Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wartość prognostyczna wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin płynu mózgowo-rdzeniowego u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym

1 października 2025 zaktualizowane przez: Francis Corazza

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą zapalną chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego, zwykle objawiającą się klinicznie izolowanym zespołem (CIS). Przebieg SM po pojawieniu się pierwszych objawów jest nieprzewidywalny, ponieważ u około 30% pacjentów z SM przebieg jest łagodny i nie dochodzi do znacznej niepełnosprawności, podczas gdy kolejne 20-30% postępuje do ciężkiej niepełnosprawności w stosunkowo krótkim czasie. W tym kontekście trudno jest doradzić indywidualnemu pacjentowi i wybrać najlepszą opcję leczenia w momencie postawienia diagnozy. Z tych powodów niezwykle przydatne są markery prognostyczne, które można wykorzystać do przewidywania przyszłego przebiegu choroby.

Jedynym prognostycznym biomarkerem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) stosowanym obecnie w praktyce klinicznej są prążki oligoklonalne (OCB), które mogą przewidywać konwersję z CIS do klinicznie określonego SM, chociaż ta obserwacja nie jest spójna. Jednak analizy OCB są jakościowe z problemami z odtwarzalnością i ograniczonym zakresem dynamicznym. Wolne łańcuchy lekkie immunoglobulin (Ig) płynu mózgowo-rdzeniowego (FLC) są ilościową miarą odpowiedzi humoralnej w płynie mózgowo-rdzeniowym, która wykazała większą czułość i swoistość niż OCB w potwierdzaniu diagnozy SM. Co więcej, w kilku ostatnich badaniach wydają się one mieć również wartość prognostyczną, przewidując konwersję z CIS do klinicznie określonego SM i korelując z rozszerzoną skalą niepełnosprawności (Expanded Disability Status Scale, EDSS).

Zapalenie nerwu wzrokowego (ON) może być pierwszym klinicznym nawrotem stwardnienia rozsianego i jest szczególnie interesujące, ponieważ może stanowić odpowiedni model kliniczny do badań neuroprotekcji, ponieważ funkcję wzroku można mierzyć metodami ilościowymi, w tym wzrokowym potencjałem wywołanym (VEP) i optyczną tomografią koherencyjną (KTZ).

Badacze mają na celu lepsze zbadanie przydatności CSF Ig FLC jako potencjalnego biomarkera prognostycznego dla SM oraz przewidzenie powrotu funkcji wzrokowej po ON, jako modelu nawrotu SM.

Badacze zbadają jego potencjalną korelację z nawrotami stwardnienia rozsianego, ze zmianami w kilku wynikach funkcjonalnych, badając niepełnosprawność fizyczną, zmęczenie, zachowanie, funkcje poznawcze, funkcje kończyn górnych i dolnych oraz z aktywnością choroby MRI. W przypadku podgrupy pacjentów badacze zamierzają zbadać jego potencjalną korelację z pomiarami demielinizacji in vivo oraz utratą neuronów i aksonów po ON, jako model potencjalnego powrotu do zdrowia po nawrocie stwardnienia rozsianego. Badacze mają również na celu porównanie wartości prognostycznej Ig FLC z łańcuchem lekkim neurofilamentu (NfL), potencjalnym prognostycznym biomarkerem szerzej badanym w SM.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Stwardnienie rozsiane (SM) jest przewlekłą zapalną chorobą autoimmunologiczną ośrodkowego układu nerwowego, zwykle objawiającą się klinicznie izolowanym zespołem (CIS). Przebieg SM po pojawieniu się pierwszych objawów jest nieprzewidywalny, ponieważ u około 30% pacjentów z SM przebieg jest łagodny i nie dochodzi do znacznej niepełnosprawności, podczas gdy kolejne 20-30% postępuje do ciężkiej niepełnosprawności w stosunkowo krótkim czasie. W tym kontekście trudno jest doradzić indywidualnemu pacjentowi i wybrać najlepszą opcję leczenia w momencie postawienia diagnozy. Z tych powodów niezwykle przydatne są markery prognostyczne, które można wykorzystać do przewidywania przyszłego przebiegu choroby.

Jedynym prognostycznym biomarkerem płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) stosowanym obecnie w praktyce klinicznej są prążki oligoklonalne (OCB), które mogą przewidywać konwersję z CIS do klinicznie określonego SM, chociaż ta obserwacja nie jest spójna. Jednak analizy OCB są jakościowe, z problemami z odtwarzalnością i ograniczonym zakresem dynamicznym.

Wolne łańcuchy lekkie immunoglobulin (Ig) w płynie mózgowo-rdzeniowym (Ig) są ilościową miarą odpowiedzi humoralnej w płynie mózgowo-rdzeniowym, która wykazała większą czułość i swoistość niż OCB w potwierdzaniu diagnozy stwardnienia rozsianego. Co więcej, w kilku ostatnich badaniach wykazano, że mają one również potencjalną wartość prognostyczną, przewidując konwersję z CIS do klinicznie potwierdzonego SM i korelując z Rozszerzoną Skalą Stanu Niepełnosprawności (EDSS), skalą szeroko stosowaną w praktyce klinicznej jako marker niepełnosprawności SM. Jednak skala ta jest bardzo zbliżona do zdolności poruszania się i słabo koreluje z innymi częstymi objawami SM, takimi jak niepełnosprawność kończyn górnych, zmęczenie, objawy poznawcze i neuropsychiatryczne.

Jednym z najczęściej badanych biomarkerów aktywności choroby i odpowiedzi na leczenie w SM, który nie jest jeszcze szeroko dostępny w praktyce klinicznej, jest łańcuch lekki neurofilamentu (NfL). Stwierdzono, że podwyższone stężenie NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym i we krwi koreluje ze wzrostem liczby nawrotów, pogorszeniem niesprawności, aktywnością choroby MRI i utratą objętości mózgu w SM. Wykazano, że NfL we krwi silnie koreluje z NfL w płynie mózgowo-rdzeniowym pacjentów ze stwardnieniem rozsianym i został zaproponowany jako łatwo dostępny biomarker odpowiedzi na leczenie.

Zapalenie nerwu wzrokowego (ON) może być pierwszą kliniczną manifestacją SM i jest szczególnie interesujące, ponieważ może stanowić odpowiedni model kliniczny do badań neuroprotekcyjnych. Po pierwsze, funkcje wzrokowe można mierzyć metodami ilościowymi, w tym ostrością o niskim kontraście, polami widzenia i rozróżnianiem kolorów. Po drugie, wzrokowy potencjał wywołany (VEP) z oceną latencji P100 i optyczna tomografia koherencyjna (OCT) z oceną warstwy komórek zwojowych (GCL) i warstwy włókien nerwowych siatkówki (RNFL) reprezentują pomiary demielinizacji in vivo, oraz odpowiednio utrata neuronów i aksonów wtórna do ON. Badacze dążą do lepszego zbadania przydatności CSF Ig FLC jako potencjalnego prognostycznego biomarkera aktywności choroby, pogorszenia niepełnosprawności i odpowiedzi na leczenie u pacjentów ze stwardnieniem rozsianym oraz jako potencjalnego predyktora poprawy widzenia po ON jako modelu nawrotu stwardnienia rozsianego. Aby zbadać wartość prognostyczną CSF Ig FLC, badacze oceniają korelację CSF Ig FLC w momencie rozpoznania stwardnienia rozsianego z nawrotem klinicznym, ze zmianami w kilku wynikach funkcjonalnych, badając niepełnosprawność fizyczną, zmęczenie, zachowanie, funkcje poznawcze, górną i dolną funkcji kończyn i z aktywnością choroby MRI. W przypadku podgrupy pacjentów badacze zamierzają zbadać korelację Ig FLC płynu mózgowo-rdzeniowego z pomiarami in vivo demielinizacji, utraty neuronów i aksonów po ON, jako modelu potencjalnego powrotu do zdrowia po nawrocie stwardnienia rozsianego. Celem badaczy jest również porównanie wartości prognostycznej Ig FLC ze stężeniem łańcucha lekkiego neurofilamentu (NfL) w płynie mózgowo-rdzeniowym i we krwi.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

100

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

  • Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym i ON
  • Pacjenci z niezapalnymi chorobami neurologicznymi (NIND) i pacjenci z innymi zapalnymi chorobami neurologicznymi (IND) jako grupa kontrolna

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥ 18 lat w momencie rejestracji
  • Rozpoznanie stwardnienia rozsianego według kryteriów diagnostycznych McDonalda z 2017 r. lub zapalenie nerwu wzrokowego (spełniające lub nie kryteria stwardnienia rozsianego, tj. zespół izolowany klinicznie)
  • Otrzymanie zarówno nakłucia lędźwiowego, jak i rezonansu magnetycznego mózgu w celu rutynowej diagnostyki

Kryteria wyłączenia:

• Nic

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Spodziewany

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pacjenci ze stwardnieniem rozsianym i zapaleniem nerwu wzrokowego
Pacjenci w wieku ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania, z nowo rozpoznanym stwardnieniem rozsianym zgodnie z kryteriami diagnostycznymi McDonalda z 2017 r. Pacjenci w wieku ≥ 18 lat w momencie włączenia do badania, z pierwszym epizodem zapalenia nerwu wzrokowego, spełniającym lub nie (tj. CIS, klinicznie izolowany zespół) 2017 McDonald kryteria diagnostyczne dla stwardnienia rozsianego
Test diagnostyczny: Dawkowanie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny (Ig) płynu mózgowo-rdzeniowego (FLC).
Dawkowanie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin (Ig) CSF w krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Pacjenci z niezapalnymi chorobami neurologicznymi (NIND)
Pacjenci w wieku ≥ 18 lat z podejrzeniem niezapalnych chorób neurologicznych (takich jak choroba Alzheimera, nadciśnienie wewnątrzczaszkowe itp.) otrzymujący rutynowe diagnostyczne nakłucie lędźwiowe
Test diagnostyczny: Dawkowanie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny (Ig) płynu mózgowo-rdzeniowego (FLC).
Dawkowanie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin (Ig) CSF w krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Pacjenci z innymi zapalnymi chorobami neurologicznymi (IND)
Pacjenci w wieku ≥ 18 lat z podejrzeniem neurologicznych chorób zapalnych innych niż stwardnienie rozsiane (takich jak zapalna neuropatia obwodowa, zapalenie opon mózgowych, zaburzenia ze spektrum zapalenia rdzenia nerwu wzrokowego itp.) otrzymujący rutynowe diagnostyczne nakłucie lędźwiowe
Test diagnostyczny: Dawkowanie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobuliny (Ig) płynu mózgowo-rdzeniowego (FLC).
Dawkowanie wolnych łańcuchów lekkich immunoglobulin (Ig) CSF w krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rozszerzona Skala Statusu Niepełnosprawności (EDSS)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Skala porządkowa od 0,0-10 („brak niepełnosprawności” do „śmierć z powodu SM”), przy czym wyższe wyniki odzwierciedlają większy stopień niepełnosprawności.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Skala ciężkości zmęczenia (FSS)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Często używany dziewięciopunktowy kwestionariusz do oceny zmęczenia u pacjentów z SM (10). Wynik FSS to średni wynik dziewięciu pozycji z punktem odcięcia dla zmęczenia ustawionym na ≥ 4.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Szpitalna Skala Lęku i Depresji (HADS)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Skala składa się z 14 pozycji samoopisowych, z których każda zawiera siedem pozycji w podskalach depresji i lęku. Każda pozycja została oceniona w skali 0-3, z całkowitym potencjalnym wynikiem 21, gdzie wynik progowy 8 lub wyższy w każdej podskali jest uważany za wskazujący na klinicznie istotny lęk lub depresję.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Test modalności symboli i cyfr (SDMT)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Test składa się z serii pojedynczych cyfr połączonych z dziewięcioma symbolami jako klucz referencyjny. Pacjent ogląda pseudolosową sekwencję tych symboli i ustnie odpowiada pasującą cyfrą. Końcowy wynik to liczba poprawnych odpowiedzi w ciągu 90 sekund, przy czym wyższe wyniki odpowiadają większej szybkości przetwarzania.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Test dziewięciu kołków (NHPT)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Krótki, wystandaryzowany, ilościowy test, w którym pacjent w jak najkrótszym czasie podnosi dziewięć kołków pojedynczo, umieszcza je w dziewięciu dołkach, a gdy znajdą się w dołkach, jak najszybciej pojedynczo je usuwa, zastępując je pojemnikiem. Rejestrowany jest całkowity czas wykonania zadania. Bezpośrednio po dwóch kolejnych próbach ręką dominującą następują dwie kolejne próby ręką niedominującą. Końcowy wynik to średnia z czterech prób.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Czasowy spacer na 25 stóp (T25FW)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Ilościowy test sprawności ruchowej i funkcji nóg, w którym pacjent jest instruowany, aby jak najszybciej przejść 25 stóp. Czas jest liczony od początku polecenia do rozpoczęcia i zakończenia, gdy pacjent osiągnie znak 25 stóp. Zadanie jest natychmiast powtarzane, gdy pacjent wraca na tę samą odległość. Wynik jest średnią czasu z dwóch zakończonych prób.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Sześciopunktowy test krokowy (SSST)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Pacjent otrzymuje polecenie jak najszybszego przejścia z jednego końca na drugi prostokątnego pola o wymiarach 1 x 5 m, jednocześnie kopiąc pięć bloków cylindrów z pięciu kół zaznaczonych na podłodze. Pacjent musi wykonać cztery biegi, po dwa na każdą nogę. Całkowity wynik SSST jest średnią wartością czasu wykorzystanego na każdy z czterech przebiegów.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Wynik chodzenia (AS)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
AS jest miarą odległości, jaką pacjent jest w stanie przejść w metrach. Wynik waha się od 0 (nieograniczone poruszanie się) do 12 (zasadniczo ograniczone do łóżka).
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Roczny wskaźnik nawrotów (ARR)
Ramy czasowe: Raz w roku w okresie obserwacji.
Liczba nawrotów rocznie od początku choroby
Raz w roku w okresie obserwacji.
Dane MRI: uszkodzenia T2
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Obciążenie uszkodzeniami T2 w mózgu i rdzeniu kręgowym
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Dane MRI: zmiany wzmacniające gadolin
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Zmiany wzmacniające gadolin w mózgu i rdzeniu kręgowym
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Opóźnienie P100 (VEP)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
VEP to pomiar sygnału elektrycznego rejestrowanego na skórze głowy nad korą potyliczną w odpowiedzi na bodziec świetlny. Badany VEP zawiera początkowy ujemny pik (N1), po którym następuje dodatni pik (P100). Demielinizacja nerwu wzrokowego powoduje zwiększenie latencji fali P100, bez istotnego wpływu na amplitudę.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Ostrość widzenia
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Wykres ostrości liter o niskim kontraście mierzony za pomocą wykresu literowego Sloana o niskim kontraście.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Pole widzenia
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Pole widzenia mierzone standardowym testem pola widzenia 30-2 SITA
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Dyskryminacja kolorów
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Rozróżnianie kolorów mierzone testem Ishihary
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Grubość GCL (OCT)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
OCT to technika wykorzystująca fale świetlne do wykonywania zdjęć przekroju poprzecznego siatkówki. Umożliwia pomiar grubości różnych warstw siatkówki. Przednie drogi wzrokowe składają się z komórek zwojowych siatkówki, których somy znajdują się w warstwie komórek zwojowych (GCL), a aksony tworzą warstwę włókien nerwowych siatkówki (RNFL). Ocena RNFL i GCL za pomocą OCT potencjalnie pozwala na ocenę degeneracji aksonów i neuronów.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
Grubość RNFL (OCT)
Ramy czasowe: Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
OCT to technika wykorzystująca fale świetlne do wykonywania zdjęć przekroju poprzecznego siatkówki. Umożliwia pomiar grubości różnych warstw siatkówki. Przednie drogi wzrokowe składają się z komórek zwojowych siatkówki, których somy znajdują się w warstwie komórek zwojowych (GCL), a aksony tworzą warstwę włókien nerwowych siatkówki (RNFL). Ocena RNFL i GCL za pomocą OCT potencjalnie pozwala na ocenę degeneracji aksonów i neuronów.
Zmiana od punktu początkowego (czas rejestracji) do 4 lat
wolne łańcuchy lekkie immunoglobulin (Ig) (FLC)
Ramy czasowe: Linia bazowa
Stężenia Ig FLC będą mierzone przy użyciu testu Freelite Mx (CSF) (The Binding Site Group, Bimingham, Wielka Brytania) we krwi obwodowej i płynie mózgowo-rdzeniowym.
Linia bazowa

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Francis Corazza

Śledczy

  • Główny śledczy: Serena Borrelli, CHU Brugmann

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 lipca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 stycznia 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 stycznia 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 września 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 września 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 października 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

6 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CHUB-Neuro-Lab-MS

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie rozsiane

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj