Prognostischer Wert der Immunglobulin-freien Leichtketten der Cerebrospinalflüssigkeit bei Patienten mit Multipler Sklerose
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, die sich meist als klinisch isoliertes Syndrom (CIS) manifestiert. Der Verlauf der MS nach den ersten Symptomen ist unvorhersehbar, da etwa 30 % der Patienten mit MS einen harmlosen Verlauf haben und keine wesentliche Behinderung entwickeln, während weitere 20–30 % innerhalb relativ kurzer Zeit zu einer schweren Behinderung fortschreiten. In diesem Zusammenhang ist es schwierig, einen einzelnen Patienten zu beraten und zum Zeitpunkt der Diagnose die beste Behandlungsoption auszuwählen. Aus diesen Gründen sind prognostische Marker, die zur Vorhersage des zukünftigen Krankheitsverlaufs verwendet werden könnten, äußerst nützlich.
Der einzige prognostische Biomarker für die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), der derzeit in der klinischen Praxis verwendet wird, sind oligoklonale Banden (OCB), die den Übergang von CIS zu klinisch eindeutiger MS vorhersagen können, obwohl diese Beobachtung nicht konsistent ist. Allerdings handelt es sich bei OCB-Analysen um qualitative Analysen mit Problemen bei der Reproduzierbarkeit und einem begrenzten Dynamikbereich. Die freien Leichtketten des CSF-Immunglobulins (Ig) (FLC) sind ein quantitatives Maß für die humorale Reaktion im CSF, das bei der Bestätigung der MS-Diagnose eine höhere Sensitivität und Spezifität als OCB gezeigt hat. Darüber hinaus scheinen sie in wenigen neueren Studien auch einen prognostischen Wert zu haben, da sie den Übergang von CIS zu klinisch gesicherter MS vorhersagen und mit der Expanded Disability Status Scale (EDSS) korrelieren.
Optikusneuritis (ON) kann ein erster klinischer Rückfall von MS sein und ist besonders interessant, weil sie ein geeignetes klinisches Modell für Neuroprotektionsstudien darstellen könnte, da die Sehfunktion mit quantitativen Methoden, einschließlich visuell evoziertem Potenzial (VEP) und optischer Kohärenztomographie, gemessen werden kann (ÜLG).
Ziel der Forscher ist es, den Nutzen von Liquor-Ig-FLC als potenziellen prognostischen Biomarker für MS besser zu untersuchen und die Wiederherstellung der Sehfunktion nach ON als Modell für einen MS-Rückfall vorherzusagen.
Die Forscher werden den möglichen Zusammenhang mit MS-Rückfällen untersuchen, mit Veränderungen in mehreren funktionellen Outcome-Scores, körperliche Behinderung, Müdigkeit, Verhalten, Kognition, Funktion der oberen und unteren Extremitäten sowie mit MRT-Krankheitsaktivität untersuchen. Für eine Untergruppe von Patienten wollen die Forscher die mögliche Korrelation mit In-vivo-Messungen der Demyelinisierung sowie des neuronalen und axonalen Verlusts nach ON untersuchen, als Modell für eine mögliche Erholung nach einem MS-Rückfall. Ziel der Forscher ist es auch, den prognostischen Wert von Ig FLC mit der Neurofilament-Leichtkette (NfL) zu vergleichen, einem potenziellen prognostischen Biomarker, der bei MS weiter untersucht wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Multiple Sklerose (MS) ist eine chronisch entzündliche Autoimmunerkrankung des Zentralnervensystems, die sich meist als klinisch isoliertes Syndrom (CIS) manifestiert. Der Verlauf der MS nach den ersten Symptomen ist unvorhersehbar, da etwa 30 % der Patienten mit MS einen harmlosen Verlauf haben und keine wesentliche Behinderung entwickeln, während weitere 20–30 % innerhalb relativ kurzer Zeit zu einer schweren Behinderung fortschreiten. In diesem Zusammenhang ist es schwierig, einen einzelnen Patienten zum Zeitpunkt der Diagnose zu beraten und die beste Behandlungsoption auszuwählen. Aus diesen Gründen sind prognostische Marker, die zur Vorhersage des zukünftigen Krankheitsverlaufs verwendet werden könnten, äußerst nützlich.
Der einzige prognostische Biomarker für die Zerebrospinalflüssigkeit (CSF), der derzeit in der klinischen Praxis verwendet wird, sind oligoklonale Banden (OCB), die den Übergang von CIS zu klinisch eindeutiger MS vorhersagen können, obwohl diese Beobachtung nicht konsistent ist. Allerdings sind OCB-Analysen qualitativ, mit Problemen bei der Reproduzierbarkeit und einem begrenzten Dynamikbereich.
Die freien Leichtketten des CSF-Immunglobulins (Ig) (FLC) sind ein quantitatives Maß für die humorale Reaktion im CSF, das eine höhere Sensitivität und Spezifität als OCB zur Bestätigung der MS-Diagnose gezeigt hat. Darüber hinaus wurde in wenigen neueren Studien gezeigt, dass sie auch einen potenziellen prognostischen Wert haben, da sie den Übergang von CIS zu klinisch gesicherter MS vorhersagen und mit der Expanded Disability Status Scale (EDSS) korrelieren, einer Skala, die in der klinischen Praxis häufig als Marker für MS-Behinderung verwendet wird. Diese Skala kommt jedoch den Gehfähigkeiten sehr nahe und korreliert schlecht mit anderen häufigen MS-Symptomen, wie etwa Behinderung der oberen Extremitäten, Müdigkeit, kognitiven und neuropsychiatrischen Symptomen.
Einer der derzeit am besten untersuchten Biomarker für Krankheitsaktivität und Behandlungsansprechen bei MS, der in der klinischen Praxis noch nicht allgemein verfügbar ist, ist die Neurofilament-Leichtkette (NfL). Es wurde festgestellt, dass erhöhte CSF- und Blutkonzentrationen von NfL mit einer Zunahme der Anzahl von Rückfällen, einer Verschlechterung der Behinderung, einer MRT-Krankheitsaktivität und einem Hirnvolumenverlust bei MS korrelieren. Es wurde gezeigt, dass NfL im Blut stark mit NfL im Liquor von Patienten mit MS korreliert und als leicht zugänglicher Biomarker für das Ansprechen auf die Behandlung vorgeschlagen wurde.
Optikusneuritis (ON) kann eine erste klinische Manifestation von MS sein und ist besonders interessant, da sie ein geeignetes klinisches Modell für Neuroprotektionsstudien darstellen könnte. Erstens kann die Sehfunktion mit quantitativen Methoden gemessen werden, einschließlich der Sehschärfe bei geringem Kontrast, des Gesichtsfelds und der Farbunterscheidung. Zweitens stellen das visuell evozierte Potenzial (VEP) mit der Auswertung der P100-Latenz und die optische Kohärenztomographie (OCT) mit der Auswertung der Ganglienzellschicht (GCL) und der Dicke der retinalen Nervenfaserschicht (RNFL) In-vivo-Messungen der Demyelinisierung dar. und neuronaler bzw. axonaler Verlust infolge von ON. Ziel der Forscher ist es, den Nutzen von Liquor-Ig-FLC als potenzieller prognostischer Biomarker für Krankheitsaktivität, Behinderungsverschlechterung und Ansprechen auf die Behandlung bei Patienten mit MS sowie als potenzieller Prädiktor für die visuelle Erholung nach ON als Modell für einen MS-Rückfall besser zu untersuchen. Um den prognostischen Wert von Liquor-Ig-FLC zu untersuchen, bewerten die Forscher die Korrelation von Liquor-Ig-FLC zum Zeitpunkt der MS-Diagnose mit klinischem Rückfall, mit Veränderungen in mehreren funktionellen Ergebniswerten, wobei körperliche Behinderung, Müdigkeit, Verhalten, Kognition, obere und untere Ebene untersucht werden Extremitätenfunktionen und mit MRT-Krankheitsaktivität. Für eine Untergruppe von Patienten wollen die Forscher die Korrelation von Liquor-Ig-FLC mit In-vivo-Messungen der Demyelinisierung sowie des neuronalen und axonalen Verlusts nach ON untersuchen, als Modell für eine mögliche Erholung nach einem MS-Rückfall. Ziel der Forscher ist es auch, den prognostischen Wert von Ig FLC mit den Konzentrationen der Neurofilament-Leichtkette (NfL) in Liquor und Blut zu vergleichen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Serena Borrelli, MD
- Telefonnummer: 3224750308
- E-Mail: Serena.BORRELLI@chu-brugmann.be
Studienorte
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Brussels, Belgien, 1020
- Rekrutierung
- CHU Brugmann
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Kontakt:
- Serena Borrelli, MD
- Telefonnummer: 3224750308
- E-Mail: Serena.BORRELLI@chu-brugmann.be
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
- Patienten mit MS und ON
- Patienten mit nicht entzündlichen neurologischen Erkrankungen (NIND) und Patienten mit anderen entzündlichen neurologischen Erkrankungen (IND) als Kontrollgruppe
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter ≥ 18 zum Zeitpunkt der Einschreibung
- Diagnose von Multipler Sklerose gemäß den McDonald-Diagnosekriterien von 2017 oder Optikusneuritis (Erfüllung oder Nichterfüllung der Kriterien für Multiple Sklerose, d. h. klinisch isoliertes Syndrom)
- Erhalt einer Lumbalpunktion und einer Gehirn-MRT für die routinemäßige diagnostische Abklärung
Ausschlusskriterien:
• Keiner
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Patienten mit Multipler Sklerose und Optikusneuritis
Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 18 Jahre alt waren und an neu diagnostizierter Multipler Sklerose gemäß den McDonald-Diagnosekriterien von 2017 litten. Patienten, die zum Zeitpunkt der Einschreibung ≥ 18 Jahre alt waren und die erste Episode einer Optikusneuritis hatten, ob sie die Anforderungen erfüllten oder nicht (d. h.
CIS, klinisch isoliertes Syndrom) 2017 McDonald-Diagnosekriterien für Multiple Sklerose
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Dosierung der freien Leichtketten (FLC) von Liquor-Immunglobulin (Ig) im peripheren Blut und in der Liquor cerebrospinalis.
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Patienten mit nicht-entzündlichen neurologischen Erkrankungen (NIND)
Patienten ≥ 18 Jahre mit Verdacht auf nicht entzündliche neurologische Erkrankungen (wie Alzheimer-Krankheit, intrakranielle Hypertonie usw.), die routinemäßig eine diagnostische Lumbalpunktion erhalten
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Dosierung der freien Leichtketten (FLC) von Liquor-Immunglobulin (Ig) im peripheren Blut und in der Liquor cerebrospinalis.
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Patienten mit anderen entzündlichen neurologischen Erkrankungen (IND)
Patienten ≥ 18 Jahre mit Verdacht auf andere entzündliche neurologische Erkrankungen als Multiple Sklerose (wie entzündliche periphere Neuropathien, Meningitis, Neuromyelitis-optica-Spektrum-Erkrankungen usw.), die routinemäßig eine diagnostische Lumbalpunktion erhalten
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Dosierung der freien Leichtketten (FLC) von Liquor-Immunglobulin (Ig) im peripheren Blut und in der Liquor cerebrospinalis.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Erweiterte Skala für den Behinderungsstatus (EDSS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Ordinale Skala von 0,0–10 („keine Behinderung“ bis „Tod aufgrund von MS“), wobei höhere Werte einen höheren Grad der Behinderung widerspiegeln.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Schweregradskala für Ermüdung (FSS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Häufig verwendeter Fragebogen mit neun Punkten zur Beurteilung der Müdigkeit bei Patienten mit MS (10).
Der FSS-Wert ist der Mittelwert der neun Punkte mit einem Grenzwert für Ermüdung von ≥ 4.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Skala für Krankenhausangst und Depression (HADS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Bei der Skala handelt es sich um eine 14-Punkte-Selbstberichtsmessung mit jeweils sieben Punkten in den Subskalen Depression und Angst.
Jeder Punkt wurde auf einer Skala von 0 bis 3 bewertet, mit einem potenziellen Gesamtwert von 21, wobei ein Schwellenwert von 8 oder mehr auf jeder Unterskala als Hinweis auf klinisch signifikante Angstzustände oder Depressionen angesehen wird.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Symbol-Ziffern-Modalitätstest (SDMT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Der Test besteht aus einer Reihe einzelner Ziffern gepaart mit neun Symbolen als Referenzschlüssel.
Der Patient sieht eine pseudozufällige Folge dieser Symbole und antwortet mündlich mit der passenden Ziffer.
Der Endwert ist die Anzahl der richtigen Antworten innerhalb von 90 Sekunden, wobei höhere Werte einer schnelleren Verarbeitungsgeschwindigkeit entsprechen.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Neun-Loch-Peg-Test (NHPT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Kurzer, standardisierter, quantitativer Test, bei dem der Patient so schnell wie möglich neun Stifte einzeln aufnimmt, sie in neun Löcher steckt und sie, sobald sie in den Löchern sind, so schnell wie möglich einzeln wieder entfernt. Ersetzen Sie sie in einem Behälter.
Die Gesamtzeit zur Erledigung der Aufgabe wird aufgezeichnet.
Auf zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der dominanten Hand folgen unmittelbar zwei aufeinanderfolgende Versuche mit der nicht dominanten Hand.
Das Endergebnis ist ein Durchschnitt der vier Versuche.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Zeitgesteuerter 25-Fuß-Gehweg (T25FW)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Quantitativer Mobilitäts- und Beinfunktionstest, bei dem der Patient angewiesen wird, so schnell wie möglich 25 Fuß zu gehen.
Die Zeit wird ab Beginn der Anweisung berechnet und endet, wenn der Patient die 25-Fuß-Marke erreicht hat.
Die Aufgabe wird sofort erneut ausgeführt, indem der Patient die gleiche Strecke zurücklaufen lässt.
Die Punktzahl ist die durchschnittliche Zeit für die beiden abgeschlossenen Versuche.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Six-Spot-Step-Test (SSST)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Der Patient wird angewiesen, so schnell wie möglich von einem Ende zum anderen eines rechteckigen Feldes von 1 x 5 m zu gehen und dabei fünf Zylinderblöcke aus fünf auf dem Boden markierten Kreisen zu treten.
Der Patient muss vier Läufe absolvieren, zwei für jedes Bein.
Die Gesamtpunktzahl des SSST ist der Mittelwert der für jeden der vier Läufe aufgewendeten Zeit.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Gehfähigkeits-Score (AS)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Der AS ist das Maß für die Entfernung in Metern, die der Patient zurücklegen kann.
Der Wert reicht von 0 (Gehfähigkeit uneingeschränkt) bis 12 (im Wesentlichen auf das Bett beschränkt).
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Annualisierte Rückfallrate (ARR)
Zeitfenster: Einmal im Jahr während des Beobachtungszeitraums.
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Anzahl der Rückfälle pro Jahr ab Krankheitsbeginn
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Einmal im Jahr während des Beobachtungszeitraums.
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MRT-Daten: T2-Läsionen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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T2-Läsionslast im Gehirn und Rückenmark
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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MRT-Daten: Gadolinium-anreichernde Läsionen
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Gadolinium verstärkt Läsionen im Gehirn und Rückenmark
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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P100-Latenz (VEP)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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VEP ist eine Messung des elektrischen Signals, das an der Kopfhaut über der Hinterhauptsrinde als Reaktion auf einen Lichtreiz aufgezeichnet wird.
Der untersuchte VEP enthält einen anfänglichen negativen Peak (N1), gefolgt von einem positiven Peak (P100).
Die Demyelinisierung des Sehnervs führt zu einer erhöhten Latenz der P100-Wellenform, ohne nennenswerte Auswirkungen auf die Amplitude.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Sehschärfe
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Kontrastarmes Buchstabenschärfediagramm, gemessen anhand des kontrastarmen Sloan-Buchstabendiagramms.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Sichtfeld
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Gesichtsfeld gemessen durch 30-2 SITA Standard-Gesichtsfeldtest
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Farbunterscheidung
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Farbunterscheidung gemessen durch Ishihara-Test
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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GCL-Dicke (OCT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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OCT ist eine Technik, bei der Lichtwellen zur Aufnahme von Querschnittsbildern der Netzhaut verwendet werden.
Es ermöglicht die Messung der Dicke verschiedener Netzhautschichten.
Die vorderen Sehbahnen bestehen aus den retinalen Ganglienzellen, deren Somas in der Ganglienzellschicht (GCL) liegen und deren Axone die retinale Nervenfaserschicht (RNFL) bilden.
Die Beurteilung von RNFL und GCL mittels OCT ermöglicht möglicherweise die Beurteilung der axonalen und neuronalen Degeneration.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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RNFL-Dicke (OCT)
Zeitfenster: Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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OCT ist eine Technik, bei der Lichtwellen zur Aufnahme von Querschnittsbildern der Netzhaut verwendet werden.
Es ermöglicht die Messung der Dicke verschiedener Netzhautschichten.
Die vorderen Sehbahnen bestehen aus den retinalen Ganglienzellen, deren Somas in der Ganglienzellschicht (GCL) liegen und deren Axone die retinale Nervenfaserschicht (RNFL) bilden.
Die Beurteilung von RNFL und GCL mittels OCT ermöglicht möglicherweise die Beurteilung der axonalen und neuronalen Degeneration.
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Änderung vom Ausgangswert (Zeitpunkt der Einschreibung) bis zu 4 Jahren
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Immunglobulin (Ig) freie leichte Ketten (FLC)
Zeitfenster: Grundlinie
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Die Ig-FLC-Konzentrationen werden mit dem Freelite Mx (CSF)-Assay (The Binding Site Group, Bimingham, UK) im peripheren Blut und in der Liquor cerebrospinalis gemessen.
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Grundlinie
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Serena Borrelli, CHU Brugmann
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Nervensystems
- Autoimmunerkrankungen
- Erkrankungen des Immunsystems
- Demyelinisierende Autoimmunerkrankungen, ZNS
- Autoimmunerkrankungen des Nervensystems
- Demyelinisierende Krankheiten
- Multiple Sklerose
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Immunologische Faktoren
- Antikörper
- Immunglobuline
- Immunglobuline, intravenös
Andere Studien-ID-Nummern
- CHUB-Neuro-Lab-MS
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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