MVX-ONCO-2 w zaawansowanych guzach litych

Kryteria przyjęcia:

• Uczestnicy zostaną zapisani do 2 odrębnych grup:

  1. pacjent z zaawansowanym przerzutowym guzem litym z udokumentowaną progresją nowotworu po co najmniej jednej linii leczenia systemowego, dla którego dalsze standardowe terapie nie są dostępne, wykonalne lub akceptowane przez pacjenta. Dozwolona jest wcześniejsza ekspozycja na inhibitor immunologicznego punktu kontrolnego (ICPI); Lub
  2. pacjent z czerniakiem po progresji na:
• leczenie oparte na przeciwciałach zaprogramowanej śmierci-1 (anty-PD1), jeśli B RAF typu dzikiego
• B Leczenie skojarzone z RAF/inhibitorem MEK, jeśli B Mutacja RAF 600.
• Musi mieć ukończone 18 lat lub więcej w momencie podpisania świadomej zgody.
• Musi mieć pierwotnego guza i/lub przerzuty nadające się do operacji (lub nakłucia, jak wskazano).
• Musi być gotowy poddać się chirurgicznej biopsji guza (lub nakłuciu, jak wskazano) przed rejestracją.
• Musi mieć co najmniej 1 dodatkową mierzalną radiologicznie zmianę pierwotnego typu nowotworu, którą można ocenić zgodnie z RECIST 1.1, która pozostanie nietknięta procedurą pobrania chirurgicznego w celu oceny wielkości guza przez całe badanie lub przerzuty skórne tylko u pacjentów z czerniakiem.
• Szacunkowa długość życia musi wynosić co najmniej 4 miesiące.
• Musi mieć status sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od stopnia 0 do 1.

• Nie może występować poważne zaburzenie czynności wątroby: aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤ 2,5 × górna granica normy (GGN); bilirubina ≤ 1,5 × GGN. Wyjątki:

  • Przerzuty do wątroby: ALT ≤ 5 × GGN; bilirubina ≤ 3 × GGN;
  • Udokumentowane rozpoznanie zespołu Gilberta: bilirubina całkowita ≤ 3 × GGN.
• Nie może mieć poważnego upośledzenia funkcji nerek: Szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min, obliczony przy użyciu Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Nie może mieć poważnego upośledzenia funkcji szpiku kostnego (bez wsparcia hematologicznego w ciągu 7 dni przed oceną): Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl; morfologia krwi (CBC) ≥ 2,5 × 109/l; neutrofile ≥ 1,5 × 109/l; płytki krwi ≥ 75 × 109/l.
• Nie mogą występować poważne zaburzenia krzepnięcia: Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 × ULN (bez leczenia przeciwzakrzepowego), czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤ ULN.
• Musi mieć ujemny wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) na obecność koronawirusa 2019 (COVID 19) w ciągu 3 dni przed pierwszym badanym leczeniem.

Uwaga: W przypadku pacjentów, którzy otrzymali pełny cykl szczepionki przeciwko COVID-19 co najmniej 2 tygodnie przed badaniem przesiewowym, test PCR nie jest wymagany.

• Może być męski lub żeński.

  1. Uczestnik płci męskiej mający partnerkę w wieku rozrodczym musi wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji seksualnej lub stosowanie prezerwatyw w okresie leczenia MVX-ONCO-2 i przez 60 dni po ostatnim zabiegu; w tym okresie pacjent musi również powstrzymać się od oddawania nasienia.
  2. Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  I. Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP). LUB WOCBP, która miała negatywny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem w ramach badania i zgadza się przestrzegać wskazówek dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 60 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

• Ma zdolność zrozumienia koncepcji badania klinicznego oraz chęci i możliwości przestrzegania zaplanowanych wizyt (w tym bliskości geograficznej), planów leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
• Jest w stanie wyrazić świadomą, podpisaną zgodę, co obejmuje zgodność z wymaganiami i ograniczeniami wymienionymi w Formularzu świadomej zgody (ICF) oraz w niniejszym Protokole.
• Pacjent lub przedstawiciel prawny podpisał ICF przed jakimikolwiek procedurami lub leczeniem związanymi z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestniczył w jakimkolwiek innym badaniu naukowym lub otrzymał eksperymentalną procedurę terapeutyczną uważaną za zakłócającą badanie w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
• Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie lekiem cytotoksycznym biologicznym lub jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy) przed badaniem przesiewowym. Dozwolone jest przewlekłe leczenie analogami hormonu uwalniającego gonadotropiny niebędące przedmiotem badań lub innym leczeniem hormonalnym lub podtrzymującym.
• Otrzymał wcześniej radioterapię w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania. Wcześniejsze napromienianie zmian docelowych RECIST 1.1 jest niedozwolone.

Uwaga: dozwolona jest radioterapia przerzutów do kości w celu opanowania bólu.

- Ma historię innego nowotworu złośliwego, chyba że zakończono potencjalnie lecznicze leczenie i nie ma cech złośliwości przez 2 lata.

Uwaga: Wymóg czasowy nie dotyczy pacjentów, którzy przeszli pomyślnie ostateczną resekcję raka podstawnokomórkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, raka szyjki macicy in situ lub innych nowotworów in situ.

• Ma znane czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny (bez dowodów progresji w badaniach obrazowych przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększenie mózgu przerzutów i nie stosowali sterydów przez co najmniej 7 dni przed badanym leczeniem. Wyjątek ten nie obejmuje raka opon mózgowo-rdzeniowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
• Stwierdzono dodatni wynik testu na obecność wirusa HIV-1 lub HIV-2, chyba że stosowano ustaloną terapię przeciwretrowirusową (ART) przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem leczenia, a miano wirusa wynosi ≤ 400 kopii/ml przed włączeniem.
• Ma znaną historię wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Pacjenci z ujemnym wynikiem antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B i kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa HBV mogą zostać włączeni do badania. Do badania mogą być również włączeni pacjenci chorzy na HBV, którzy otrzymali leczenie przeciwwirusowe i wykazują niewykrywalne wirusowe DNA przez 6 miesięcy lub pacjenci seropozytywni z powodu szczepionki HBV.
• Ma znaną historię wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). Do badania mogą zostać włączeni pacjenci, którzy byli zakażeni HCV, ale otrzymali leczenie przeciwwirusowe i u których nie wykryto kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) wirusa HCV przez 6 miesięcy.
• Stwierdzono aktywną lub niedawno przebytą infekcję wirusem cytomegalii (CMV).
• Otrzymał szczepionkę zawierającą żywy wirus w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Inaktywowane szczepionki przeciwko grypie sezonowej są dozwolone w badaniach bez ograniczeń.

Uwaga: szczepionka SARS-COV-2 jest dozwolona.

• Ma klinicznie ciężką chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego.
• Ma historię przeszczepów.
• Ma stany wymagające jednoczesnego stosowania ogólnoustrojowych leków immunosupresyjnych lub kortykosteroidów > 30 mg kortyzonu na dobę lub równoważników. Miejscowe steroidy w miejscu wstrzyknięcia lub w jego pobliżu nie powinny być dozwolone.
• Stosowanie innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni leczenia w ramach badania.
• Ma dowody na przewlekłe lub współistniejące aktywne zakażenie lub stan chorobowy wymagający dożylnego leczenia przeciwbakteryjnego, przeciwwirusowego lub przeciwgrzybiczego w ciągu 14 dni od pierwszego podania badanego leku.
• Ma inne nierozwiązane toksyczności związane z wcześniejszą terapią przeciwnowotworową i/lub operacją.

Uwaga: Pacjent musi mieć stabilizację lub powrót do zdrowia (stopień 1. lub poziom wyjściowy) po wszystkich toksycznych skutkach wcześniejszej terapii lub zabiegu chirurgicznego związanych z wcześniejszą terapią (z wyjątkiem łysienia).

• Ma niekontrolowaną lub poważną chorobę sercowo-naczyniową, w tym między innymi jedną z poniższych:

  • zawał mięśnia sercowego ≤ 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki;
  • niestabilna dławica piersiowa;
  • niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (Nowojorskie Towarzystwo Kardiologiczne [NYHA] > klasa II);
  • niekontrolowane nadciśnienie tętnicze stopnia ≥ 3 (zgodnie z CTCAE); I
  • Niekontrolowane zaburzenia rytmu serca.
• Ma jakiekolwiek znane lub współistniejące schorzenia medyczne lub psychiatryczne i/lub sytuacje społeczne, które w opinii badacza ograniczają udział i zgodność z wymaganiami badania.
• Ma historię alergii lub nadwrażliwości na którykolwiek z badanych leków lub składników badanego leku.
• Otrzymał transfuzję produktów krwiopochodnych (w tym płytek krwi lub krwinek czerwonych) lub podanie czynników stymulujących tworzenie kolonii (w tym G-CSF i GM-CSF) lub rekombinowanej erytropoetyny w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.