MVX-ONCO-2 i avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne vil bli registrert i 2 separate grupper:

  1. pasient med avanserte metastatiske solide svulster med dokumentert tumorprogresjon etter minst én linje med systemisk terapi og for hvilke ingen ytterligere standardbehandlinger er tilgjengelige, gjennomførbare eller aksepterte av pasienten. Tidligere eksponering for en immunkontrollpunkthemmer (ICPI) er tillatt; eller
  2. pasient med melanom etter progresjon på:
• programmert død-1 antistoff (anti-PD1) basert behandling hvis B RAF villtype
• B RAF/MEK-hemmer kombinasjonsbehandling dersom B RAF 600-mutert.
• Må være 18 år eller eldre på tidspunktet for signering av det informerte samtykket.
• Må ha en primær svulst og/eller metastase som kan opereres (eller trykk som angitt).
• Må være villig til å gjennomgå en kirurgisk tumorbiopsi (eller tap som angitt) før registrering.
• Må ha minst 1 ekstra radiologisk målbar lesjon av den primære krefttypen, evaluerbar per RECIST 1.1, som vil forbli uberørt av kirurgisk innhøstingsprosedyre for vurdering av tumorstørrelse gjennom hele studien, eller kutan metastase kun for melanompasienter.
• Må ha en forventet levealder på minst 4 måneder.
• Må ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestasjonsstatus på grad 0 til 1.

• Må ikke ha noen vesentlig svekkelse av leverfunksjonen: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre grense for normalområdet (ULN); bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Unntak:

  • Levermetastaser: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubin ≤ 3 × ULN;
  • Dokumentert diagnose av Gilbert syndrom: total bilirubin ≤ 3 × ULN.
• Må ikke ha noen vesentlig svekkelse av nyrefunksjonen: Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) > 30 ml/min beregnet ved bruk av Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Må ikke ha noen vesentlig svekkelse av benmargsfunksjonen (uten hematologisk støtte innen 7 dager før vurdering): Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; fullstendig blodtelling (CBC) ≥ 2,5 × 109/L; nøytrofiler ≥ 1,5 x 109/L; blodplater ≥ 75 × 109/L.
• Må ikke ha noen vesentlig svekkelse av koagulasjonsstatus: International normalized ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (uten antikoagulasjonsbehandling), protrombintid (PT) eller aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤ ULN.
• Må ha en negativ polymerasekjedereaksjon (PCR) koronavirussykdom 2019 (COVID 19) test innen 3 dager før første studiebehandling.

Merk: For pasienter som mottok en fullstendig vaksinekur mot covid-19 minst 2 uker før screening, er PCR-testen ikke nødvendig.

• Kan være mann eller kvinne.

  1. En mannlig deltaker med en kvinnelig partner i fertil alder må godta å forbli seksuelt avholdende eller bruke kondom under behandlingsperioden med MVX-ONCO-2 og i 60 dager etter siste behandling; og pasienten må også avstå fra å donere sæd i denne perioden.
  2. En kvinnelig pasient er kvalifisert til å delta hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og minst ett av følgende forhold gjelder:

  Jeg. Ikke en kvinne i fertil alder (WOCBP). ELLER ii. En WOCBP som har hatt en negativ graviditetstest innen 7 dager før første studiebehandling og samtykker i å følge prevensjonsveiledning under behandlingsperioden og i minst 60 dager etter siste dose av studiebehandlingen.

• Har evnen til å forstå konseptet med en klinisk studie og være villig og ha evnen til å overholde planlagte besøk (inkludert geografisk nærhet), behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
• Er i stand til å gi signert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokollen.
• Pasient eller juridisk representant har signert en ICF før noen studiespesifikke prosedyrer eller behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltatt i andre undersøkelsesstudier eller mottatt en eksperimentell terapeutisk prosedyre som anses å forstyrre studien i løpet av de 4 ukene før screening.
• Har mottatt noen tidligere cytotoksisk biologisk eller noen undersøkelsesmiddelbehandling i løpet av de 4 ukene (eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortest) før screening. Kronisk behandling med ikke-utprøvende gonadotropinfrigjørende hormonanaloger eller annen hormonell eller støttende behandling er tillatt.
• Har mottatt tidligere strålebehandling innen 2 uker etter oppstart av studiebehandling. Tidligere bestråling av RECIST 1.1-mållesjoner er ikke tillatt.

Merk: strålebehandling av benmetastaser for å kontrollere smerte er tillatt.

- Har tidligere hatt en annen malignitet, med mindre potensielt kurativ behandling har blitt fullført uten tegn på malignitet på 2 år.

Merk: Tidskravet gjelder ikke for pasienter som gjennomgikk vellykket definitiv reseksjon av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, in situ livmorhalskreft eller andre in situ kreftformer.

• Har kjente aktive sentralnervesystemmetastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før studiebehandlingen. Dette unntaket inkluderer ikke karsinomatøs meningitt, som er utelukket uavhengig av klinisk stabilitet.
• Har kjent historie med positiv test for HIV-1 eller HIV-2 med mindre på etablert antiretroviral terapi (ART) i minst 4 uker før behandlingsadministrering og hvis virusmengde er ≤ 400 kopier/ml før registrering.
• Har kjent historie med hepatitt B-virus (HBV). Pasienter som er hepatitt B overflateantigennegative og HBV viral deoksyribonukleinsyre (DNA) negative kan inkluderes i studien. Pasienter som hadde HBV, men som mottok en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder eller pasienter som er seropositive på grunn av HBV-vaksine kan også inkluderes i studien.
• Har kjent historie med hepatitt C-virus (HCV). Pasienter som hadde HCV, men som mottok en antiviral behandling og ikke viser noen påvisbar HCV viral deoksyribonukleinsyre (DNA) i 6 måneder, kan inkluderes i studien.
• Har kjent aktiv eller nylig cytomegalovirus (CMV) infeksjon.
• Har mottatt vaksine som inneholder levende virus innen 4 uker før første dose av studiebehandlingen. Inaktiverte sesonginfluensavaksiner er tillatt ved studier uten restriksjoner.

Merk: SARS-COV-2-vaksine er tillatt.

• Har en klinisk alvorlig autoimmun tilstand som krever immunsuppressiv medisin.
• Har en historie med transplantasjoner.
• Har tilstander som krever samtidig bruk av systemiske immunsuppressiva eller kortikosteroider > 30 mg daglig kortison eller tilsvarende. Aktuelle steroider på eller i nærheten av injeksjonsstedet bør ikke tillates.
• Bruk av andre immundempende medisiner innen 14 dager etter studiebehandling.
• Har tegn på kronisk eller samtidig aktiv infeksjon eller medisinsk tilstand som krever intravenøs antibakteriell, antiviral eller soppdrepende behandling innen 14 dager etter den første studiebehandlingen.
• Har andre uløste toksisiteter relatert til tidligere kreftbehandling og/eller kirurgi.

Merk: Pasienten må ha stabilisert seg eller restituert (grad 1 eller baseline) fra alle tidligere terapirelaterte toksiske effekter av tidligere terapi eller kirurgisk prosedyre (unntatt alopecia).

• Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, ett av følgende:

  • Hjerteinfarkt ≤ 6 måneder før første dose;
  • ustabil angina pectoris;
  • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] > Klasse II);
  • Ukontrollert ≥ Grad 3 hypertensjon (i henhold til CTCAE); og
  • Ukontrollerte hjertearytmier.
• Har noen kjent eller underliggende medisinsk eller psykiatrisk tilstand, og/eller sosiale situasjoner som, etter etterforskerens oppfatning, vil begrense deltakelse og etterlevelse av studiekravene.
• Har en historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller studiebehandlingskomponentene.
• Har mottatt transfusjoner av blodprodukter (inkludert blodplater eller røde blodceller), eller administrering av kolonistimulerende faktorer (inkludert G-CSF og GM-CSF), eller rekombinant erytropoietin innen 4 uker før start av studiebehandling.