IBI376 联合利妥昔单抗治疗未经治疗的惰性淋巴瘤患者。

纳入标准：

1. 年龄≥18岁，男女不限；
2. 病理证实B细胞来源的1-3a级滤泡性淋巴瘤或边缘区淋巴瘤；
3. 免疫组化显示CD20阳性；
4. 既往未接受过全身抗肿瘤治疗；
5. Lugano分期为III-IV期（注：非胃或结内边缘区淋巴瘤采用2014 Lugano分期，胃肠道边缘区淋巴瘤采用Lugano改良版Ann Arbor分期系统）；
6. Lugano I-II期且仅在放疗后复发的患者可入组；
7. 对于仅在放疗后复发的受试者，放疗在首次应用 IBI376 前 12 周完成；
8. 幽门螺杆菌（HP）-阳性粘膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALT）患者，抗HP治疗失败后病理组织类型无改变可入组；

9. 任何具有治疗适应症的肿瘤负荷，并满足以下条件之一：

   1. 有任何影响正常工作和生活的不适症状；
   2. 终末器官功能受损；
   3. 继发于淋巴瘤侵犯骨髓的血细胞减少；
   4. 大面积病变；
   5. 持续或快速进展
10. 可评估目标病灶的存在定义为存在≥ 1 个病灶，其最长直径 (LD) 测量值 > 1.5 厘米，最长垂直经度 (LPD) 测量值≥ 1.0 厘米，通过计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像评估 (磁共振成像）。 脾脏边缘区淋巴瘤（SMZL）患者，如果没有可测量的靶病灶，但有明确的淋巴瘤骨髓浸润依据（骨髓涂片、活检或流式细胞术），可以入组；
11. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）体能状态0-2分；
12. 预期寿命≥12周；
13. 受试者必须愿意接受切开、切除或粗针淋巴结或组织活检，或提供近期可用的淋巴结或组织活检存档组织（至少10张白片）供研究中心病理复查；

14. 愿意根据以下标准采取避孕措施：

    1. 育龄妇女（15～49岁）开始治疗前7天内必须进行妊娠试验，结果为阴性；
    2. 育龄妇女应在末次服用研究药物后至少120天采取有效避孕措施（避孕成功率至少为99%）。 避孕成功率至少为99%的可用方法应与受试者沟通并确认；
    3. 男性受试者在最后一次服用研究药物后至少93天采取有效的避孕措施（避孕成功率至少为99%）。 避孕成功率至少为99%的可用方法应与受试者沟通并确认；
    4. 不孕妇女（即 经子宫切除和/或双侧卵巢切除绝育或闭经≥12个月且年龄>45岁）不符合上述a、b条件；

15. 有足够的骨髓和器官功能（不使用生长因子以获得正常值。 淋巴瘤侵袭骨髓引起的血细胞减少症受试者不属于下列情况a、b和c)：

    1. 中性粒细胞计数（ANC）≥1.0×10^9/L；
    2. 血红蛋白≥8.0g/dl；
    3. 血小板计数≥50×10^9/L；
    4. 总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）、Gilbert综合征、肝门腺病引起的胆汁淤积、肝脏受累或淋巴瘤引起的胆道梗阻<3倍ULN；
    5. 丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶（ALT / AST）≤ 2.5 × ULN 或 ≤ 5 × ULN（存在肝侵犯）；
    6. Cockcroft Gault方程计算的肌酐清除率≥40ml/min或肾病饮食改良公式估算的肾小球滤过率≥40ml/min/1.73m^2；
    7. 脂肪酶 ≤ 1.5 × ULN。

排除标准：

1. 从惰性非霍奇金淋巴瘤向弥漫性大 B 细胞淋巴瘤的转化是已知的；
2. 累及中枢神经系统的淋巴瘤；
3. 已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或免疫检测阳性；
4. 抗病毒药物无法控制的病毒感染，如疱疹病毒感染、急慢性活动性乙型肝炎、急慢性活动性丙型肝炎等【注：慢性乙型肝炎病毒（HBV）携带者或非活动性乙型肝炎表面抗原（HBsAg） )阳性受试者可入组，且HBV-DNA低于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阴性患者可入组，HCV抗体阳性患者需进行HCV-RNA检测，阴性可入组]；
5. 有需要治疗的活动性传染病；
6. 在研究药物给药前 30 天内接种活疫苗；
7. 过去12个月内有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即使用改善疾病的药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 注意：替代疗法（如甲状腺素、胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法伴有肾上腺或垂体功能不全等）不被视为全身治疗；
8. 已知对 IBI376 或利妥昔单抗或任何赋形剂过敏或严重反应；
9. 严重过敏反应史；
10. 纽约心脏协会将充血性心力衰竭或无法控制的心律失常归类为 III-IV 级；
11. 具有临床显着心电图异常和恶性心律失常潜在风险的患者；
12. 在研究给药前 6 个月内发生有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗塞和/或心脏问题；
13. 在研究药物给药日期前 3 个月内有中风或颅内出血病史；
14. 治疗开始前28天内发生过重大手术或严重外伤，或主要副作用尚未恢复；
15. 重大不受控制的医疗状况，包括但不限于肾、肝、血液、胃肠道、内分泌、肺、神经、脑或精神疾病；
16. 发病前3年有其他恶性肿瘤，但不包括已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、前列腺上皮内瘤变和宫颈原位癌。
17. 已知的精神或躯体疾病会干扰对试验要求的配合，或干扰试验结果或试验结果的解释，且治疗研究者认为，会使患者不适合参加研究；
18. 存在研究者的判断会干扰整个研究过程的情况；受试者存在重大风险；或干扰研究数据的解释；
19. 怀孕或哺乳期患者；
20. 无法吞咽和保留口服药物、吸收不良综合征、严重影响胃肠功能的疾病、全胃切除术或小肠切除术、溃疡性结肠炎、症状性炎症性肠病、部分或完全性肠梗阻；
21. 任何违禁药物，包括强效细胞色素 P450 3A4 (CYP3A4) 抑制剂或诱导剂，在研究药物给药前 14 天或 5 个半衰期内（以较长者为准）在研究期间使用或预期使用；
22. 不能理解或不愿签署知情同意书。