Prognostisk verdi av cerebrospinalvæske immunoglobulinfrie lette kjeder hos pasienter med multippel sklerose

Multippel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk autoimmun sykdom i sentralnervesystemet, vanligvis presentert som klinisk isolert syndrom (CIS). Forløpet av MS etter de første symptomene er uforutsigbart, da omtrent 30 % av pasientene med MS har et godartet forløp og ikke utvikler betydelig funksjonshemming, mens ytterligere 20-30 % utvikler seg til alvorlig funksjonshemming i løpet av en relativt kort tidsperiode. I denne sammenheng er det vanskelig å gi råd til en individuell pasient og velge det beste behandlingsalternativet på diagnosetidspunktet. Av disse grunner er prognostiske markører som kan brukes til å forutsi fremtidig sykdomsforløp ekstremt nyttige.

Den eneste prognostiske biomarkøren for cerebrospinalvæske (CSF) som for tiden brukes i klinisk praksis, er oligoklonale bånd (OCB), som kan forutsi konverteringen fra CIS til klinisk bestemt MS, selv om denne observasjonen ikke er konsistent. OCB-analyser er imidlertid kvalitative, med problemer med reproduserbarhet og et begrenset dynamisk område.

CSF-immunoglobulin (Ig) frie lette kjeder (FLC) er et kvantitativt mål på humoral respons i CSF som hadde vist større sensitivitet og spesifisitet enn OCB for å bekrefte diagnosen MS. I noen få nyere studier viste de dessuten å ha en potensiell prognostisk verdi, og predikerte konvertering fra CIS til klinisk bestemt MS og korrelerte med Expanded Disability Status Scale (EDSS), en skala som er mye brukt i klinisk praksis som markør for MS funksjonshemming. Imidlertid teller denne skalaen svært nær ambulasjonsevner og korrelerer dårlig med andre hyppige MS-symptomer, som funksjonshemming i øvre ekstremiteter, tretthet, kognitive og nevropsykiatriske symptomer.

En av de mest studerte biomarkørene for sykdomsaktivitet og behandlingsrespons ved MS, som ennå ikke er allment tilgjengelig i klinisk praksis, er representert av Neurofilament light chain (NfL). Forhøyede CSF og blodkonsentrasjoner av NfL ble funnet å korrelere med en økning i antall tilbakefall, forverring av funksjonshemming, MR-sykdomsaktivitet og tap av hjernevolum ved MS. Blod NfL ble vist å korrelere sterkt med NfL i CSF hos pasienter med MS og har blitt foreslått som en lett tilgjengelig biomarkør for behandlingsrespons.

Optisk nevritt (ON) kan være en første klinisk manifestasjon av MS og er spesielt interessant siden den kan utgjøre en passende klinisk modell for nevrobeskyttelsesstudier. For det første kan visuell funksjon måles med kvantitative metoder, inkludert skarphet med lav kontrast, synsfelt og fargediskriminering. For det andre representerer Visual Evoked Potential (VEP) med evaluering av P100-latens, og Optical Coherence Tomography (OCT) med evaluering av Ganglion Cell Layer (GCL) og Retinal Nerve Fiber Layer (RNFL) tykkelse, in vivo-mål for demyelinisering, og henholdsvis nevronalt og aksonalt tap sekundært til ON. Etterforskerne tar sikte på å bedre utforske nytten av CSF Ig FLC som potensiell prognostisk biomarkør for sykdomsaktivitet, forverring av funksjonshemming og behandlingsrespons hos pasienter med MS, og som potensiell prediktor for visuell bedring etter ON som modell for MS-tilbakefall. For å undersøke den prognostiske verdien av CSF Ig FLC, evaluerer etterforskerne korrelasjonen av CSF Ig FLC på tidspunktet for MS-diagnose med klinisk tilbakefall, med endringer i flere funksjonelle resultatskårer, undersøker fysisk funksjonshemming, tretthet, atferd, kognisjon, øvre og nedre ekstremitetsfunksjoner, og med MR sykdomsaktivitet. For en undergruppe av pasienter tar etterforskerne sikte på å utforske korrelasjonen av CSF Ig FLC med in vivo-mål av demyelinisering, nevronalt og aksonalt tap etter ON, som modell for potensiell bedring etter MS-tilbakefall. Etterforskerne tar også sikte på å sammenligne den prognostiske verdien av Ig FLC med Neurofilament light chain (NfL) konsentrasjoner i CSF og blod.