Prognostická hodnota lehkých řetězců volných imunoglobulinů v mozkomíšním moku u pacientů s roztroušenou sklerózou

Roztroušená skleróza (RS) je chronické zánětlivé autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému, které se obvykle projevuje jako klinicky izolovaný syndrom (CIS). Průběh RS po prvních příznacích je nepředvídatelný, protože přibližně 30 % pacientů s RS má benigní průběh a nevyvine se u nich významné postižení, zatímco u dalších 20–30 % se během relativně krátké doby vyvine do těžkého postižení. V této souvislosti je obtížné poradit jednotlivému pacientovi a vybrat nejlepší možnost léčby v době diagnózy. Z těchto důvodů jsou prognostické markery, které by mohly být použity k predikci budoucího průběhu onemocnění, mimořádně užitečné.

Jediným prognostickým biomarkerem mozkomíšního moku (CSF) v současnosti používaným v klinické praxi jsou oligoklonální pásy (OCB), které mohou předpovídat konverzi z CIS na klinicky jednoznačnou RS, i když toto pozorování není konzistentní. OCB analýzy jsou však kvalitativní, s problémy s reprodukovatelností a omezeným dynamickým rozsahem.

Volné lehké řetězce imunoglobulinu (Ig) v CSF (FLC) jsou kvantitativním měřítkem humorální odpovědi v CSF, který pro potvrzení diagnózy RS ukázal větší senzitivitu a specificitu než OCB. Navíc v několika nedávných studiích se ukázalo, že mají také potenciální prognostickou hodnotu, předpovídají přechod z CIS na klinicky jednoznačnou RS a korelují se škálou rozšířeného stavu postižení (EDSS), škálou široce používanou v klinické praxi jako marker RS ​​postižení. Tato škála se však velmi blíží schopnostem chůze a špatně koreluje s dalšími častými symptomy RS, jako je postižení horních končetin, únava, kognitivní a neuropsychiatrické symptomy.

Jeden z nejvíce studovaných biomarkerů aktivity onemocnění a léčebné odpovědi u RS, dosud v klinické praxi málo dostupný, představuje lehký řetězec neurofilamentů (NfL). Bylo zjištěno, že zvýšené koncentrace NfL v CSF a krvi korelují se zvýšením počtu relapsů, zhoršením invalidity, aktivitou MRI onemocnění a ztrátou objemu mozku u RS. Bylo prokázáno, že krevní NfL silně koreluje s NfL v CSF pacientů s RS a byl navržen jako snadno dostupný biomarker léčebné odpovědi.

Optická neuritida (ON) může být prvním klinickým projevem RS a je zvláště zajímavá, protože může představovat vhodný klinický model pro studie neuroprotekce. Za prvé, zrakové funkce lze měřit pomocí kvantitativních metod, včetně ostrosti s nízkým kontrastem, zorných polí a rozlišení barev. Za druhé, vizuální evokovaný potenciál (VEP) s hodnocením latence P100 a optická koherenční tomografie (OCT) s hodnocením tloušťky vrstvy gangliových buněk (GCL) a vrstvy retinálních nervových vláken (RNFL) představují měření demyelinizace in vivo, a neuronální a axonální ztráta sekundární k ON. Výzkumníci se snaží lépe prozkoumat užitečnost CSF Ig FLC jako potenciálního prognostického biomarkeru aktivity onemocnění, zhoršení invalidity a odpovědi na léčbu u pacientů s RS a jako potenciálního prediktoru zrakového zotavení po ON jako modelu relapsu RS. Aby vyšetřovatelé prozkoumali prognostickou hodnotu Ig FLC v CSF, vyhodnotili korelaci CSF Ig FLC v době diagnózy RS s klinickým relapsem, se změnami v několika skóre funkčních výsledků, zkoumali fyzické postižení, únavu, chování, kognici, horní a dolní funkce končetin a s aktivitou onemocnění MRI. U podskupiny pacientů se výzkumníci zaměřují na prozkoumání korelace CSF Ig FLC s in vivo měřeními demyelinizace, neuronální a axonální ztráty po ON, jako modelu potenciálního zotavení po relapsu MS. Cílem výzkumných pracovníků je také porovnat prognostickou hodnotu Ig FLC s koncentracemi neurofilamentního lehkého řetězce (NfL) v CSF a krvi.