Valor pronóstico de las cadenas ligeras libres de inmunoglobulina en líquido cefalorraquídeo en pacientes con esclerosis múltiple

La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune inflamatoria crónica del sistema nervioso central, que generalmente se presenta como un síndrome clínico aislado (CIS). El curso de la EM después de los primeros síntomas es impredecible, ya que aproximadamente el 30 % de los pacientes con EM tienen un curso benigno y no desarrollan una discapacidad significativa, mientras que otro 20-30 % progresa a una discapacidad grave en un período de tiempo relativamente corto. En este contexto, es difícil aconsejar a un paciente individual y elegir la mejor opción de tratamiento en el momento del diagnóstico. Por estas razones, los marcadores de pronóstico que podrían usarse para predecir el curso futuro de la enfermedad son extremadamente útiles.

El único biomarcador pronóstico del líquido cefalorraquídeo (LCR) utilizado actualmente en la práctica clínica son las bandas oligoclonales (OCB), que pueden predecir la conversión de CIS a EM clínicamente definida, aunque esta observación no es consistente. Sin embargo, los análisis OCB son cualitativos, con problemas de reproducibilidad y un rango dinámico limitado.

Las cadenas ligeras libres (FLC) de inmunoglobulina (Ig) del LCR son una medida cuantitativa de la respuesta humoral en el LCR que ha mostrado mayor sensibilidad y especificidad que la OCB para confirmar el diagnóstico de EM. Además, en algunos estudios recientes, demostraron tener también un valor pronóstico potencial, prediciendo la conversión de CIS a EM clínicamente definida y correlacionando con la Escala Expandida del Estado de Discapacidad (EDSS), una escala ampliamente utilizada en la práctica clínica como marcador de discapacidad de la EM. Sin embargo, esta escala cuenta muy cerca de las capacidades de deambulación y se correlaciona mal con otros síntomas frecuentes de EM, como discapacidad de las extremidades superiores, fatiga, síntomas cognitivos y neuropsiquiátricos.

Uno de los biomarcadores de actividad de la enfermedad y respuesta al tratamiento en la EM más estudiados actualmente, que aún no está ampliamente disponible en la práctica clínica, está representado por la cadena ligera de neurofilamento (NfL). Se encontró que las concentraciones elevadas de NfL en el LCR y en la sangre se correlacionan con un aumento en el número de recaídas, empeoramiento de la discapacidad, actividad de la enfermedad por resonancia magnética y pérdida de volumen cerebral en la EM. Se demostró que el NfL en sangre se correlaciona fuertemente con el NfL en el LCR de pacientes con EM y se ha propuesto como un biomarcador fácilmente accesible de la respuesta al tratamiento.

La Neuritis Óptica (NO) puede ser una primera manifestación clínica de la EM y es particularmente interesante ya que puede constituir un modelo clínico adecuado para estudios de neuroprotección. En primer lugar, la función visual se puede medir con métodos cuantitativos, incluida la agudeza de bajo contraste, los campos visuales y la discriminación de colores. En segundo lugar, el potencial evocado visual (VEP) con la evaluación de la latencia P100 y la tomografía de coherencia óptica (OCT) con la evaluación del grosor de la capa de células ganglionares (GCL) y la capa de fibras nerviosas de la retina (RNFL), representan medidas in vivo de desmielinización, y pérdida neuronal y axonal secundaria a ON, respectivamente. El objetivo de los investigadores es explorar mejor la utilidad de CSF Ig FLC como posible biomarcador pronóstico de actividad de la enfermedad, empeoramiento de la discapacidad y respuesta al tratamiento en pacientes con EM, y como posible predictor de recuperación visual después de ON como modelo de recaída de EM. Para investigar el valor pronóstico de CSF Ig FLC, los investigadores evalúan la correlación de CSF Ig FLC en el momento del diagnóstico de EM con la recaída clínica, con cambios en varias puntuaciones de resultados funcionales, explorando discapacidad física, fatiga, comportamiento, cognición, superior e inferior. funciones de las extremidades, y con la actividad de la enfermedad de MRI. Para un subgrupo de pacientes, los investigadores tienen como objetivo explorar la correlación de CSF Ig FLC con medidas in vivo de desmielinización, pérdida neuronal y axonal después de ON, como modelo de recuperación potencial después de la recaída de EM. Los investigadores pretenden también comparar el valor pronóstico de Ig FLC con las concentraciones de cadena ligera de neurofilamento (NfL) en LCR y sangre.