve ter um tumor primário e/ou metástase passível de cirurgia (ou toque conforme indicado).
• Deve estar disposto a passar por uma biópsia cirúrgica do tumor (ou tocar conforme indicado) antes do registro.
• Deve ter pelo menos 1 lesão radiologicamente mensurável adicional do tipo de câncer primário, avaliável por RECIST 1.1, que permanecerá intocada pelo procedimento de colheita cirúrgica para avaliação do tamanho do tumor ao longo do estudo, ou metástase cutânea apenas para pacientes com melanoma.
• Deve ter uma estimativa de expectativa de vida de pelo menos 4 meses.
• Deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de Grau 0 a 1.

• Não deve ter comprometimento importante da função hepática: Alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × o limite superior da faixa normal (LSN); bilirrubina ≤ 1,5 × LSN. Exceções:

  • Metástases hepáticas: ALT ≤ 5 × LSN; bilirrubina ≤ 3 × LSN;
  • Diagnóstico documentado de síndrome de Gilbert: bilirrubina total ≤ 3 × LSN.
• Não deve ter comprometimento importante da função renal: Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min, conforme calculado usando a Colaboração para Epidemiologia da Doença Renal Crônica (CKD-EPI).
• Não deve ter comprometimento importante da função da medula óssea (sem suporte hematológico nos 7 dias anteriores à avaliação): Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; hemograma completo (hemograma) ≥ 2,5 × 109/L; neutrófilos ≥ 1,5 × 109/L; plaquetas ≥ 75 × 109/L.
• Não deve ter comprometimento importante do estado de coagulação: Razão normalizada internacional (INR) ≤ 1,5 × LSN (sem terapia de anticoagulação), tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤ LSN.
• Deve ter um teste de reação em cadeia da polimerase (PCR) negativo 2019 (COVID 19) dentro de 3 dias antes do primeiro tratamento do estudo.

Observação: para pacientes que receberam um esquema completo de vacina COVID-19 pelo menos 2 semanas antes da triagem, o teste de PCR não é necessário.

• Pode ser masculino ou feminino.

  1. Um participante do sexo masculino com uma parceira em idade fértil deve concordar em permanecer sexualmente abstinente ou usar preservativo durante o período de tratamento com MVX-ONCO-2 e por 60 dias após o último tratamento; e o paciente também deve abster-se de doar esperma durante este período.
  2. Uma paciente do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  eu. Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP). OU ii. Um WOCBP que teve um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo e concorda em seguir as orientações contraceptivas durante o período de tratamento e por pelo menos 60 dias após a última dose do tratamento do estudo.

• Tem a capacidade de entender o conceito de um estudo clínico e estar disposto e ter a capacidade de cumprir consultas agendadas (incluindo proximidade geográfica), planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
• É capaz de dar consentimento informado assinado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) e neste Protocolo.
• O paciente ou representante legal assinou um TCLE antes de qualquer procedimento ou tratamento específico do estudo.

Critério de exclusão:

• Participou de qualquer outro estudo investigativo ou recebeu um procedimento terapêutico experimental considerado para interferir no estudo nas 4 semanas anteriores à triagem.
• Recebeu qualquer tratamento biológico citotóxico anterior ou qualquer agente experimental nas 4 semanas (ou 5 meias-vidas, o que for mais curto) antes da triagem. O tratamento crônico com análogos não experimentais do hormônio liberador de gonadotropina ou outros tratamentos hormonais ou de suporte é permitido.
• Recebeu radioterapia prévia dentro de 2 semanas após o início do tratamento do estudo. A irradiação prévia de lesões-alvo RECIST 1.1 não é permitida.

Nota: a radioterapia de metástases ósseas para controle da dor é permitida.

- Tem história de outra malignidade, a menos que o tratamento potencialmente curativo tenha sido concluído sem evidência de malignidade por 2 anos.

Nota: O requisito de tempo não se aplica a pacientes submetidos à ressecção definitiva bem-sucedida de carcinoma basocelular da pele, câncer superficial da bexiga, câncer cervical in situ ou outros cânceres in situ.

• Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento do estudo. Esta exceção não inclui a meningite carcinomatosa, que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
• Tem história conhecida de teste positivo para HIV-1 ou HIV-2, a menos que esteja em terapia anti-retroviral (ART) estabelecida por pelo menos 4 semanas antes da administração do tratamento e cuja carga viral seja ≤ 400 cópias/mL antes da inscrição.
• Tem história conhecida de vírus da hepatite B (HBV). Os pacientes que são negativos para o antígeno de superfície da hepatite B e negativos para o ácido desoxirribonucléico (DNA) viral do HBV podem ser incluídos no estudo. Também podem ser incluídos no estudo pacientes que tiveram HBV, mas receberam tratamento antiviral e apresentam DNA viral indetectável por 6 meses ou pacientes soropositivos por causa da vacina HBV.
• Tem história conhecida de vírus da hepatite C (HCV). Os pacientes que tiveram HCV, mas receberam tratamento antiviral e não apresentaram ácido desoxirribonucléico (DNA) viral HCV detectável por 6 meses, podem ser incluídos no estudo.
• Tem infecção ativa ou recente por citomegalovírus (CMV).
• Recebeu vacina contendo vírus vivo dentro de 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo. Vacinas inativadas contra influenza sazonal são permitidas no estudo sem restrição.

Nota: A vacina SARS-COV-2 é permitida.

• Tem uma condição autoimune clinicamente grave que requer medicação imunossupressora.
• Tem histórico de transplantes.
• Tem condições que requerem o uso concomitante de imunossupressores sistêmicos ou corticosteroides > 30 mg diários de cortisona ou equivalentes. Esteróides tópicos no local da injeção ou próximo a ele não devem ser permitidos.
• Uso de outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após o tratamento do estudo.
• Tem evidência de infecção ativa crônica ou concomitante ou condição médica que requer terapia antibacteriana, antiviral ou antifúngica intravenosa dentro de 14 dias após a administração do primeiro tratamento do estudo.
• Tem outras toxicidades não resolvidas relacionadas à terapia anticancerígena anterior e/ou cirurgia.

Nota: O paciente deve ter se estabilizado ou recuperado (Grau 1 ou linha de base) de todos os efeitos tóxicos relacionados à terapia anterior de terapia ou procedimento cirúrgico anterior (exceto alopecia).

• Tem doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio ≤ 6 meses antes da primeira dose;
  • Angina de peito instável;
  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association [NYHA] > Classe II);
  • Hipertensão não controlada ≥ Grau 3 (de acordo com o CTCAE); e
  • Arritmias cardíacas não controladas.
• Tem qualquer condição médica ou psiquiátrica conhecida ou subjacente e/ou situações sociais que, na opinião do Investigador, limitariam a participação e o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Tem um histórico de alergia ou hipersensibilidade a qualquer um dos tratamentos do estudo ou componentes do tratamento do estudo.
• Recebeu transfusões de produtos sanguíneos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos), ou a administração de fatores estimuladores de colônias (incluindo G-CSF e GM-CSF) ou eritropoetina recombinante dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo.