Прогностическое значение свободных иммуноглобулиновых цепей спинномозговой жидкости у пациентов с рассеянным склерозом

Рассеянный склероз (РС) — хроническое воспалительное аутоиммунное заболевание центральной нервной системы, обычно проявляющееся в виде клинически изолированного синдрома (КИС). Течение рассеянного склероза после появления первых симптомов непредсказуемо, так как примерно у 30% пациентов с рассеянным склерозом течение протекает доброкачественно и не развивается значительная инвалидизация, в то время как еще у 20-30% прогрессирует тяжелая инвалидность в течение относительно короткого периода времени. В этом контексте трудно консультировать отдельного пациента и выбирать наилучший вариант лечения на момент постановки диагноза. По этим причинам прогностические маркеры, которые можно использовать для прогнозирования будущего течения болезни, чрезвычайно полезны.

Единственным прогностическим биомаркером спинномозговой жидкости (ЦСЖ), используемым в настоящее время в клинической практике, являются олигоклональные полосы (ОКБ), которые могут предсказать конверсию КИС в клинически определенный РС, хотя это наблюдение непоследовательно. Однако анализ OCB является качественным, с проблемами воспроизводимости и ограниченным динамическим диапазоном.

Свободные легкие цепи иммуноглобулина (Ig) спинномозговой жидкости (FLC) представляют собой количественную меру гуморального ответа в спинномозговой жидкости, которая показала большую чувствительность и специфичность, чем OCB, для подтверждения диагноза РС. Более того, в нескольких недавних исследованиях было показано, что они также имеют потенциальную прогностическую ценность, предсказывая переход от CIS к клинически определенному РС и коррелируя с Расширенной шкалой статуса инвалидности (EDSS), шкалой, широко используемой в клинической практике в качестве маркера инвалидности РС. Однако эта шкала очень близка к способности передвигаться и плохо коррелирует с другими частыми симптомами рассеянного склероза, такими как инвалидность верхних конечностей, утомляемость, когнитивные и нейропсихиатрические симптомы.

Одним из наиболее изученных в настоящее время биомаркеров активности заболевания и ответа на лечение при РС, еще не получившим широкого распространения в клинической практике, является легкая цепь нейрофиламента (NfL). Было обнаружено, что повышенные концентрации в спинномозговой жидкости и NfL в крови коррелируют с увеличением числа рецидивов, ухудшением инвалидности, активностью заболевания на МРТ и потерей объема головного мозга при РС. Было показано, что NfL в крови сильно коррелирует с NfL в спинномозговой жидкости пациентов с РС и был предложен в качестве легкодоступного биомаркера ответа на лечение.

Неврит зрительного нерва (ОН) может быть первым клиническим проявлением рассеянного склероза и представляет особый интерес, поскольку может представлять собой подходящую клиническую модель для исследований нейропротекции. Во-первых, зрительную функцию можно измерить количественными методами, включая низкоконтрастную остроту зрения, поля зрения и цветовое различение. Во-вторых, визуальный вызванный потенциал (ЗВП) с оценкой латентного периода Р100 и оптическая когерентная томография (ОКТ) с оценкой толщины слоя ганглиозных клеток (ГКЛ) и слоя нервных волокон сетчатки (СНВС) представляют собой показатели демиелинизации in vivo, и потеря нейронов и аксонов, вторичная по отношению к ON, соответственно. Исследователи стремятся лучше изучить полезность CSF Ig FLC в качестве потенциального прогностического биомаркера активности заболевания, ухудшения инвалидности и ответа на лечение у пациентов с РС, а также в качестве потенциального предиктора восстановления зрения после ON в качестве модели рецидива РС. Чтобы изучить прогностическое значение СЛЦ Ig CSF, исследователи оценивают корреляцию СЛЦ Ig CSF во время диагностики РС с клиническим рецидивом, с изменениями нескольких показателей функциональных исходов, исследуя физическую инвалидность, утомляемость, поведение, когнитивные функции, верхний и нижний уровни. функции конечностей, а также при МРТ активности заболевания. Для подгруппы пациентов исследователи стремятся изучить корреляцию CSF Ig FLC с показателями in vivo демиелинизации, потери нейронов и аксонов после ON в качестве модели потенциального восстановления после рецидива РС. Исследователи также стремятся сравнить прогностическое значение Ig FLC с концентрацией легких цепей нейрофиламента (NfL) в спинномозговой жидкости и крови.