Prognostisk værdi af cerebrospinalvæske immunoglobulinfri lette kæder hos patienter med multipel sklerose

Multipel sklerose (MS) er en kronisk inflammatorisk autoimmun sygdom i centralnervesystemet, der normalt viser sig som klinisk isoleret syndrom (CIS). MS-forløbet efter de første symptomer er uforudsigeligt, da ca. 30 % af patienterne med MS har et godartet forløb og ikke udvikler væsentligt handicap, mens yderligere 20-30 % udvikler sig til alvorligt handicap inden for en relativt kort tidsperiode. I denne sammenhæng er det vanskeligt at rådgive en individuel patient og vælge den bedste behandlingsmulighed på diagnosetidspunktet. Af disse grunde er prognostiske markører, der kan bruges til at forudsige fremtidigt sygdomsforløb, yderst nyttige.

Den eneste prognostiske biomarkør for cerebrospinalvæske (CSF) der i øjeblikket anvendes i klinisk praksis, er oligoklonale bånd (OCB), som kan forudsige konverteringen fra CIS til klinisk bestemt MS, selvom denne observation ikke er konsistent. OCB-analyser er dog kvalitative med problemer med reproducerbarhed og et begrænset dynamikområde.

CSF-immunoglobulin (Ig) frie lette kæder (FLC) er et kvantitativt mål for humoral respons i CSF, der havde vist større sensitivitet og specificitet end OCB til bekræftelse af diagnosen MS. Desuden viste de i få nyere undersøgelser også at have en potentiel prognostisk værdi, idet de forudsiger konvertering fra CIS til klinisk bestemt MS og korrelerer med Expanded Disability Status Scale (EDSS), en skala, der er meget udbredt i klinisk praksis som markør for MS-handicap. Denne skala tæller dog meget tæt på ambulationsevner og korrelerer dårligt med andre hyppige MS-symptomer, såsom overekstremitetshandicap, træthed, kognitive og neuropsykiatriske symptomer.

En af de mest undersøgte biomarkører for sygdomsaktivitet og behandlingsrespons i MS, som endnu ikke er bredt tilgængelig i klinisk praksis, er repræsenteret af Neurofilament light chain (NfL). Forhøjede CSF- og blodkoncentrationer af NfL viste sig at korrelere med en stigning i antallet af tilbagefald, forværring af handicap, MR-sygdomsaktivitet og tab af hjernevolumen i MS. Blod-NfL har vist sig at korrelere stærkt med NfL i CSF hos patienter med MS og er blevet foreslået som en let tilgængelig biomarkør for behandlingsrespons.

Optisk neuritis (ON) kan være en første klinisk manifestation af MS og er særlig interessant, da den kan udgøre en egnet klinisk model til neurobeskyttelsesundersøgelser. For det første kan visuel funktion måles med kvantitative metoder, herunder lavkontrastskarphed, synsfelter og farvediskrimination. For det andet repræsenterer Visual Evoked Potential (VEP) med evalueringen af ​​P100-latens og Optical Coherence Tomography (OCT) med evalueringen af ​​Ganglion Cell Layer (GCL) og Retinal Nerve Fiber Layer (RNFL) tykkelse, in vivo målinger af demyelinisering, og neuronalt og aksonalt tab sekundært til henholdsvis ON. Efterforskerne sigter mod bedre at udforske nytten af ​​CSF Ig FLC som potentiel prognostisk biomarkør for sygdomsaktivitet, forværring af handicap og behandlingsrespons hos patienter med MS og som potentiel forudsigelse for visuel genopretning efter ON som model for MS-tilbagefald. For at undersøge den prognostiske værdi af CSF Ig FLC, evaluerer efterforskerne sammenhængen mellem CSF Ig FLC på tidspunktet for MS-diagnosen med klinisk tilbagefald, med ændringer i flere funktionelle resultatscores, udforsker fysisk handicap, træthed, adfærd, kognition, øvre og nedre ekstremitetsfunktioner og med MR-sygdomsaktivitet. For en undergruppe af patienter sigter efterforskerne på at udforske sammenhængen mellem CSF Ig FLC med in vivo målinger af demyelinisering, neuronalt og aksonalt tab efter ON, som model for potentiel genopretning efter MS-tilbagefald. Efterforskerne sigter også på at sammenligne den prognostiske værdi af Ig FLC med Neurofilament light chain (NfL) koncentrationer i CSF og blod.