MVX-ONCO-2 при прогрессирующих солидных опухолях

Критерии включения:

• Участники будут разделены на 2 отдельные группы:

  1. пациент с запущенными метастатическими солидными опухолями с документально подтвержденным прогрессированием опухоли после как минимум одной линии системной терапии и для которых дальнейшие стандартные методы лечения недоступны, осуществимы или неприемлемы для пациента. Разрешается предварительное воздействие ингибитора контрольной точки иммунитета (ICPI); или
  2. пациент с меланомой после прогрессирования на:
• лечение на основе антител запрограммированной смерти-1 (анти-PD1), если B RAF дикого типа
• Комбинированное лечение ингибитором B RAF/MEK, если B RAF 600 мутирован.
• Должно быть 18 лет или старше на момент подписания информированного согласия.
• Должна иметься первичная опухоль и/или метастазы, поддающиеся хирургическому вмешательству (или пункции, как указано).
• Должен быть готов пройти хирургическую биопсию опухоли (или пункция, как указано) до регистрации.
• Должно быть по крайней мере 1 дополнительное рентгенологически измеряемое поражение первичного типа рака, оцениваемое в соответствии с RECIST 1.1, которое останется нетронутым хирургической процедурой сбора урожая для оценки размера опухоли на протяжении всего исследования, или кожные метастазы только для пациентов с меланомой.
• Должна быть оценка ожидаемой продолжительности жизни не менее 4 месяцев.
• Должен иметь статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1.

• Не должно быть серьезного нарушения функции печени: аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 × верхняя граница нормального диапазона (ВГН); билирубин ≤ 1,5 × ВГН. Исключения:

  • Метастазы в печень: АЛТ ≤ 5 × ВГН; билирубин ≤ 3 × ВГН;
  • Документально подтвержденный диагноз синдрома Жильбера: общий билирубин ≤ 3 × ВГН.
• Не должно быть серьезных нарушений функции почек: Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) > 30 мл/мин, рассчитанная с использованием Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-EPI).
• Не должно быть серьезного нарушения функции костного мозга (без гематологической поддержки в течение 7 дней до оценки): гемоглобин ≥ 9,0 г/дл; общий анализ крови (ОАК) ≥ 2,5 × 109/л; нейтрофилы ≥ 1,5 × 109/л; тромбоциты ≥ 75 × 109/л.
• Не должно быть серьезных нарушений коагуляционного статуса: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН (без антикоагулянтной терапии), протромбиновое время (ПВ) или активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤ ВГН.
• Должен пройти отрицательный тест полимеразной цепной реакции (ПЦР) на коронавирусную болезнь 2019 (COVID 19) в течение 3 дней до первого исследуемого лечения.

Примечание. Для пациентов, получивших полный курс вакцины против COVID-19 не менее чем за 2 недели до скрининга, ПЦР-тест не требуется.

• Может быть мужчиной или женщиной.

  1. Участник-мужчина с партнершей детородного возраста должен согласиться воздерживаться от половой жизни или использовать презервативы в течение периода лечения MVX-ONCO-2 и в течение 60 дней после последнего лечения; и пациент также должен воздерживаться от донорства спермы в этот период.
  2. Пациентка имеет право участвовать, если она не беременна, не кормит грудью и выполняется хотя бы одно из следующих условий:

  я. Не женщина детородного возраста (WOCBP). ИЛИ II. Женщина-женщина-женщина, у которой был отрицательный результат теста на беременность в течение 7 дней до первого исследуемого препарата и который согласен следовать указаниям по контрацепции в течение периода лечения и в течение как минимум 60 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.

• Обладает способностью понимать концепцию клинического исследования, а также быть готовым и иметь возможность соблюдать запланированные визиты (включая географическую близость), планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Способен дать подписанное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в Форме информированного согласия (ICF) и в настоящем Протоколе.
• Пациент или его законный представитель подписали МКФ до проведения каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

• Участвовал в любом другом исследовательском исследовании или получил экспериментальную терапевтическую процедуру, которая, как считается, мешает исследованию, за 4 недели до скрининга.
• Получал какое-либо предшествующее лечение цитотоксическим биологическим или любым исследуемым агентом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что короче) до скрининга. Допускается длительное лечение аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона, не являющимися исследуемыми, или другой гормональной или поддерживающей терапией.
• Прошел предыдущую лучевую терапию в течение 2 недель после начала исследуемого лечения. Предварительное облучение целевых поражений RECIST 1.1 не допускается.

Примечание: допускается лучевая терапия метастазов в кости для купирования боли.

- Имеет в анамнезе другое злокачественное новообразование, если только потенциально излечивающее лечение не было завершено без признаков злокачественного новообразования в течение 2 лет.

Примечание. Требование по времени не применяется к пациентам, перенесшим успешную окончательную резекцию базально-клеточного рака кожи, поверхностного рака мочевого пузыря, рака шейки матки in situ или других видов рака in situ.

• Известны активные метастазы в центральную нервную систему и/или карциноматозный менингит. Пациенты с метастазами в головной мозг, ранее получавшие лечение, могут участвовать при условии, что они стабильны (без признаков прогрессирования по данным визуализации в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого препарата и какие-либо неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), не имеют признаков нового или увеличенного головного мозга. метастазы и не используют стероиды по крайней мере за 7 дней до исследуемого лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
• Известный положительный результат теста на ВИЧ-1 или ВИЧ-2 в анамнезе, за исключением установленной антиретровирусной терапии (АРТ) в течение как минимум 4 недель до начала лечения и чья вирусная нагрузка составляет ≤ 400 копий/мл до регистрации.
• В анамнезе был вирус гепатита В (HBV). В исследование могут быть включены пациенты с отрицательным результатом на поверхностный антиген вируса гепатита В и отрицательный результат на вирусную дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК) вируса гепатита В. В исследование также могут быть включены пациенты с ВГВ, но получавшие противовирусное лечение и не определяющие вирусную ДНК в течение 6 месяцев, или пациенты с серопозитивным результатом вакцины против ВГВ.
• В анамнезе был вирус гепатита С (ВГС). В исследование могут быть включены пациенты с ВГС, которые получали противовирусное лечение и у которых в течение 6 месяцев не обнаруживается вирусная дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК) ВГС.
• Имеет известную активную или недавнюю цитомегаловирусную (ЦМВ) инфекцию.
• Получил вакцину, содержащую живой вирус, в течение 4 недель до первой дозы исследуемого препарата. Инактивированные вакцины против сезонного гриппа допускаются к исследованию без ограничений.

Примечание. Вакцина против SARS-COV-2 разрешена.

• Имеет клинически тяжелое аутоиммунное заболевание, требующее иммунодепрессантов.
• Имеет историю трансплантаций.
• Имеет состояния, требующие одновременного применения системных иммунодепрессантов или кортикостероидов > 30 мг кортизона или эквивалентов в день. Нельзя допускать местного применения стероидов в месте инъекции или рядом с ним.
• Использование других иммунодепрессантов в течение 14 дней после начала лечения.
• Имеет признаки хронической или сопутствующей активной инфекции или заболевания, требующего внутривенной антибактериальной, противовирусной или противогрибковой терапии в течение 14 дней после первого введения исследуемого препарата.
• Имеет другие нерешенные токсические эффекты, связанные с предшествующей противоопухолевой терапией и/или хирургическим вмешательством.

Примечание. Пациент должен стабилизироваться или выздороветь (уровень 1 или исходный уровень) после всех связанных с предыдущей терапией токсических эффектов предшествующей терапии или хирургической процедуры (за исключением алопеции).

• Имеет неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • инфаркт миокарда ≤ 6 месяцев до первой дозы;
  • Нестабильная стенокардия;
  • Неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов [NYHA]> класс II);
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия ≥ 3 степени (согласно CTCAE); и
  • Неконтролируемые сердечные аритмии.
• Имеет какое-либо известное или скрытое медицинское или психиатрическое заболевание и/или социальные ситуации, которые, по мнению Исследователя, ограничивают участие и соблюдение требований исследования.
• Имеет в анамнезе аллергию или гиперчувствительность к любому из исследуемых препаратов или компонентов исследуемого лечения.
• Получал переливание продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или введение колониестимулирующих факторов (включая G-CSF и GM-CSF) или рекомбинантный эритропоэтин в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.