多发性硬化症患者脑脊液免疫球蛋白游离轻链的预后价值

多发性硬化症 (MS) 是一种慢性炎症性中枢神经系统自身免疫性疾病，通常表现为临床孤立综合征 (CIS)。 首发症状后的 MS 病程是不可预测的，因为大约 30% 的 MS 患者的病程是良性的，不会出现明显的残疾，而另外 20-30% 的患者会在相对较短的时间内发展为严重残疾。 在这种情况下，很难为个别患者提供咨询并在诊断时选择最佳治疗方案。 由于这些原因，可用于预测未来病程的预后标志物非常有用。

目前在临床实践中使用的唯一脑脊液 (CSF) 预后生物标志物是寡克隆带 (OCB)，它可以预测从 CIS 到临床明确 MS 的转变，尽管这一观察结果并不一致。 然而，OCB 分析是定性的，存在重现性和有限动态范围的问题。

CSF 免疫球蛋白 (Ig) 游离轻链 (FLC) 是 CSF 中体液反应的定量测量，在确认 MS 诊断方面比 OCB 显示出更高的敏感性和特异性。 此外，在最近的几项研究中，它们显示出也具有潜在的预后价值，预测从 CIS 到临床确定的 MS 的转换，并与扩展残疾状态量表 (EDSS) 相关联，EDSS 是一种在临床实践中广泛用作 MS 残疾标志的量表。 然而，该量表的计数非常接近步行能力，并且与其他常见的 MS 症状相关性很差，例如上肢残疾、疲劳、认知和神经精神症状。

神经丝轻链 (NfL) 是目前研究最多的 MS 疾病活动和治疗反应生物标志物之一，尚未在临床实践中广泛使用。 发现脑脊液和 NfL 血液浓度升高与 MS 的复发次数增加、残疾恶化、MRI 疾病活动和脑容量减少相关。 血液 NfL 被证明与 MS 患者 CSF 中的 NfL 密切相关，并且已被提议作为一种易于获得的治疗反应生物标志物。

视神经炎 (ON) 可能是 MS 的第一个临床表现，并且特别有趣，因为它可能构成神经保护研究的合适临床模型。 首先，视觉功能可以用定量方法测量，包括低对比度敏锐度、视野和颜色辨别力。 其次，视觉诱发电位 (VEP) 评估 P100 潜伏期，光学相干断层扫描 (OCT) 评估神经节细胞层 (GCL) 和视网膜神经纤维层 (RNFL) 厚度，代表脱髓鞘的体内测量，以及继发于 ON 的神经元和轴突损失。 研究人员旨在更好地探索 CSF Ig FLC 作为 MS 患者疾病活动、残疾恶化和治疗反应的潜在预后生物标志物的效用，以及作为 MS 复发模型的 ON 后视力恢复的潜在预测指标。 为了研究 CSF Ig FLC 的预后价值，研究人员评估了 MS 诊断时 CSF Ig FLC 与临床复发的相关性，以及几项功能结果评分的变化，探索身体残疾、疲劳、行为、认知、上肢和下肢肢体功能，并具有 MRI 疾病活动度。 对于患者的一个亚组，研究人员旨在探索 CSF Ig FLC 与 ON 后脱髓鞘、神经元和轴突丢失的体内测量值的相关性，作为 MS 复发后潜在恢复的模型。 研究人员还旨在比较 Ig FLC 与脑脊液和血液中神经丝轻链 (NfL) 浓度的预后价值。