Valor Prognóstico das Cadeias Leves Livres de Imunoglobulina no Líquido Cefalorraquidiano em Pacientes com Esclerose Múltipla

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune inflamatória crônica do sistema nervoso central, geralmente apresentando-se como uma síndrome clinicamente isolada (CIS). O curso da EM após os primeiros sintomas é imprevisível, pois aproximadamente 30% dos pacientes com EM têm um curso benigno e não desenvolvem incapacidade significativa, enquanto outros 20-30% progridem para incapacidade grave em um período de tempo relativamente curto. Nesse contexto, é difícil aconselhar um paciente individualmente e escolher a melhor opção de tratamento no momento do diagnóstico. Por essas razões, marcadores prognósticos que podem ser usados ​​para prever o curso futuro da doença são extremamente úteis.

O único biomarcador prognóstico do líquido cefalorraquidiano (LCR) atualmente utilizado na prática clínica são as bandas oligoclonais (OCB), que podem predizer a conversão de CIS para EM clinicamente definitiva, embora essa observação não seja consistente. No entanto, as análises OCB são qualitativas, com problemas de reprodutibilidade e uma faixa dinâmica limitada.

Cadeias leves livres (FLC) de imunoglobulina (Ig) no LCR são uma medida quantitativa da resposta humoral no LCR que mostrou maior sensibilidade e especificidade do que OCB para confirmar o diagnóstico de EM. Além disso, em alguns estudos recentes, eles mostraram ter também um valor prognóstico potencial, predizendo a conversão de CIS para EM clinicamente definitiva e correlacionando-se com a Expanded Disability Status Scale (EDSS), uma escala amplamente utilizada na prática clínica como marcador de incapacidade da EM. No entanto, esta escala conta muito perto das habilidades de deambulação e se correlaciona mal com outros sintomas frequentes da EM, como incapacidade da extremidade superior, fadiga, sintomas cognitivos e neuropsiquiátricos.

Um dos biomarcadores mais estudados atualmente da atividade da doença e resposta ao tratamento na EM, ainda não amplamente disponível na prática clínica, é representado pelo Neurofilamento de cadeia leve (NfL). Verificou-se que as concentrações elevadas de NfL no LCR e no sangue se correlacionam com um aumento no número de recaídas, piora da incapacidade, atividade da doença na ressonância magnética e perda de volume cerebral na EM. Demonstrou-se que o NfL no sangue se correlaciona fortemente com o NfL no LCR de pacientes com EM e foi proposto como um biomarcador facilmente acessível da resposta ao tratamento.

A Neurite Óptica (NO) pode ser uma primeira manifestação clínica da EM e é particularmente interessante, pois pode constituir um modelo clínico adequado para estudos de neuroproteção. Primeiro, a função visual pode ser medida com métodos quantitativos, incluindo acuidade de baixo contraste, campos visuais e discriminação de cores. Em segundo lugar, o Potencial Evocado Visual (VEP) com a avaliação da latência P100 e a Tomografia de Coerência Óptica (OCT) com a avaliação da espessura da Camada de Células Ganglionares (GCL) e da Camada de Fibras Nervosas da Retina (RNFL), representam medidas in vivo de desmielinização, e perda neuronal e axonal secundária ao ON, respectivamente. Os investigadores pretendem explorar melhor a utilidade do CSF ​​Ig FLC como potencial biomarcador prognóstico de atividade da doença, piora da incapacidade e resposta ao tratamento em pacientes com EM, e como potencial preditor de recuperação visual após NO como modelo de recaída de EM. Para investigar o valor prognóstico do CSF ​​Ig FLC, os investigadores avaliam a correlação do CSF ​​Ig FLC no momento do diagnóstico de EM com recaída clínica, com mudanças em vários escores de resultados funcionais, explorando incapacidade física, fadiga, comportamento, cognição, superior e inferior funções de extremidade e com atividade de doença de ressonância magnética. Para um subgrupo de pacientes, os pesquisadores pretendem explorar a correlação de CSF Ig FLC com medidas in vivo de desmielinização, perda neuronal e axonal após ON, como modelo de recuperação potencial após recidiva de EM. Os investigadores pretendem também comparar o valor prognóstico de Ig FLC com as concentrações de cadeia leve de neurofilamento (NfL) no LCR e no sangue.