MVX-ONCO-2 i avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Deltagarna kommer att registreras i 2 separata grupper:

  1. patient med avancerade metastaserande solida tumörer med dokumenterad tumörprogression efter minst en linje av systemisk terapi och för vilka inga ytterligare standardterapier är tillgängliga, genomförbara eller accepterade av patienten. Tidigare exponering för en immunkontrollpunktshämmare (ICPI) är tillåten; eller
  2. patient med melanom efter progression på:
• programmerad död-1 antikropp (anti-PD1) baserad behandling om B RAF vildtyp
• B RAF/MEK-hämmare kombinationsbehandling om B RAF 600-muterad.
• Måste vara 18 år eller äldre vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket.
• Måste ha en primär tumör och/eller metastaser som är mottagliga för operation (eller tryck enligt indikation).
• Måste vara villig att genomgå en kirurgisk tumörbiopsi (eller tappning enligt indikation) innan registrering.
• Måste ha minst 1 ytterligare radiologiskt mätbar lesion av den primära cancertypen, utvärderbar per RECIST 1.1, som förblir orörd av kirurgisk skördprocedur för bedömning av tumörstorleken under hela studien, eller kutan metastasering endast för melanompatienter.
• Måste ha en förväntad livslängd på minst 4 månader.
• Måste ha prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) av grad 0 till 1.

• Får inte ha någon större försämring av leverfunktionen: Alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × den övre normalgränsen (ULN); bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Undantag:

  • Levermetastaser: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubin ≤ 3 × ULN;
  • Dokumenterad diagnos av Gilberts syndrom: totalt bilirubin ≤ 3 × ULN.
• Får inte ha någon större försämring av njurfunktionen: Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) > 30 ml/min beräknad med hjälp av Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Får inte ha någon större försämring av benmärgsfunktionen (utan hematologiskt stöd inom 7 dagar före bedömning): Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; fullständigt blodvärde (CBC) ≥ 2,5 × 109/L; neutrofiler > 1,5 x 109/L; trombocyter ≥ 75 × 109/L.
• Får inte ha någon större försämring av koagulationsstatus: International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (utan antikoaguleringsterapi), protrombintid (PT) eller aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ ULN.
• Måste ha ett negativt test av polymeraskedjereaktion (PCR) coronavirus sjukdom 2019 (COVID 19) inom 3 dagar före den första studiebehandlingen.

Obs: För patienter som fått en hel kur med covid-19-vaccin minst 2 veckor före screening krävs inte PCR-test.

• Kan vara man eller kvinna.

  1. En manlig deltagare med en kvinnlig partner i fertil ålder måste gå med på att förbli sexuellt abstinent eller använda kondom under behandlingsperioden med MVX-ONCO-2 och i 60 dagar efter den sista behandlingen; och patienten måste också avstå från att donera spermier under denna period.
  2. En kvinnlig patient är berättigad att delta om hon inte är gravid, inte ammar och minst ett av följande villkor gäller:

  i. Inte en kvinna i fertil ålder (WOCBP). ELLER ii. En WOCBP som har haft ett negativt graviditetstest inom 7 dagar före den första studiebehandlingen och samtycker till att följa preventivmedelsvägledning under behandlingsperioden och i minst 60 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen.

• Har förmågan att förstå konceptet med en klinisk studie och vara villig och ha förmåga att följa schemalagda besök (inklusive geografisk närhet), behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
• Kan ge undertecknat informerat samtycke, vilket inkluderar efterlevnad av de krav och begränsningar som anges i Informed Consent Form (ICF) och i detta protokoll.
• Patient eller juridiskt ombud har undertecknat en ICF före studiespecifika procedurer eller behandlingar.

Exklusions kriterier:

• Har deltagit i någon annan undersökningsstudie eller fått en experimentell terapeutisk procedur som anses störa studien under de fyra veckorna före screening.
• Har fått någon tidigare cytotoxisk biologisk behandling eller någon prövningsmedelsbehandling under de 4 veckorna (eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast) före screening. Kronisk behandling med icke-utredande gonadotropinfrisättande hormonanaloger eller annan hormonell eller stödjande vård är tillåten.
• Har tidigare fått strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling. Tidigare bestrålning av RECIST 1.1 målskador är inte tillåten.

Obs: strålbehandling av benmetastaser för att kontrollera smärta är tillåten.

- Har tidigare haft en annan malignitet, såvida inte potentiellt kurativ behandling har avslutats utan tecken på malignitet under 2 år.

Obs: Tidskravet gäller inte patienter som genomgått framgångsrik definitiv resektion av basalcellscancer i huden, ytlig blåscancer, in situ cervixcancer eller andra in situ cancerformer.

• Har kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila (utan tecken på progression genom bildbehandling i minst 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen och eventuella neurologiska symtom har återgått till baslinjen), inte har några tecken på ny eller förstorad hjärna metastaser och inte använder steroider på minst 7 dagar före studiebehandlingen. Detta undantag inkluderar inte karcinomatös meningit, som är utesluten oavsett klinisk stabilitet.
• Har känd historia av positivt test för HIV-1 eller HIV-2 såvida inte på etablerad antiretroviral terapi (ART) i minst 4 veckor före administrering av behandlingen och vars virusmängd är ≤ 400 kopior/ml före inskrivning.
• Har känd historia av hepatit B-virus (HBV). Patienter som är negativa för hepatit B-ytantigen och HBV viral deoxiribonukleinsyra (DNA) negativa kan inkluderas i studien. Patienter som hade HBV men som fått en antiviral behandling och visat icke-detekterbart viralt DNA under 6 månader eller patienter som är seropositiva på grund av HBV-vaccin kan också inkluderas i studien.
• Har känd historia av hepatit C-virus (HCV). Patienter som hade HCV men som fått en antiviral behandling och inte visar någon detekterbar HCV viral deoxiribonukleinsyra (DNA) under 6 månader kan inkluderas i studien.
• Har känd aktiv eller nyligen infektion med cytomegalovirus (CMV).
• Har fått vaccin innehållande levande virus inom 4 veckor före den första dosen av studiebehandlingen. Inaktiverade vacciner mot säsongsinfluensa är tillåtna vid studier utan begränsningar.

Obs: SARS-COV-2-vaccin är tillåtet.

• Har ett kliniskt allvarligt autoimmunt tillstånd som kräver immunsuppressiv medicin.
• Har en historia av transplantationer.
• Har tillstånd som kräver samtidig användning av systemiska immunsuppressiva medel eller kortikosteroider > 30 mg dagligen kortison eller motsvarande. Topikala steroider på eller nära injektionsstället bör inte tillåtas.
• Användning av andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter studiebehandlingen.
• Har tecken på kronisk eller samtidig aktiv infektion eller medicinskt tillstånd som kräver intravenös antibakteriell, antiviral eller svampdödande behandling inom 14 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen.
• Har andra olösta toxiciteter relaterade till tidigare anticancerterapi och/eller operation.

Obs: Patienten måste ha stabiliserats eller återhämtat sig (grad 1 eller baslinje) från alla tidigare terapirelaterade toxiska effekter av tidigare terapi eller kirurgiskt ingrepp (förutom alopeci).

• Har okontrollerad eller betydande kardiovaskulär sjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Hjärtinfarkt ≤ 6 månader före den första dosen;
  • Instabil angina pectoris;
  • Okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] > Klass II);
  • Okontrollerad ≥ grad 3 hypertoni (enligt CTCAE); och
  • Okontrollerade hjärtarytmier.
• Har något känt eller underliggande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd och/eller sociala situationer som, enligt utredarens uppfattning, skulle begränsa deltagandet och uppfyllandet av studiekraven.
• Har en historia av allergi eller överkänslighet mot någon av studiebehandlingarna eller studiebehandlingskomponenterna.
• Har fått transfusioner av blodprodukter (inklusive trombocyter eller röda blodkroppar), eller administrering av kolonistimulerande faktorer (inklusive G-CSF och GM-CSF), eller rekombinant erytropoietin inom 4 veckor före start av studiebehandling.