Aivo-selkäydinnesteen immunoglobuliinittomien valoketjujen ennustearvo MS-potilailla

Multippeliskleroosi (MS) on keskushermoston krooninen tulehduksellinen autoimmuunisairaus, joka ilmenee yleensä kliinisesti eristettynä oireyhtymänä (CIS). MS-taudin eteneminen ensimmäisten oireiden jälkeen on arvaamaton, sillä noin 30 %:lla MS-potilaista on hyvänlaatuinen kulku, eikä niille kehity merkittävää vammaisuutta, kun taas toiset 20-30 %:lla etenee vakava vamma suhteellisen lyhyessä ajassa. Tässä yhteydessä on vaikea neuvoa yksittäistä potilasta ja valita paras hoitovaihtoehto diagnoosin yhteydessä. Näistä syistä prognostiset markkerit, joita voitaisiin käyttää ennustamaan sairauden tulevaa kulkua, ovat erittäin hyödyllisiä.

Ainoa kliinisessä käytännössä tällä hetkellä käytetty aivo-selkäydinnesteen (CSF) prognostinen biomarkkeri ovat oligoklonaaliset vyöhykkeet (OCB), jotka voivat ennustaa muuttumisen CIS:stä kliinisesti selväksi MS:ksi, vaikka tämä havainto ei ole johdonmukainen. OCB-analyysit ovat kuitenkin laadullisia, ja niissä on ongelmia toistettavuudessa ja rajoitettu dynaaminen alue.

CSF:n immunoglobuliinin (Ig) vapaat kevyet ketjut (FLC) ovat kvantitatiivinen mitta CSF:ssä humoraalisesta vasteesta, joka oli osoittanut suurempaa herkkyyttä ja spesifisyyttä kuin OCB MS-diagnoosin vahvistamisessa. Lisäksi muutamassa viimeaikaisessa tutkimuksessa niillä on myös potentiaalinen prognostinen arvo, mikä ennustaa muuntumista CIS:stä kliinisesti selväksi MS-tautiin ja korreloi laajennetun vammaisuuden asteikon (EDSS) kanssa, jota käytetään laajalti kliinisessä käytännössä MS-vamman merkkinä. Tämä asteikko laskee kuitenkin hyvin lähellä liikkumiskykyä ja korreloi huonosti muiden yleisten MS-oireiden, kuten yläraajojen vammaisuuden, väsymyksen, kognitiivisten ja neuropsykiatristen oireiden kanssa.

Yksi tällä hetkellä tutkituista MS-taudin aktiivisuuden ja hoitovasteen biomarkkereista, jota ei ole vielä laajalti saatavilla kliinisessä käytännössä, edustaa neurofilamenttikevytketju (NfL). Kohonneiden CSF:n ja veren NfL-pitoisuuksien havaittiin korreloivan uusiutumisten määrän lisääntymisen, vamman pahenemisen, MRI-taudin aktiivisuuden ja aivotilavuuden vähenemisen kanssa MS-taudissa. Veren NfL:n osoitettiin korreloivan vahvasti NfL:n kanssa MS-potilaiden aivo-selkäydinnesteessä, ja sitä on ehdotettu helposti saatavilla olevaksi hoitovasteen biomarkkeriksi.

Optinen neuriitti (ON) voi olla MS-taudin ensimmäinen kliininen ilmentymä ja se on erityisen mielenkiintoinen, koska se voi olla sopiva kliininen malli hermosolujen suojaustutkimuksille. Ensinnäkin visuaalinen toiminta voidaan mitata kvantitatiivisilla menetelmillä, mukaan lukien matalakontrastinen terävyys, näkökentät ja värien erottelu. Toiseksi Visual Evoked Potential (VEP) P100-latenssin arvioinnin kanssa ja optinen koherenssitomografia (OCT), jossa arvioidaan gangliosolukerroksen (GCL) ja verkkokalvon hermokuitukerroksen (RNFL) paksuutta, edustavat demyelinaation in vivo -mittauksia. ja hermosolujen ja aksonien menetys, joka on sekundaarinen ON:n vuoksi. Tutkijat pyrkivät tutkimaan paremmin CSF Ig FLC:n käyttökelpoisuutta sairauden aktiivisuuden, vamman pahenemisen ja hoitovasteen potentiaalisena biomarkkerina MS-potilailla sekä mahdollisena näön paranemisen ennustajana ON:n jälkeen MS-taudin uusiutumisen mallina. CSF Ig FLC:n prognostisen arvon tutkimiseksi tutkijat arvioivat CSF Ig FLC:n korrelaation MS-diagnoosin aikana kliinisen relapsin kanssa, useiden toiminnallisten tulospisteiden muutoksiin, tutkien fyysistä vammaa, väsymystä, käyttäytymistä, kognitiota, ylä- ja alaosaa. raajojen toiminnot ja MRI-taudin aktiivisuus. Potilaiden alaryhmässä tutkijat pyrkivät tutkimaan CSF Ig FLC:n korrelaatiota demyelinaation, hermosolujen ja aksonien menetyksen in vivo -mittausten kanssa ON:n jälkeen mallina mahdolliselle toipumiselle MS-taudin uusiutumisen jälkeen. Tutkijat pyrkivät myös vertaamaan Ig FLC:n prognostista arvoa neurofilamentin kevytketjun (NfL) pitoisuuksiin aivo-selkäydinnesteessä ja veressä.