MVX-ONCO-2 in geavanceerde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• De deelnemers worden in 2 aparte groepen ingedeeld:

  1. patiënt met gevorderde gemetastaseerde solide tumoren met gedocumenteerde tumorprogressie na ten minste één regel systemische therapie en waarvoor geen verdere standaardtherapieën beschikbaar, haalbaar of geaccepteerd zijn door de patiënt. Voorafgaande blootstelling aan een immuuncontrolepuntremmer (ICPI) is toegestaan; of
  2. patiënt met melanoom na progressie op:
• geprogrammeerde dood-1 antilichaam (anti-PD1) gebaseerde behandeling als B RAF wildtype
• B RAF/MEK-remmercombinatiebehandeling indien B RAF 600-gemuteerd.
• Moet 18 jaar of ouder zijn op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
• Moet een primaire tumor en/of metastase hebben die vatbaar is voor chirurgie (of tik zoals aangegeven).
• Moet bereid zijn om voorafgaand aan de registratie een chirurgische tumorbiopsie te ondergaan (of te tappen zoals aangegeven).
• Moet ten minste 1 extra radiologisch meetbare laesie van het primaire kankertype hebben, evalueerbaar volgens RECIST 1.1, die onaangeroerd zal blijven door de chirurgische oogstprocedure voor de beoordeling van de tumorgrootte tijdens het onderzoek, of huidmetastase alleen voor melanoompatiënten.
• Moet een geschatte levensverwachting hebben van ten minste 4 maanden.
• Moet een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) hebben van Graad 0 tot 1.

• Moet geen ernstige leverfunctiestoornis hebben: alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 × de bovengrens van het normale bereik (ULN); bilirubine ≤ 1,5 × ULN. Uitzonderingen:

  • Levermetastasen: ALAT ≤ 5 × ULN; bilirubine ≤ 3 × ULN;
  • Gedocumenteerde diagnose van het syndroom van Gilbert: totaal bilirubine ≤ 3 × ULN.
• Mag geen ernstige nierfunctiestoornis hebben: Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min zoals berekend met behulp van de Chronic Kidney Disease-Epidemiology Collaboration (CKD-EPI).
• Moet geen ernstige beenmergfunctiestoornis hebben (zonder hematologische ondersteuning binnen 7 dagen voorafgaand aan de beoordeling): hemoglobine ≥ 9,0 g/dl; volledig bloedbeeld (CBC) ≥ 2,5 × 109/L; neutrofielen ≥ 1,5 × 109/L; bloedplaatjes ≥ 75 × 109/L.
• Moet geen ernstige verslechtering van de stollingsstatus hebben: International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN (zonder antistollingstherapie), protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤ ULN.
• Moet een negatieve polymerasekettingreactie (PCR) coronavirusziekte 2019 (COVID 19) -test hebben binnen 3 dagen vóór de eerste onderzoeksbehandeling.

Opmerking: Voor patiënten die ten minste 2 weken voorafgaand aan de screening een volledige vaccinatiekuur tegen COVID-19 hebben gekregen, is de PCR-test niet vereist.

• Mag mannelijk of vrouwelijk zijn.

  1. Een mannelijke deelnemer met een vrouwelijke partner die zwanger kan worden, moet ermee instemmen seksueel onthouding te blijven of condooms te gebruiken tijdens de behandelingsperiode met MVX-ONCO-2 en gedurende 60 dagen na de laatste behandeling; en de patiënt moet gedurende deze periode ook afzien van het doneren van sperma.
  2. Een vrouwelijke patiënt komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en ten minste een van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  i. Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP). OF ii. Een WOCBP die binnen 7 dagen voor de eerste studiebehandeling een negatieve zwangerschapstest heeft gehad en ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 60 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling.

• Heeft het vermogen om het concept van een klinische studie te begrijpen en is bereid en in staat om zich te houden aan geplande bezoeken (inclusief geografische nabijheid), behandelplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures.
• Is in staat om ondertekende geïnformeerde toestemming te geven, waaronder naleving van de vereisten en beperkingen die worden vermeld in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) en in dit protocol.
• Patiënt of wettelijke vertegenwoordiger heeft voorafgaand aan een studiespecifieke procedure of behandeling een ICF ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• Heeft deelgenomen aan een andere onderzoeksstudie of heeft een experimentele therapeutische procedure ondergaan waarvan wordt aangenomen dat deze de studie verstoort in de 4 weken voorafgaand aan de screening.
• Heeft in de 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke van de twee korter is) voorafgaand aan de screening een eerdere behandeling met cytotoxische biologische middelen of een onderzoeksmiddel ondergaan. Chronische behandeling met niet-experimentele gonadotropine-releasing hormoonanalogen of andere hormonale of ondersteunende zorg is toegestaan.
• Eerdere radiotherapie heeft gekregen binnen 2 weken na de start van de studiebehandeling. Voorafgaande bestraling van RECIST 1.1-doellaesies is niet toegestaan.

Let op: radiotherapie van botmetastasen ter bestrijding van pijn is toegestaan.

- Heeft een voorgeschiedenis van een andere maligniteit, tenzij de potentieel curatieve behandeling gedurende 2 jaar is voltooid zonder bewijs van maligniteit.

Opmerking: De tijdseis is niet van toepassing op patiënten die met succes een definitieve resectie hebben ondergaan van basaalcelcarcinoom van de huid, oppervlakkige blaaskanker, in situ baarmoederhalskanker of andere in situ kankers.

• Heeft bekende metastasen van het centrale zenuwstelsel en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling en eventuele neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar de uitgangswaarde), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenuitzaaiingen. metastasen heeft en gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de studiebehandeling geen steroïden gebruikt. Deze uitzondering omvat geen carcinomateuze meningitis, die wordt uitgesloten ongeacht de klinische stabiliteit.
• Heeft een voorgeschiedenis van positieve tests voor hiv-1 of hiv-2, tenzij op gevestigde antiretrovirale therapie (ART) gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van de behandeling en wiens virale belasting ≤ 400 kopieën/ml is voorafgaand aan inschrijving.
• Heeft een bekende geschiedenis van het hepatitis B-virus (HBV). Patiënten die hepatitis B-oppervlakte-antigeen-negatief en HBV-viraal deoxyribonucleïnezuur (DNA)-negatief zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen. Patiënten die HBV hadden maar een antivirale behandeling kregen en gedurende 6 maanden niet-detecteerbaar viraal DNA vertoonden of patiënten die seropositief zijn vanwege het HBV-vaccin, kunnen ook in het onderzoek worden opgenomen.
• Heeft een bekende geschiedenis van het hepatitis C-virus (HCV). Patiënten die HCV hadden maar een antivirale behandeling kregen en gedurende 6 maanden geen detecteerbaar HCV-viraal desoxyribonucleïnezuur (DNA) vertoonden, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
• Heeft een bekende actieve of recente infectie met het cytomegalovirus (CMV).
• Heeft binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling een vaccin met levend virus gekregen. Geïnactiveerde seizoensgriepvaccins zijn zonder beperking toegestaan ​​tijdens onderzoek.

Let op: SARS-COV-2 vaccin is toegestaan.

• Heeft een klinisch ernstige auto-immuunziekte die immunosuppressieve medicatie vereist.
• Heeft een geschiedenis van transplantaties.
• Heeft aandoeningen die gelijktijdig gebruik van systemische immunosuppressiva of corticosteroïden > 30 mg cortison of equivalenten per dag vereisen. Topische steroïden op of nabij de injectieplaats mogen niet worden toegestaan.
• Gebruik van andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na de studiebehandeling.
• Heeft bewijs van chronische of gelijktijdige actieve infectie of medische aandoening die intraveneuze antibacteriële, antivirale of antischimmeltherapie vereist binnen 14 dagen na de eerste toediening van de onderzoeksbehandeling.
• Heeft andere onopgeloste toxiciteiten gerelateerd aan eerdere antikankertherapie en/of operatie.

Opmerking: de patiënt moet gestabiliseerd zijn of hersteld zijn (graad 1 of baseline) van alle eerdere therapiegerelateerde toxische effecten van eerdere therapie of chirurgische ingreep (behalve alopecia).

• Heeft ongecontroleerde of significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder, maar niet beperkt tot, een van de volgende:

  • Myocardinfarct ≤ 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis;
  • Instabiele angina pectoris;
  • Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] > Klasse II);
  • Ongecontroleerde ≥ Graad 3 hypertensie (volgens de CTCAE); En
  • Ongecontroleerde hartritmestoornissen.
• Heeft een bekende of onderliggende medische of psychiatrische aandoening en/of sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker, deelname aan en naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Heeft een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een van de onderzoeksbehandelingen of onderzoeksbehandelingscomponenten.
• Heeft transfusies van bloedproducten (waaronder bloedplaatjes of rode bloedcellen), of toediening van koloniestimulerende factoren (waaronder G-CSF en GM-CSF) of recombinant erytropoëtine gekregen binnen 4 weken voor aanvang van de onderzoeksbehandeling.