多発性硬化症患者における脳脊髄液免疫グロブリン遊離軽鎖の予後価値

多発性硬化症 (MS) は中枢神経系の慢性炎症性自己免疫疾患であり、通常は臨床的に孤立した症候群 (CIS) として現れます。 MS患者の約30％は良性の経過をたどり重大な障害を発症しない一方、残りの20～30％は比較的短期間で重度の障害に進行するため、最初の症状後のMSの経過は予測できません。 このような状況において、診断時に個々の患者にカウンセリングを行い、最適な治療選択肢を選択することは困難です。 これらの理由から、将来の病気の経過を予測するために使用できる予後マーカーは非常に役立ちます。

現在臨床現場で使用されている唯一の脳脊髄液（CSF）予後バイオマーカーはオリゴクローナルバンド（OCB）であり、CISから臨床的に明確なMSへの転換を予測できるが、この所見は一貫していない。 ただし、OCB 分析は定性的なものであり、再現性に問題があり、ダイナミック レンジが限られています。

ＣＳＦ免疫グロブリン（Ｉｇ）遊離軽鎖（ＦＬＣ）は、ＣＳＦにおける体液性反応の定量的尺度であり、ＭＳの診断を確認するためにＯＣＢよりも高い感度と特異性を示した。 さらに、最近のいくつかの研究では、CIS から臨床的に明確な MS への転換を予測し、MS 障害のマーカーとして臨床現場で広く使用されているスケールである拡張障害ステータススケール (EDSS) と相関する潜在的な予後値も示しています。 ただし、この尺度は歩行能力に非常に近い値であり、上肢障害、疲労、認知症状や精神神経症状など、他の頻繁にみられる MS 症状との相関性は低いです。

MS における疾患活動性と治療反応性について現在最も研究されているバイオマーカーの 1 つは、臨床現場ではまだ広く利用されていませんが、ニューロフィラメント軽鎖 (NfL) に代表されます。 ＣＳＦおよび血中ＮｆＬ濃度の上昇は、ＭＳにおける再発数の増加、障害の悪化、ＭＲＩによる疾患活動性、および脳容積の減少と相関することが判明した。 血中 NfL は、MS 患者の CSF 中の NfL と強い相関があることが示されており、治療反応の容易に利用できるバイオマーカーとして提案されています。

視神経炎（ON）は MS の最初の臨床症状である可能性があり、神経保護研究に適した臨床モデルを構成する可能性があるため、特に興味深いものです。 まず、視覚機能は、低コントラストの視力、視野、色の識別などの定量的な方法で測定できます。 第二に、P100 潜時を評価する視覚誘発電位 (VEP)、および神経節細胞層 (GCL) および網膜神経線維層 (RNFL) の厚さを評価する光干渉断層撮影法 (OCT) は、脱髄の生体内測定を表します。それぞれ、ON に続発する神経細胞および軸索の喪失です。 研究者らは、MS患者における疾患活動性、障害の悪化、および治療反応の潜在的な予後バイオマーカーとして、またMS再発モデルとしてのON後の視覚回復の潜在的な予測因子として、CSF Ig FLCの有用性をより良く調査することを目指している。 CSF Ig FLC の予後価値を調査するために、研究者は、MS 診断時の CSF Ig FLC と臨床再発との相関を、身体障害、疲労、行動、認知、上位および下位を調査しながら、いくつかの機能的結果スコアの変化とともに評価します。四肢の機能、および MRI 疾患活動性。 研究者らは、患者のサブグループについて、MS再発後の回復の可能性のモデルとして、CSF Ig FLCとON後の脱髄、神経細胞および軸索の喪失のin vivo測定値との相関関係を調査することを目的としている。 研究者らは、Ig FLC の予後値と、CSF および血液中のニューロフィラメント軽鎖 (NfL) 濃度を比較することも目的としています。