Valeur pronostique des chaînes légères libres d'immunoglobulines du liquide céphalo-rachidien chez les patients atteints de sclérose en plaques

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune inflammatoire chronique du système nerveux central, se présentant généralement sous la forme d'un syndrome cliniquement isolé (SCI). L'évolution de la SEP après les premiers symptômes est imprévisible, car environ 30 % des patients atteints de SEP ont une évolution bénigne et ne développent pas d'incapacité significative, tandis que 20 à 30 % évoluent vers une incapacité grave dans un délai relativement court. Dans ce contexte, il est difficile de conseiller un patient individuel et de choisir la meilleure option de traitement au moment du diagnostic. Pour ces raisons, les marqueurs pronostiques qui pourraient être utilisés pour prédire l'évolution future de la maladie sont extrêmement utiles.

Le seul biomarqueur pronostique du liquide céphalo-rachidien (LCR) actuellement utilisé en pratique clinique sont les bandes oligoclonales (OCB), qui peuvent prédire la conversion du CIS en SEP cliniquement définie, bien que cette observation ne soit pas cohérente. Cependant, les analyses OCB sont qualitatives, avec des problèmes de reproductibilité et une plage dynamique limitée.

Les chaînes légères libres (FLC) d'immunoglobuline (Ig) du LCR sont une mesure quantitative de la réponse humorale dans le LCR qui a montré une plus grande sensibilité et spécificité que l'OCB pour confirmer le diagnostic de SEP. De plus, dans quelques études récentes, ils ont montré qu'ils avaient également une valeur pronostique potentielle, prédisant la conversion du CIS en SEP cliniquement définie et en corrélation avec l'échelle EDSS (Expanded Disability Status Scale), une échelle largement utilisée dans la pratique clinique comme marqueur de l'incapacité liée à la SEP. Cependant, cette échelle compte très près des capacités de marche et est mal corrélée avec d'autres symptômes fréquents de la SEP, tels que l'incapacité des membres supérieurs, la fatigue, les symptômes cognitifs et neuropsychiatriques.

L'un des biomarqueurs les plus étudiés actuellement de l'activité de la maladie et de la réponse au traitement dans la SEP, qui n'est pas encore largement disponible dans la pratique clinique, est représenté par la chaîne légère des neurofilaments (NfL). Il a été constaté que des concentrations élevées de LCR et de NfL dans le sang étaient corrélées à une augmentation du nombre de rechutes, à une aggravation de l'invalidité, à l'activité de la maladie IRM et à une perte de volume cérébral dans la SEP. Il a été démontré que la NfL sanguine était fortement corrélée avec la NfL dans le LCR des patients atteints de SEP et a été proposée comme un biomarqueur facilement accessible de la réponse au traitement.

La névrite optique (ON) peut être une première manifestation clinique de la SEP et est particulièrement intéressante car elle peut constituer un modèle clinique approprié pour les études de neuroprotection. Premièrement, la fonction visuelle peut être mesurée avec des méthodes quantitatives, y compris l'acuité à faible contraste, les champs visuels et la discrimination des couleurs. Deuxièmement, le potentiel évoqué visuel (VEP) avec l'évaluation de la latence P100 et la tomographie par cohérence optique (OCT) avec l'évaluation de l'épaisseur de la couche de cellules ganglionnaires (GCL) et de la couche de fibres nerveuses rétiniennes (RNFL) représentent des mesures in vivo de la démyélinisation, et la perte neuronale et axonale secondaire à ON, respectivement. Les chercheurs visent à mieux explorer l'utilité de CSF Ig FLC en tant que biomarqueur pronostique potentiel de l'activité de la maladie, de l'aggravation de l'invalidité et de la réponse au traitement chez les patients atteints de SEP, et en tant que prédicteur potentiel de la récupération visuelle après ON comme modèle de rechute de la SEP. Pour étudier la valeur pronostique de CSF Ig FLC, les enquêteurs évaluent la corrélation de CSF Ig FLC au moment du diagnostic de SEP avec une rechute clinique, avec des changements dans plusieurs scores de résultats fonctionnels, en explorant l'incapacité physique, la fatigue, le comportement, la cognition, le haut et le bas. fonctions des extrémités, et avec l'activité de la maladie IRM. Pour un sous-groupe de patients, les chercheurs visent à explorer la corrélation de CSF Ig FLC avec des mesures in vivo de démyélinisation, de perte neuronale et axonale après ON, comme modèle de récupération potentielle après une rechute de SEP. Les chercheurs visent également à comparer la valeur pronostique de l'Ig FLC avec les concentrations de chaînes légères de neurofilaments (NfL) dans le LCR et le sang.