MVX-ONCO-2 u pokročilých solidních nádorů

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci budou zařazeni do 2 samostatných skupin:

  1. pacient s pokročilými metastatickými solidními tumory s dokumentovanou progresí tumoru po alespoň jedné linii systémové terapie, pro kterou nejsou dostupné, proveditelné nebo pacientem akceptované žádné další standardní terapie. Předchozí expozice inhibitoru imunitního kontrolního bodu (ICPI) je povolena; nebo
  2. pacient s melanomem po progresi na:
• léčba založená na programované smrti-1 protilátkách (anti-PD1), pokud B RAF divokého typu
• B Kombinovaná léčba inhibitorem RAF/MEK, pokud B RAF 600-mutovaný.
• V době podpisu informovaného souhlasu musí být starší 18 let.
• Musí mít primární nádor a/nebo metastázu vhodnou pro operaci (nebo tap, jak je uvedeno).
• Před registrací musí být ochoten podstoupit chirurgickou biopsii nádoru (nebo klepnutí, jak je uvedeno).
• Musí mít alespoň 1 další radiologicky měřitelnou lézi primárního typu rakoviny, hodnotitelnou podle RECIST 1.1, která zůstane nedotčena postupem chirurgického odběru pro posouzení velikosti nádoru v průběhu studie, nebo kožní metastázy pouze u pacientů s melanomem.
• Musí mít odhadovanou životnost minimálně 4 měsíce.
• Musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stupně 0 až 1.

• Nesmí mít žádné závažné poškození jaterních funkcí: alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × horní hranice normálního rozmezí (ULN); bilirubin ≤ 1,5 × ULN. Výjimky:

  • Metastázy v játrech: ALT ≤ 5 × ULN; bilirubin ≤ 3 × ULN;
  • Dokumentovaná diagnóza Gilbertova syndromu: celkový bilirubin ≤ 3 × ULN.
• Nesmí mít žádnou závažnou poruchu funkce ledvin: Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min, vypočtená za použití spolupráce při chronickém onemocnění ledvin a epidemiologii (CKD-EPI).
• Nesmí mít žádné závažné poškození funkce kostní dřeně (bez hematologické podpory během 7 dnů před hodnocením): Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl; kompletní krevní obraz (CBC) ≥ 2,5 × 109/l; neutrofily ≥ 1,5 x 109/l; krevní destičky ≥ 75 × 109/l.
• Nesmí mít žádné závažné zhoršení koagulačního stavu: Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 × ULN (bez antikoagulační léčby), protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ ULN.
• Musí mít negativní test na koronavirové onemocnění 2019 (COVID 19) pomocí polymerázové řetězové reakce (PCR) do 3 dnů před první studijní léčbou.

Poznámka: U pacientů, kteří dostali celý cyklus vakcíny COVID-19 alespoň 2 týdny před screeningem, není test PCR vyžadován.

• Může být muž nebo žena.

  1. Mužský účastník s partnerkou ve fertilním věku musí souhlasit s tím, že během období léčby MVX-ONCO-2 a po dobu 60 dnů po poslední léčbě zůstane sexuálně abstinent nebo bude používat kondom; a pacient se také musí v tomto období zdržet darování spermatu.
  2. Pacientka se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a platí alespoň jedna z následujících podmínek:

  i. Není žena ve fertilním věku (WOCBP). NEBO ii. WOCBP, která měla negativní těhotenský test do 7 dnů před první studijní léčbou a souhlasí s tím, že bude během léčebného období a alespoň 60 dnů po poslední dávce studijní léčby dodržovat pokyny pro antikoncepci.

• Má schopnost porozumět koncepci klinické studie a být ochoten a má schopnost dodržovat plánované návštěvy (včetně zeměpisné blízkosti), plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
• Je schopen udělit podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu.
• Pacient nebo zákonný zástupce podepsal ICF před jakýmikoli postupy nebo léčbou specifické pro studii.

Kritéria vyloučení:

• Účastnil se jakékoli jiné výzkumné studie nebo absolvoval experimentální terapeutický postup považovaný za interferující se studií během 4 týdnů před screeningem.
• Absolvoval jakoukoli předchozí cytotoxickou biologickou léčbu nebo jakoukoli hodnocenou látku během 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je kratší) před screeningem. Chronická léčba analogy hormonu uvolňujícího gonadotropiny nebo jiná hormonální nebo podpůrná léčba je povolena.
• Podstoupil předchozí radioterapii do 2 týdnů od zahájení studijní léčby. Předchozí ozáření cílových lézí RECIST 1.1 není povoleno.

Poznámka: radioterapie kostních metastáz ke kontrole bolesti je povolena.

- Má v anamnéze jinou malignitu, pokud potenciálně kurativní léčba nebyla dokončena bez známek malignity po dobu 2 let.

Poznámka: Časová náročnost se nevztahuje na pacienty, kteří podstoupili úspěšnou definitivní resekci bazaliomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, in situ karcinomu děložního hrdla nebo jiného in situ karcinomu.

• Má známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 7 dní před studijní léčbou. Tato výjimka nezahrnuje karcinomatózní meningitidu, která je vyloučena bez ohledu na klinickou stabilitu.
• Má známou anamnézu pozitivních testů na HIV-1 nebo HIV-2, pokud není na zavedené antiretrovirové terapii (ART) alespoň 4 týdny před podáním léčby a jehož virová zátěž je ≤ 400 kopií/ml před zařazením.
• Má známou anamnézu viru hepatitidy B (HBV). Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří jsou negativní na povrchový antigen hepatitidy B a negativní na HBV virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA). Do studie mohou být zahrnuti také pacienti, kteří měli HBV, ale kteří podstoupili antivirovou léčbu a vykazovali nedetekovatelnou virovou DNA po dobu 6 měsíců, nebo pacienti, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně proti HBV.
• Má známou anamnézu viru hepatitidy C (HCV). Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří měli HCV, ale dostali antivirovou léčbu a nevykazovali žádnou detekovatelnou HCV virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) po dobu 6 měsíců.
• Má známou aktivní nebo nedávnou infekci cytomegalovirem (CMV).
• Dostal vakcínu obsahující živý virus během 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Inaktivované vakcíny proti sezónní chřipce jsou ve studii povoleny bez omezení.

Poznámka: Vakcína SARS-COV-2 je povolena.

• Má klinicky závažný autoimunitní stav vyžadující imunosupresivní léčbu.
• Má minulost transplantací.
• Má stavy vyžadující současné užívání systémových imunosupresiv nebo kortikosteroidů > 30 mg kortizonu nebo ekvivalentů denně. Topické steroidy v místě vpichu nebo v jeho blízkosti by neměly být povoleny.
• Použití jiných imunosupresivních léků do 14 dnů od studijní léčby.
• Má známky chronické nebo souběžné aktivní infekce nebo zdravotního stavu, který vyžaduje intravenózní antibakteriální, antivirovou nebo antifungální léčbu do 14 dnů od prvního podání studijní léčby.
• Má jiné nevyřešené toxicity související s předchozí protinádorovou léčbou a/nebo chirurgickým zákrokem.

Poznámka: Pacient musí být stabilizován nebo zotaven (1. stupeň nebo výchozí hodnota) ze všech toxických účinků předchozí terapie nebo chirurgického zákroku souvisejících s předchozí terapií (kromě alopecie).

• Má nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:

  • Infarkt myokardu ≤ 6 měsíců před první dávkou;
  • Nestabilní angina pectoris;
  • nekontrolované městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] > třída II);
  • Nekontrolovaná hypertenze ≥ 3. stupně (podle CTCAE); a
  • Nekontrolované srdeční arytmie.
• Má jakýkoli známý nebo základní zdravotní nebo psychiatrický stav a/nebo sociální situace, které by podle názoru zkoušejícího omezovaly účast a soulad s požadavky studie.
• Má v anamnéze alergii nebo přecitlivělost na kteroukoli studovanou léčbu nebo složku studijní léčby.
• Dostal transfuze krevních produktů (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo mu byly podány faktory stimulující kolonie (včetně G-CSF a GM-CSF) nebo rekombinantní erytropoetin během 4 týdnů před zahájením studijní léčby.