Prognostische waarde van cerebrospinale vloeistof immunoglobuline vrije lichte ketens bij patiënten met multiple sclerose

Multiple sclerose (MS) is een chronische inflammatoire auto-immuunziekte van het centrale zenuwstelsel, die zich meestal presenteert als klinisch geïsoleerd syndroom (CIS). Het beloop van MS na de eerste symptomen is onvoorspelbaar, aangezien ongeveer 30% van de patiënten met MS een goedaardig beloop heeft en geen significante invaliditeit ontwikkelt, terwijl nog eens 20-30% binnen relatief korte tijd tot ernstige invaliditeit ontwikkelt. In deze context is het moeilijk om een ​​individuele patiënt te adviseren en de beste behandeloptie te kiezen op het moment van de diagnose. Om deze redenen zijn prognostische markers die kunnen worden gebruikt om het toekomstige ziekteverloop te voorspellen uiterst nuttig.

De enige prognostische biomarker voor cerebrospinale vloeistof (CSF) die momenteel in de klinische praktijk wordt gebruikt, zijn oligoklonale banden (OCB), die de conversie van CIS naar klinisch definitieve MS kunnen voorspellen, hoewel deze waarneming niet consistent is. OCB-analyses zijn echter kwalitatief, met problemen in reproduceerbaarheid en een beperkt dynamisch bereik.

CSF immunoglobuline (Ig) vrije lichte ketens (FLC) zijn een kwantitatieve maatstaf voor humorale respons in CSF die een grotere gevoeligheid en specificiteit vertoonde dan OCB voor het bevestigen van de diagnose van MS. Bovendien toonden enkele recente onderzoeken aan dat ze ook een potentiële prognostische waarde hebben, door de conversie van CIS naar klinisch definitieve MS te voorspellen en te correleren met de Expanded Disability Status Scale (EDSS), een schaal die veel wordt gebruikt in de klinische praktijk als marker van MS-handicap. Deze schaal komt echter zeer dicht in de buurt van het loopvermogen en correleert slecht met andere frequente MS-symptomen, zoals invaliditeit van de bovenste ledematen, vermoeidheid, cognitieve en neuropsychiatrische symptomen.

Een van de meest bestudeerde biomarkers van ziekteactiviteit en behandelingsrespons bij MS, die nog niet algemeen beschikbaar is in de klinische praktijk, wordt vertegenwoordigd door Neurofilament Light Chain (NfL). Verhoogde CSF- en bloedconcentraties van NfL bleken te correleren met een toename van het aantal recidieven, verergering van invaliditeit, MRI-ziekteactiviteit en verlies van hersenvolume bij MS. Bloed-NfL bleek sterk te correleren met NfL in de CSF van patiënten met MS en is voorgesteld als een gemakkelijk toegankelijke biomarker van behandelingsrespons.

Optische neuritis (ON) kan een eerste klinische manifestatie van MS zijn en is bijzonder interessant omdat het een geschikt klinisch model kan vormen voor onderzoeken naar neuroprotectie. Ten eerste kan de visuele functie worden gemeten met kwantitatieve methoden, waaronder scherpte met laag contrast, gezichtsvelden en kleurdiscriminatie. Ten tweede vertegenwoordigen Visual Evoked Potential (VEP) met de evaluatie van P100-latentie en Optical Coherence Tomography (OCT) met de evaluatie van Ganglion Cell Layer (GCL) en Retinal Nerve Fiber Layer (RNFL) dikte, in-vivo metingen van demyelinisatie, en respectievelijk neuronaal en axonaal verlies secundair aan ON. De onderzoekers streven ernaar het nut van CSF Ig FLC beter te onderzoeken als potentiële prognostische biomarker van ziekteactiviteit, verergering van invaliditeit en behandelingsrespons bij patiënten met MS, en als potentiële voorspeller van visueel herstel na ON als model van MS-terugval. Om de prognostische waarde van CSF Ig FLC te onderzoeken, evalueren de onderzoekers de correlatie van CSF Ig FLC op het moment van MS-diagnose met klinische terugval, met veranderingen in verschillende functionele uitkomstscores, waarbij fysieke handicap, vermoeidheid, gedrag, cognitie, bovenste en onderste extremiteitsfuncties en met MRI-ziekteactiviteit. Voor een subgroep van patiënten willen de onderzoekers de correlatie onderzoeken van CSF Ig FLC met in vivo metingen van demyelinisatie, neuronaal en axonaal verlies na ON, als model voor mogelijk herstel na MS-terugval. De onderzoekers streven er ook naar om de prognostische waarde van Ig FLC te vergelijken met de concentraties van de lichte keten van neurofilamenten (NfL) in CSF en bloed.