A cerebrospinális folyadék immunglobulinmentes fényláncainak prognosztikus értéke szklerózis multiplexben szenvedő betegeknél

A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer krónikus gyulladásos autoimmun betegsége, amely általában klinikailag izolált szindrómaként (CIS) jelentkezik. Az SM lefolyása az első tüneteket követően megjósolhatatlan, mivel az SM-es betegek körülbelül 30%-a jóindulatú lefolyású, és nem alakul ki jelentős fogyatékosság, míg további 20-30%-uk viszonylag rövid időn belül súlyos rokkantsággá alakul. Ebben az összefüggésben nehéz tanácsot adni az egyes betegeknek és kiválasztani a legjobb kezelési lehetőséget a diagnózis idején. Ezen okok miatt rendkívül hasznosak azok a prognosztikai markerek, amelyek segítségével előre jelezhető a betegség jövőbeni lefolyása.

A klinikai gyakorlatban jelenleg használt egyetlen cerebrospinális folyadék (CSF) prognosztikai biomarker az oligoklonális sávok (OCB), amelyek megjósolhatják a CIS-ből klinikailag határozott SM-vé való átalakulást, bár ez a megfigyelés nem konzisztens. Az OCB-elemzések azonban kvalitatívak, reprodukálhatósági problémákkal és korlátozott dinamikatartománnyal.

A CSF immunglobulin (Ig) szabad könnyű láncai (FLC) a humorális válasz kvantitatív mérőszámai CSF-ben, amelyek nagyobb érzékenységet és specifitást mutattak, mint az OCB az SM diagnózisának megerősítésében. Ezenkívül néhány közelmúltbeli tanulmány kimutatta, hogy potenciális prognosztikai értékkel is bírnak, előre jelezve a CIS-ből a klinikailag határozott SM-vé való átalakulást, és korrelálnak az Expanded Disability Status Scale (EDSS) skálával, amely a klinikai gyakorlatban az SM rokkantság markereként széles körben használt skálával. Ez a skála azonban nagyon közel áll az ambuláns képességekhez, és rosszul korrelál más gyakori SM-tünetekkel, mint például a felső végtagi fogyatékosság, fáradtság, kognitív és neuropszichiátriai tünetek.

Az SM betegségaktivitásának és kezelési válaszának egyik leggyakrabban tanulmányozott biomarkere, amely a klinikai gyakorlatban még nem széles körben elérhető, a Neurofilament könnyű lánc (NfL) képviseli. Megállapították, hogy az emelkedett CSF és az NfL vérkoncentrációja korrelál a relapszusok számának növekedésével, a rokkantság súlyosbodásával, az MRI-betegség aktivitásával és az agy térfogatának csökkenésével SM-ben. A vér NfL-ről kimutatták, hogy erősen korrelál az NfL-vel az SM-ben szenvedő betegek CSF-jében, és a kezelési válasz könnyen hozzáférhető biomarkereként javasolták.

Az optikai neuritis (ON) az SM első klinikai megnyilvánulása lehet, és különösen érdekes, mivel megfelelő klinikai modellt jelenthet a neuroprotekciós vizsgálatokhoz. Először is, a vizuális funkció kvantitatív módszerekkel mérhető, beleértve az alacsony kontrasztú élességet, a látómezőket és a színek megkülönböztetését. Másodszor, a vizuális kiváltott potenciál (VEP) a P100 látencia értékelésével és az optikai koherencia tomográfia (OCT) a ganglionsejtréteg (GCL) és a retinális idegrostréteg (RNFL) vastagságának értékelésével a demielinizáció in vivo mérését jelenti. és az ON miatti másodlagos neuronális és axonvesztés. A kutatók célja, hogy jobban feltárják a CSF Ig FLC hasznosságát a betegség aktivitásának, a rokkantság súlyosbodásának és a kezelésre adott válasznak a lehetséges prognosztikai biomarkereként SM-ben szenvedő betegeknél, valamint az SM-relapszus modelljeként az ON utáni látás helyreállításának potenciális előrejelzőjeként. A CSF Ig FLC prognosztikai értékének vizsgálata érdekében a kutatók értékelik a CSF Ig FLC korrelációját az SM diagnózisa idején a klinikai relapszussal, számos funkcionális kimenetel pontszámának változásával, megvizsgálva a fizikai fogyatékosságot, fáradtságot, viselkedést, kognitív képességeket, felső és alsó végtagfunkciók, valamint az MRI betegség aktivitásával. A betegek egy alcsoportja esetében a kutatók célja a CSF Ig FLC összefüggésének feltárása a demyelinizáció, a neuronális és axonális veszteség in vivo méréseivel ON után, mint az SM relapszus utáni lehetséges felépülés modelljeként. A kutatók célja az Ig FLC prognosztikai értékének összehasonlítása is a neurofilament könnyű lánc (NfL) koncentrációjával a CSF-ben és a vérben.