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다발성 경화증 환자에서 뇌척수액 면역글로불린 자유 경쇄의 예후적 가치

2025년 10월 1일 업데이트: Francis Corazza

다발성 경화증(MS)은 중추 신경계의 만성 염증성 자가면역 질환으로, 일반적으로 임상적 고립 증후군(CIS)으로 나타납니다. MS 환자의 약 30%가 양성 과정을 갖고 심각한 장애가 발생하지 않는 반면 다른 20-30%는 상대적으로 짧은 기간 내에 심각한 장애로 진행하기 때문에 첫 증상 이후 MS의 경과는 예측할 수 없습니다. 이러한 맥락에서 개별 환자에게 상담하고 진단 시점에 최상의 치료 옵션을 선택하는 것은 어렵습니다. 이러한 이유로 향후 질병 경과를 예측하는 데 사용할 수 있는 예후 마커는 매우 유용합니다.

현재 임상에서 사용되는 유일한 뇌척수액(CSF) 예후 바이오마커는 CIS에서 임상적으로 확정된 MS로의 전환을 예측할 수 있는 올리고클론 밴드(OCB)입니다. 그러나 OCB 분석은 재현성 문제와 제한된 동적 범위로 정성적입니다. CSF 면역글로불린(Ig) 유리 경쇄(FLC)는 MS 진단을 확인하기 위해 OCB보다 더 큰 민감도와 특이성을 나타낸 CSF의 체액 반응의 정량적 측정입니다. 더욱이, 몇몇 최근 연구에서는 CIS에서 임상적으로 확실한 MS로의 전환을 예측하고 확장 장애 상태 척도(EDSS)와 상관 관계가 있는 예후적 가치도 있는 것으로 보입니다.

시신경염(ON)은 MS의 첫 번째 임상적 재발이 될 수 있으며 시각적 기능이 시각적 유발 전위(VEP) 및 광간섭 단층 촬영을 포함한 정량적 방법으로 측정될 수 있기 때문에 신경 보호 연구에 적합한 임상 모델을 구성할 수 있기 때문에 특히 흥미로울 수 있습니다. (10월).

연구자들은 MS에 대한 잠재적 예후 바이오마커로서 CSF Ig FLC의 유용성을 더 잘 탐색하고 MS 재발의 모델로서 ON 후 시각 기능 회복을 예측하는 것을 목표로 합니다.

연구자들은 여러 기능적 결과 점수의 변화, 신체 장애, 피로, 행동, 인지, 상지 및 하지 기능, MRI 질병 활동과 함께 MS 재발과의 잠재적 상관관계를 연구할 것입니다. 환자의 하위 그룹에 대해 연구자들은 MS 재발 후 잠재적 회복의 모델로서 탈수초화 및 ON 후 신경 및 축삭 손실의 생체 내 측정과의 잠재적 상관 관계를 탐구하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 또한 Ig FLC의 예후 가치를 MS에서 더 광범위하게 연구되는 잠재적인 예후 바이오마커인 신경필라멘트 경쇄(NfL)와 비교하는 것을 목표로 합니다.

연구 개요

상세 설명

다발성 경화증(MS)은 중추 신경계의 만성 염증성 자가면역 질환으로, 일반적으로 임상적 고립 증후군(CIS)으로 나타납니다. MS 환자의 약 30%가 양성 과정을 갖고 심각한 장애가 발생하지 않는 반면 다른 20-30%는 상대적으로 짧은 기간 내에 심각한 장애로 진행하기 때문에 첫 증상 이후 MS의 경과는 예측할 수 없습니다. 이런 맥락에서 진단 시점에 개별 환자에게 상담하고 최상의 치료 옵션을 선택하는 것은 어렵습니다. 이러한 이유로 향후 질병 경과를 예측하는 데 사용할 수 있는 예후 마커는 매우 유용합니다.

현재 임상에서 사용되는 유일한 뇌척수액(CSF) 예후 바이오마커는 CIS에서 임상적으로 확정된 MS로의 전환을 예측할 수 있는 올리고클론 밴드(OCB)입니다. 그러나 OCB 분석은 정성적이며 재현성 문제와 제한된 동적 범위가 있습니다.

CSF 면역글로불린(Ig) 유리 경쇄(FLC)는 MS 진단을 확인하기 위해 OCB보다 더 큰 민감도와 특이성을 보인 CSF의 체액 반응의 정량적 측정입니다. 더욱이, 최근의 몇몇 연구에서는 CIS에서 임상적으로 확실한 MS로의 전환을 예측하고 MS 장애의 지표로 임상 실습에서 널리 사용되는 척도인 EDSS(확장 장애 상태 척도)와 상관 관계가 있는 잠재적인 예후 가치도 있는 것으로 나타났습니다. 그러나 이 척도는 보행 능력에 매우 가깝게 계산되며 상지 장애, 피로, 인지 및 신경 정신병 증상과 같은 다른 빈번한 MS 증상과 낮은 상관 관계가 있습니다.

MS에서 질병 활성 및 치료 반응에 대해 가장 최근에 연구된 바이오마커 중 하나는 임상 실습에서 아직 널리 사용되지 않는 신경필라멘트 경쇄(NfL)로 대표됩니다. 증가된 CSF 및 NfL의 혈중 농도는 재발 횟수의 증가, 장애 악화, MRI 질병 활동 및 다발성 경화증의 뇌 용적 손실과 관련이 있는 것으로 밝혀졌습니다. 혈액 NfL은 MS 환자의 CSF에서 NfL과 강한 상관 관계가 있는 것으로 나타났으며 쉽게 접근할 수 있는 치료 반응의 바이오마커로 제안되었습니다.

시신경염(ON)은 MS의 첫 번째 임상 징후일 수 있으며 신경보호 연구에 적합한 임상 모델을 구성할 수 있기 때문에 특히 흥미로울 수 있습니다. 첫째, 시각기능은 저조도 시력, 시야, 색분별 등 정량적 방법으로 측정할 수 있다. 둘째, P100 잠복기를 평가하는 VEP(Visual Evoked Potential) 및 GCL(Ganglion Cell Layer) 및 RNFL(Retinal Nerve Fiber Layer) 두께를 평가하는 OCT(Optical Coherence Tomography)는 탈수초화의 생체 내 측정을 나타냅니다. 및 ON에 이차적인 뉴런 및 축삭 손실. 연구자들은 MS 환자의 질병 활동, 장애 악화 및 치료 반응의 잠재적 예후 바이오마커로서, 그리고 MS 재발 모델로서 ON 후 시각 회복의 잠재적 예측인자로서 CSF Ig FLC의 유용성을 더 잘 탐색하는 것을 목표로 합니다. CSF Ig FLC의 예후적 가치를 조사하기 위해 연구자들은 MS 진단 당시 CSF Ig FLC와 임상적 재발의 상관관계를 몇 가지 기능적 결과 점수의 변화와 함께 평가하고 신체적 장애, 피로, 행동, 인지, 상한 및 하한을 탐구합니다. 사지 기능 및 MRI 질병 활동. 환자의 하위 그룹에 대해 조사관은 MS 재발 후 잠재적 회복의 모델로서 ON 후 탈수초화, 뉴런 및 축삭 손실의 생체 내 측정과 CSF Ig FLC의 상관관계를 탐색하는 것을 목표로 합니다. 연구자들은 또한 CSF 및 혈액에서 Ig FLC의 예후적 가치를 신경필라멘트 경쇄(NfL) 농도와 비교하는 것을 목표로 합니다.

연구 유형

관찰

등록 (추정된)

100

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

샘플링 방법

비확률 샘플

연구 인구

  • MS 및 ON 환자
  • 대조군으로 비염증성 신경질환(NIND) 환자 및 기타 염증성 신경질환(IND) 환자

설명

포함 기준:

  • 등록 당시 나이 ≥ 18
  • 2017년 맥도날드 진단 기준 또는 시신경염에 따른 다발성 경화증의 진단(다발성 경화증, 즉 임상적 고립 증후군의 기준 충족 여부)
  • 일상적인 진단 작업을 위해 요추 천자와 뇌 MRI를 모두 받습니다.

제외 기준:

• 없음

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 관찰 모델: 보병대
  • 시간 관점: 유망한

코호트 및 개입

그룹/코호트
개입 / 치료
다발성 경화증 및 시신경염 환자
2017년 맥도날드 진단 기준에 따라 새로 진단된 다발성 경화증이 있는 등록 시점에 ≥ 18세인 환자 CIS, 임상적 고립 증후군) 2017년 맥도날드 다발성 경화증 진단 기준
말초 혈액 및 뇌척수액에서 CSF 면역글로불린(Ig) 유리 경쇄(FLC) 용량.
비염증성 신경계 질환(NIND) 환자
18세 이상의 비염증성 신경계 질환(예: 알츠하이머병, 두개내 고혈압 등)이 의심되어 일상적인 진단 요추 천자를 받는 환자
말초 혈액 및 뇌척수액에서 CSF 면역글로불린(Ig) 유리 경쇄(FLC) 용량.
기타 염증성 신경질환(IND) 환자
다발성 경화증 이외의 염증성 신경계 질환(예: 염증성 말초신경병증, 뇌수막염, 시신경 척수염 스펙트럼 장애 등)이 의심되어 일상적인 진단 요추 천자를 받는 18세 이상 환자
말초 혈액 및 뇌척수액에서 CSF 면역글로불린(Ig) 유리 경쇄(FLC) 용량.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
확장 장애 상태 척도(EDSS)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
0.0-10의 서수 척도("장애 없음"에서 "MS로 인한 사망"), 점수가 높을수록 장애 수준이 높음을 나타냅니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
FSS(피로 심각도 척도)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
다발성 경화증 환자의 피로 평가에 자주 사용되는 9개 항목 설문지(10). FSS 점수는 피로 컷오프가 ≥ 4로 설정된 9개 항목의 평균 점수입니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
병원 불안 및 우울 척도(HADS)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
척도는 우울증과 불안 하위 척도에 각각 7개 항목이 포함된 14개 항목의 자가 보고 측정입니다. 각 항목은 0-3의 척도로 점수를 매겼으며 총 잠재적 점수는 21점이며 각 하위 척도에서 임계점 점수가 8 이상인 경우 임상적으로 중요한 불안 또는 우울증을 나타내는 것으로 간주됩니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
SDMT(Symbol-Digit Modality Test)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
테스트는 참조 키로 9개의 기호와 쌍을 이루는 일련의 단일 숫자로 구성됩니다. 환자는 이러한 기호의 의사 무작위 시퀀스를 보고 일치하는 숫자로 구두로 응답합니다. 최종 점수는 90초 이내에 정답을 맞힌 횟수이며, 점수가 높을수록 처리 속도가 빠릅니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
9홀 페그 테스트(NHPT)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
간단하고 표준화된 정량 검사로, 환자가 가능한 한 빨리 9개의 못을 한 번에 하나씩 집어 9개의 구멍에 넣고 일단 구멍에 들어가면 한 번에 가능한 한 빨리 다시 제거합니다. 컨테이너로 교체하십시오. 작업을 완료하는 데 걸린 총 시간이 기록됩니다. 우세한 손으로 2회 연속 시도한 후 즉시 비우세 손으로 2회 연속 시도합니다. 최종 점수는 4번 시도의 평균입니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
시간 제한 25피트 걷기(T25FW)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
환자에게 가능한 한 빨리 25피트를 걷도록 지시하는 정량적 이동성 및 다리 기능 수행 테스트. 시간은 환자가 25피트 표시에 도달하면 시작하고 종료하라는 지침의 시작부터 계산됩니다. 작업은 환자가 같은 거리를 다시 걷게 함으로써 즉시 다시 시행됩니다. 점수는 완료된 두 시도의 평균 시간입니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
SSST(Six Spot Step Test)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
환자는 바닥에 표시된 5개의 원 중 5개의 실린더 블록을 차면서 1 x 5m 크기의 직사각형 필드의 한쪽 끝에서 다른 쪽 끝으로 가능한 한 빨리 걷도록 지시받습니다. 환자는 각 다리에 2개씩 총 4번의 달리기를 해야 합니다. SSST의 총점은 네 번의 실행 각각에 사용된 시간의 평균값입니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
보행 점수(AS)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
AS는 환자가 걸을 수 있는 거리를 미터 단위로 측정한 것입니다. 점수 범위는 0(보행 제한 없음)에서 12(본질적으로 침대에만 있음)입니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
연간 재발률(ARR)
기간: 관찰 기간 동안 연 1회.
발병 후 연간 재발 수
관찰 기간 동안 연 1회.
MRI 데이터: T2 병변
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
뇌 및 척수의 T2 병변 부하
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
MRI 데이터 : 가돌리늄 강화 병변
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
뇌 및 척수의 가돌리늄 강화 병변
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
P100 대기 시간(VEP)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
VEP는 빛 자극에 반응하여 후두 피질 위의 두피에 기록된 전기 신호를 측정한 것입니다. 연구된 VEP에는 초기 음의 피크(N1)와 양의 피크(P100)가 포함되어 있습니다. 시신경의 탈수초화는 진폭에 큰 영향을 미치지 않고 P100 파형의 대기 시간을 증가시킵니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
시력
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
저대비 Sloan 문자 차트로 측정한 저대비 문자 시력 차트.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
시야
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
30-2 SITA Standard 시야 테스트로 측정한 시야
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
색상 차별
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
Ishihara 테스트로 측정한 색상 식별
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
GCL 두께(OCT)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
OCT는 광파를 이용하여 망막의 단면 사진을 촬영하는 기술입니다. 다양한 망막층의 두께를 측정할 수 있습니다. 전방 시각 경로는 신경절 세포층(GCL)에 소마가 있고 망막 신경 섬유층(RNFL)을 형성하는 축색 돌기인 망막 신경절 세포로 구성됩니다. OCT를 사용하여 RNFL 및 GCL을 평가하면 잠재적으로 축삭 및 신경 변성을 평가할 수 있습니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
RNFL 두께(OCT)
기간: 기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
OCT는 광파를 이용하여 망막의 단면 사진을 촬영하는 기술입니다. 다양한 망막층의 두께를 측정할 수 있습니다. 전방 시각 경로는 신경절 세포층(GCL)에 소마가 있고 망막 신경 섬유층(RNFL)을 형성하는 축색 돌기인 망막 신경절 세포로 구성됩니다. OCT를 사용하여 RNFL 및 GCL을 평가하면 잠재적으로 축삭 및 신경 변성을 평가할 수 있습니다.
기준선(등록 시점)에서 최대 4년까지 변경
면역글로불린(Ig) 자유 경쇄(FLC)
기간: 기준선
Ig FLC 농도는 말초 혈액 및 뇌척수액에서 Freelite Mx(CSF) 분석(The Binding Site Group, Bimingham, UK)을 사용하여 측정됩니다.
기준선

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

수사관

  • 수석 연구원: Serena Borrelli, CHU Brugmann

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2020년 7월 14일

기본 완료 (추정된)

2030년 1월 1일

연구 완료 (추정된)

2030년 1월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2021년 9월 13일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 9월 28일

처음 게시됨 (실제)

2021년 10월 11일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (추정된)

2025년 10월 6일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2025년 10월 1일

마지막으로 확인됨

2025년 10월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

다발성 경화증에 대한 임상 시험

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