Valore prognostico delle catene leggere libere delle immunoglobuline nel liquido cerebrospinale nei pazienti con sclerosi multipla

La sclerosi multipla (SM) è una malattia autoimmune infiammatoria cronica del sistema nervoso centrale, che di solito si presenta come sindrome clinicamente isolata (CIS). Il decorso della SM dopo i primi sintomi è imprevedibile, poiché circa il 30% dei pazienti con SM ha un decorso benigno e non sviluppa una disabilità significativa, mentre un altro 20-30% progredisce verso una disabilità grave in un periodo di tempo relativamente breve. In questo contesto, è difficile consigliare un singolo paziente e scegliere la migliore opzione terapeutica al momento della diagnosi. Per questi motivi, i marcatori prognostici che potrebbero essere utilizzati per prevedere il futuro decorso della malattia sono estremamente utili.

L'unico biomarcatore prognostico del liquido cerebrospinale (CSF) attualmente utilizzato nella pratica clinica sono le bande oligoclonali (OCB), che possono predire la conversione da CIS a SM clinicamente definita, sebbene questa osservazione non sia coerente. Tuttavia, le analisi OCB sono qualitative, con problemi di riproducibilità e un intervallo dinamico limitato.

Le catene leggere libere (FLC) delle immunoglobuline (Ig) del CSF sono una misura quantitativa della risposta umorale nel CSF che ha mostrato una maggiore sensibilità e specificità rispetto all'OCB per confermare la diagnosi di SM. Inoltre, in pochi studi recenti, hanno dimostrato di avere anche un potenziale valore prognostico, predicendo la conversione da CIS a SM clinicamente definita e correlandosi con la Expanded Disability Status Scale (EDSS), una scala ampiamente utilizzata nella pratica clinica come marker di disabilità da SM. Tuttavia, questa scala conta molto vicino alle capacità di deambulazione e si correla male con altri sintomi frequenti della SM, come la disabilità degli arti superiori, l'affaticamento, i sintomi cognitivi e neuropsichiatrici.

Uno dei biomarcatori più attualmente studiati dell'attività della malattia e della risposta al trattamento nella SM, non ancora ampiamente disponibile nella pratica clinica, è rappresentato dalla catena leggera del neurofilamento (NfL). È stato riscontrato che elevate concentrazioni di CSF e sangue di NfL sono correlate con un aumento del numero di ricadute, peggioramento della disabilità, attività della malattia MRI e perdita di volume cerebrale nella SM. È stato dimostrato che l'NfL nel sangue è fortemente correlato con l'NfL nel liquido cerebrospinale dei pazienti con SM ed è stato proposto come biomarcatore facilmente accessibile della risposta al trattamento.

La neurite ottica (ON) può essere una prima manifestazione clinica della SM ed è particolarmente interessante in quanto può costituire un modello clinico adatto per studi di neuroprotezione. In primo luogo, la funzione visiva può essere misurata con metodi quantitativi, tra cui l'acuità a basso contrasto, i campi visivi e la discriminazione dei colori. In secondo luogo, il potenziale evocato visivo (VEP) con la valutazione della latenza P100 e la tomografia a coerenza ottica (OCT) con la valutazione dello spessore dello strato di cellule gangliari (GCL) e dello strato di fibre nervose retiniche (RNFL), rappresentano misure in vivo di demielinizzazione, e perdita neuronale e assonale secondaria a ON, rispettivamente. I ricercatori mirano a esplorare meglio l'utilità di CSF Ig FLC come potenziale biomarcatore prognostico dell'attività della malattia, peggioramento della disabilità e risposta al trattamento nei pazienti con SM e come potenziale predittore del recupero visivo dopo ON come modello di recidiva della SM. Per studiare il valore prognostico di CSF Ig FLC, i ricercatori valutano la correlazione di CSF Ig FLC al momento della diagnosi di SM con recidiva clinica, con cambiamenti in diversi punteggi di esito funzionale, esplorando disabilità fisica, affaticamento, comportamento, cognizione, superiore e inferiore funzioni degli arti e con l'attività della malattia alla risonanza magnetica. Per un sottogruppo di pazienti, i ricercatori mirano a esplorare la correlazione di CSF Ig FLC con misure in vivo di demielinizzazione, perdita neuronale e assonale dopo ON, come modello di potenziale recupero dopo recidiva di SM. Gli investigatori mirano anche a confrontare il valore prognostico delle Ig FLC con le concentrazioni di catene leggere del neurofilamento (NfL) nel liquido cerebrospinale e nel sangue.