Prognostiskt värde för cerebrospinalvätska immunoglobulinfria lätta kedjor hos patienter med multipel skleros

Multipel skleros (MS) är en kronisk inflammatorisk autoimmun sjukdom i det centrala nervsystemet, vanligtvis uppträdande som kliniskt isolerat syndrom (CIS). MS-förloppet efter de första symtomen är oförutsägbart, eftersom cirka 30 % av patienterna med MS har ett benignt förlopp och inte utvecklar någon betydande funktionsnedsättning medan ytterligare 20-30 % utvecklas till allvarlig funktionsnedsättning inom en relativt kort tidsperiod. I detta sammanhang är det svårt att ge råd till en enskild patient och välja det bästa behandlingsalternativet vid diagnostillfället. Av dessa skäl är prognostiska markörer som kan användas för att förutsäga framtida sjukdomsförlopp extremt användbara.

Den enda prognostiska biomarkören för cerebrospinalvätska (CSF) som för närvarande används i klinisk praxis är oligoklonala band (OCB), som kan förutsäga omvandlingen från CIS till kliniskt bestämd MS, även om denna observation inte är konsekvent. OCB-analyser är dock kvalitativa, med problem med reproducerbarhet och ett begränsat dynamiskt omfång.

CSF-immunoglobulin (Ig) fria lätta kedjor (FLC) är ett kvantitativt mått på humoralt svar i CSF som hade visat större känslighet och specificitet än OCB för att bekräfta diagnosen MS. Dessutom, i ett fåtal nyare studier visade de att de också har ett potentiellt prognostiskt värde, förutsäger omvandling från CIS till kliniskt bestämd MS och korrelerar med Expanded Disability Status Scale (EDSS), en skala som ofta används i klinisk praxis som markör för MS-handikapp. Denna skala räknas dock mycket nära ambulationsförmågan och korrelerar dåligt med andra frekventa MS-symtom, såsom funktionshinder i övre extremiteter, trötthet, kognitiva och neuropsykiatriska symtom.

En av de mest studerade biomarkörerna för sjukdomsaktivitet och behandlingssvar vid MS, ännu inte allmänt tillgänglig i klinisk praxis, representeras av Neurofilament Light chain (NfL). Förhöjda CSF och blodkoncentrationer av NfL visade sig korrelera med en ökning av antalet skov, försämring av funktionshinder, MRT-sjukdomsaktivitet och förlust av hjärnvolym vid MS. Blod-NfL har visat sig starkt korrelera med NfL i CSF hos patienter med MS och har föreslagits som en lättillgänglig biomarkör för behandlingssvar.

Optisk neurit (ON) kan vara en första klinisk manifestation av MS och är särskilt intressant eftersom den kan utgöra en lämplig klinisk modell för neuroprotectionstudier. För det första kan visuell funktion mätas med kvantitativa metoder, inklusive lågkontrastskärpa, synfält och färgdiskriminering. För det andra representerar Visual Evoked Potential (VEP) med utvärdering av P100-latens, och Optical Coherence Tomography (OCT) med utvärdering av Ganglion Cell Layer (GCL) och Retinal Nerve Fiber Layer (RNFL) tjocklek, in vivo-mått på demyelinisering, och neuronal och axonal förlust sekundär till ON, respektive. Utredarna strävar efter att bättre utforska användbarheten av CSF Ig FLC som potentiell prognostisk biomarkör för sjukdomsaktivitet, försämring av funktionshinder och behandlingssvar hos patienter med MS, och som potentiell prediktor för visuell återhämtning efter ON som modell för MS-återfall. För att undersöka det prognostiska värdet av CSF Ig FLC, utvärderar utredarna korrelationen av CSF Ig FLC vid tidpunkten för MS-diagnosen med kliniskt återfall, med förändringar i flera funktionella resultatpoäng, utforskande av fysisk funktionsnedsättning, trötthet, beteende, kognition, övre och nedre extremitetsfunktioner och med MRT-sjukdomsaktivitet. För en undergrupp av patienter syftar utredarna till att undersöka korrelationen mellan CSF Ig FLC med in vivo-mått på demyelinisering, neuronal och axonal förlust efter ON, som modell för potentiell återhämtning efter MS-återfall. Utredarna syftar också till att jämföra det prognostiska värdet av Ig FLC med koncentrationer av neurofilament lätt kedja (NfL) i CSF och blod.