IBI376 Plus Rytuksymab u pacjentów z nieleczonym chłoniakiem indolentnym.

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek ≥ 18 lat, mężczyzna lub kobieta;
2. Stopień 1-3a chłoniaka grudkowego lub chłoniaka strefy brzeżnej wywodzący się z komórek B został potwierdzony patologicznie;
3. Immunohistochemia wykazała obecność CD20;
4. nie otrzymywał w przeszłości ogólnoustrojowej terapii przeciwnowotworowej;
5. Stadium Lugano to stadium III-IV (Uwaga: stadium Lugano z 2014 r. przyjęto w przypadku chłoniaka pozażołądkowego lub wewnątrzwęzłowego chłoniaka strefy brzeżnej, a zmodyfikowaną wersję Lugano systemu stadium Ann Arbor przyjęto w przypadku chłoniaka strefy brzeżnej przewodu pokarmowego);
6. Do tej grupy można zaliczyć pacjentów z Lugano w stopniu I-II i nawrotem dopiero po radioterapii;
7. W przypadku pacjentów, u których nawrót nastąpił dopiero po radioterapii, radioterapię zakończono 12 tygodni przed pierwszym zastosowaniem IBI376;
8. Pacjenci z Helicobacter pylori (HP) - dodatni chłoniak z tkanki limfatycznej związany z błoną śluzową (MALT) mogą zostać włączeni do badania, jeśli ich patologiczny typ tkanki nie zmienił się po niepowodzeniu leczenia przeciw HP;

9. Dowolne obciążenie guza ze wskazaniami do leczenia i spełniony jeden z poniższych warunków:

   1. Masz jakiekolwiek objawy dyskomfortu, które wpływają na normalną pracę i życie;
   2. Funkcja narządów końcowych była upośledzona;
   3. Hemocytopenia wtórna do chłoniaka naciekającego szpik kostny;
   4. Masywne zmiany;
   5. Stały lub szybki postęp
10. Obecność możliwych do oceny zmian docelowych definiuje się jako obecność ≥ 1 zmiany o najdłuższym pomiarze średnicy (LD) > 1,5 cm i najdłuższym pomiarze długości pionowej (LPD) ≥ 1,0 cm ocenionym za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub obrazowania metodą rezonansu magnetycznego ( rezonans magnetyczny). Pacjenci z chłoniakiem strefy brzeżnej śledziony (SMZL) mogą zostać włączeni do badania, jeśli nie ma mierzalnej zmiany docelowej, ale istnieją wyraźne podstawy do nacieku szpiku kostnego przez chłoniaka (rozmaz szpiku kostnego, biopsja lub cytometria przepływowa);
11. Stan sprawności fizycznej Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) wynosi 0-2 punkty;
12. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni;
13. Pacjenci muszą wyrazić chęć poddania się nacięciu, resekcji lub gruboigłowej biopsji węzłów chłonnych lub tkanek albo dostarczyć biopsję węzłów chłonnych lub biopsji tkanki ostatnio dostępnej zarchiwizowanej tkanki (co najmniej 10 białych filmów) do oceny patologicznej w ośrodku badawczym;

14. Chęć stosowania antykoncepcji zgodnie z następującymi kryteriami:

    1. Kobiety w wieku rozrodczym (15 ~ 49 lat) muszą wykonać test ciążowy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik jest negatywny;
    2. Kobiety w wieku rozrodczym stosują skuteczne środki antykoncepcyjne co najmniej 120 dni po ostatnim podaniu badanego leku (wskaźnik skutecznej antykoncepcji wynosi co najmniej 99%). Dostępne metody antykoncepcji o co najmniej 99% skuteczności zostaną podane do wiadomości pacjentek i potwierdzone;
    3. Mężczyźni stosowali skuteczne środki antykoncepcyjne co najmniej 93 dni po ostatnim podaniu badanego leku (wskaźnik skutecznej antykoncepcji wynosił co najmniej 99%). Dostępne metody antykoncepcyjne o skuteczności co najmniej 99% zostaną przekazane pacjentkom i potwierdzone;
    4. Kobiety bezpłodne (tj. wysterylizowane przez histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników lub brak miesiączki ≥ 12 miesięcy i wiek > 45 lat) nie podlegają powyższym warunkom aib;

15. Mieć wystarczające funkcje szpiku kostnego i narządów (nie stosować czynników wzrostu w celu uzyskania prawidłowych wartości. Pacjenci z hemocytopenią spowodowaną inwazją szpiku kostnego przez chłoniaka nie podlegają następującym warunkom a, b i c):

    1. Liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l;
    2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl;
    3. Liczba płytek krwi ≥ 50 × 10^9/l;
    4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN), zespół Gilberta, cholestaza spowodowana gruczolakiem uciskowym wnęki, niedrożność dróg żółciowych spowodowana zajęciem wątroby lub chłoniakiem < 3-krotność GGN;
    5. Aminotransferaza alaninowa / aminotransferaza asparaginianowa (AlAT / AspAT) ≤ 2,5 × GGN lub ≤ 5 × GGN (w obecności zajęcia wątroby);
    6. Klirens kreatyniny obliczony za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta ≥ 40 ml/min lub wskaźnik przesączania kłębuszkowego oszacowany za pomocą wzoru zmodyfikowanego dietą dla choroby nerek ≥ 40 ml/min/1,73 m^2;
    7. Lipaza ≤ 1,5 × GGN.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana jest transformacja z obojętnego chłoniaka nieziarniczego do rozlanego chłoniaka z dużych komórek B;
2. Chłoniak obejmujący ośrodkowy układ nerwowy;
3. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub dodatni wynik testu immunologicznego;
4. Infekcje wirusowe, których nie można kontrolować lekami przeciwwirusowymi, takie jak infekcja wirusem opryszczki, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B, ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu C itp. [Uwaga: nosiciele przewlekłego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub nieaktywny antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg ) osoby z pozytywnym wynikiem mogą zostać włączone, a DNA HBV jest niższe niż dolna granica wykrywalności; pacjenci z ujemnym wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) mogą zostać włączeni do badania, pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi HCV muszą zostać poddani badaniu na obecność HCV-RNA, a jeśli uzyskają wynik ujemny, mogą zostać włączeni];
5. Istnieją aktywne choroby zakaźne wymagające leczenia;
6. Żywe szczepionki podano w ciągu 30 dni przed podaniem badanego leku;
7. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy (tj. stosowanie leków poprawiających przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Uwaga: terapia alternatywna (taka jak tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami przy niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za leczenie systemowe;
8. Znana alergia lub ciężka reakcja na IBI376 lub rytuksymab lub jakąkolwiek substancję pomocniczą;
9. Historia ciężkiej reakcji alergicznej;
10. Występuje zastoinowa niewydolność serca lub niekontrolowana arytmia sklasyfikowana jako III-IV przez New York Heart Association;
11. Pacjenci z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami elektrokardiogramu i potencjalnym ryzykiem złośliwych zaburzeń rytmu;
12. Klinicznie istotne choroby serca, w tym niestabilna dusznica bolesna, ostry zawał mięśnia sercowego i/lub problemy z sercem, wystąpiły w ciągu 6 miesięcy przed podaniem badania;
13. Historia udaru mózgu lub krwotoku śródczaszkowego w ciągu 3 miesięcy przed datą podania badanego leku;
14. Poważny zabieg chirurgiczny lub ciężki uraz miały miejsce w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia lub poważne działania niepożądane nie ustąpiły;
15. Poważne niekontrolowane schorzenia, w tym między innymi choroby nerek, wątroby, krwi, przewodu pokarmowego, układu hormonalnego, płuc, nerwów, mózgu lub choroby psychiczne;
16. W pierwszych 3 latach choroby występowały inne nowotwory złośliwe, ale nie obejmowały wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego, śródnabłonkowej neoplazji gruczołu krokowego i raka szyjki macicy in situ.
17. Stwierdzone choroby psychiczne lub fizyczne będą zakłócać współpracę z wymaganiami badania lub zaburzać wyniki badania lub interpretację wyników badania iw ocenie badacza leczenia uniemożliwią pacjentowi udział w badaniu;
18. Są sytuacje, w których osąd badacza będzie kolidował z całym procesem badania; istnieje znaczne ryzyko dla uczestników; lub ingerować w interpretację danych z badania;
19. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią;
20. Niemożność połykania i zatrzymywania leków doustnych, zespół złego wchłaniania, choroby znacząco upośledzające funkcje przewodu pokarmowego, całkowite wycięcie żołądka lub resekcja jelita cienkiego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, objawowe nieswoiste zapalenie jelit, częściowa lub całkowita niedrożność jelit;
21. Jakikolwiek zabroniony lek, w tym silny inhibitor lub induktor cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), był używany lub miał być użyty podczas badania 14 dni przed podaniem badanego leku lub w ciągu 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy;
22. Nie mogą zrozumieć lub nie chcą podpisać formularza świadomej zgody.