MVX-ONCO-2 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Deltagerne vil blive tilmeldt 2 separate grupper:

  1. patient med fremskredne metastatiske solide tumorer med dokumenteret tumorprogression efter mindst én linje af systemisk terapi, og for hvilke der ikke er yderligere standardbehandlinger tilgængelige, gennemførlige eller accepterede af patienten. Forudgående eksponering for en immun checkpoint inhibitor (ICPI) er tilladt; eller
  2. patient med melanom efter progression på:
• programmeret død-1 antistof (anti-PD1) baseret behandling, hvis B RAF vildtype
• B RAF/MEK-hæmmer kombinationsbehandling, hvis B RAF 600-muteret.
• Skal være 18 år eller ældre på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Skal have en primær tumor og/eller metastase, der er modtagelig for operation (eller tap som angivet).
• Skal være villig til at gennemgå en kirurgisk tumorbiopsi (eller tap som angivet) inden registrering.
• Skal have mindst 1 yderligere radiologisk målbar læsion af den primære cancertype, evaluerbar pr. RECIST 1.1, som vil forblive uberørt af kirurgisk høstprocedure til vurdering af tumorstørrelse gennem hele undersøgelsen, eller kutan metastase kun for melanompatienter.
• Skal have en forventet levetid på mindst 4 måneder.
• Skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på klasse 0 til 1.

• Må ikke have nogen væsentlig svækkelse af leverfunktionen: Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × den øvre grænse for normalområdet (ULN); bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Undtagelser:

  • Levermetastaser: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubin ≤ 3 × ULN;
  • Dokumenteret diagnose af Gilbert syndrom: total bilirubin ≤ 3 × ULN.
• Må ikke have nogen væsentlig svækkelse af nyrefunktionen: Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min som beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Må ikke have nogen væsentlig svækkelse af knoglemarvsfunktionen (uden hæmatologisk støtte inden for 7 dage før vurdering): Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL; fuldstændig blodtælling (CBC) ≥ 2,5 × 109/L; neutrofiler ≥ 1,5 x 109/L; blodplader ≥ 75 × 109/L.
• Må ikke have nogen væsentlig svækkelse af koagulationsstatus: International normaliseret ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (uden antikoaguleringsterapi), protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤ ULN.
• Skal have en negativ polymerasekædereaktion (PCR) coronavirus sygdom 2019 (COVID 19) test inden for 3 dage før den første undersøgelsesbehandling.

Bemærk: For patienter, der modtog en fuld COVID-19-vaccinekur mindst 2 uger før screening, er PCR-testen ikke påkrævet.

• Kan være mand eller kvinde.

  1. En mandlig deltager med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at forblive seksuelt afholdende eller bruge kondom i behandlingsperioden med MVX-ONCO-2 og i 60 dage efter sidste behandling; og patienten skal også undlade at donere sæd i denne periode.
  2. En kvindelig patient er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  jeg. Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP). ELLER ii. En WOCBP, som har haft en negativ graviditetstest inden for 7 dage før den første undersøgelsesbehandling og accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Har evnen til at forstå konceptet for en klinisk undersøgelse og være villig og have evnen til at overholde planlagte besøg (inklusive geografisk nærhed), behandlingsplaner, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer.
• Er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsningerne, der er anført i Informed Consent Form (ICF) og i denne protokol.
• Patient eller juridisk repræsentant har underskrevet en ICF forud for undersøgelsesspecifikke procedurer eller behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Har deltaget i ethvert andet forsøgsstudie eller modtaget en eksperimentel terapeutisk procedure, der anses for at interferere med undersøgelsen i de 4 uger før screening.
• Har modtaget nogen forudgående cytotoksisk biologisk eller anden behandling med forsøgsmidler i de 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest) før screening. Kronisk behandling med ikke-udprøvende gonadotropin-frigivende hormonanaloger eller anden hormonal eller støttende behandling er tilladt.
• Har modtaget forudgående strålebehandling inden for 2 uger efter start af studiebehandling. Forudgående bestråling af RECIST 1.1 mållæsioner er ikke tilladt.

Bemærk: strålebehandling af knoglemetastaser for at kontrollere smerte er tilladt.

- Har tidligere haft en anden malignitet, medmindre potentielt helbredende behandling er afsluttet uden tegn på malignitet i 2 år.

Bemærk: Tidskravet gælder ikke for patienter, som har gennemgået en vellykket definitiv resektion af basalcellekarcinom i huden, overfladisk blærekræft, in situ livmoderhalskræft eller andre in situ cancerformer.

• Har kendte aktive centralnervesystemmetastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddiagnostik i mindst 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før studiebehandlingen. Denne undtagelse omfatter ikke karcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
• Har kendt historie med positiv test for HIV-1 eller HIV-2, medmindre der er etableret antiretroviral terapi (ART) i mindst 4 uger før behandlingsadministration, og hvis virusmængde er ≤ 400 kopier/ml før tilmelding.
• Har kendt historie med hepatitis B-virus (HBV). Patienter, som er negative for hepatitis B overfladeantigen og HBV viral deoxyribonukleinsyre (DNA) negative, kan inkluderes i undersøgelsen. Patienter, der havde HBV, men som modtog en antiviral behandling og viser ikke-detekterbart viralt DNA i 6 måneder, eller patienter, der er seropositive på grund af HBV-vaccine, kan også inkluderes i undersøgelsen.
• Har kendt historie med hepatitis C-virus (HCV). Patienter, der havde HCV, men som modtog en antiviral behandling og ikke viser nogen påviselig HCV viral deoxyribonukleinsyre (DNA) i 6 måneder, kan inkluderes i undersøgelsen.
• Har kendt aktiv eller nylig cytomegalovirus (CMV) infektion.
• Har modtaget vaccine indeholdende levende virus inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Inaktiverede sæsonbestemte influenzavacciner er tilladt ved undersøgelse uden begrænsninger.

Bemærk: SARS-COV-2-vaccine er tilladt.

• Har en klinisk svær autoimmun tilstand, der kræver immunsuppressiv medicin.
• Har en historie med transplantationer.
• Har tilstande, der kræver samtidig brug af systemiske immunsuppressiva eller kortikosteroider > 30 mg dagligt kortison eller tilsvarende. Topikale steroider på eller i nærheden af ​​injektionsstedet bør ikke tillades.
• Brug af anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter undersøgelsesbehandling.
• Har tegn på kronisk eller samtidig aktiv infektion eller medicinsk tilstand, der kræver intravenøs antibakteriel, antiviral eller svampedræbende behandling inden for 14 dage efter den første administrationsbehandling.
• Har andre uafklarede toksiciteter relateret til tidligere kræftbehandling og/eller operation.

Bemærk: Patienten skal være stabiliseret eller restitueret (grad 1 eller baseline) fra alle tidligere behandlingsrelaterede toksiske virkninger af tidligere behandling eller kirurgisk indgreb (undtagen alopeci).

• Har ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  • Myokardieinfarkt ≤ 6 måneder før den første dosis;
  • Ustabil angina pectoris;
  • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association [NYHA] > Klasse II);
  • Ukontrolleret ≥ Grad 3 hypertension (iht. CTCAE); og
  • Ukontrollerede hjertearytmier.
• Har en kendt eller underliggende medicinsk eller psykiatrisk tilstand og/eller sociale situationer, der efter investigatorens mening ville begrænse deltagelse og overholdelse af undersøgelseskravene.
• Har en historie med allergi eller overfølsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesbehandlingerne eller undersøgelsesbehandlingskomponenterne.
• Har modtaget transfusioner af blodprodukter (inklusive blodplader eller røde blodlegemer) eller administration af kolonistimulerende faktorer (inklusive G-CSF og GM-CSF) eller rekombinant erythropoietin inden for 4 uger før start af studiebehandling.