IBI376 Plus Rituximab bij patiënten met onbehandeld indolent lymfoom.

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar, man of vrouw;
2. Graad 1-3a folliculair lymfoom of marginale zone lymfoom afkomstig van B-cellen werd bevestigd door pathologie;
3. Immunohistochemie toonde CD20 positief aan;
4. in het verleden geen systemische antitumortherapie hebben gekregen;
5. Lugano-stadium is stadium III-IV (Opmerking: 2014 Lugano-stadium wordt toegepast voor niet-gastrische of intranodale marginale zone-lymfoom, en de door Lugano gemodificeerde versie van het Ann Arbor-stadium-systeem wordt toegepast voor gastro-intestinale marginale zone-lymfoom);
6. Patiënten met Lugano stadium I-II en recidief pas na radiotherapie kunnen in de groep worden opgenomen;
7. Voor proefpersonen die pas terugvielen na radiotherapie, was de radiotherapie 12 weken vóór de eerste toepassing van IBI376 voltooid;
8. Patiënten met Helicobacter pylori (HP) - positief mucosa-geassocieerd lymfoïde weefsellymfoom (MALT) kunnen worden ingeschreven als hun pathologische weefseltype niet is veranderd nadat anti-HP-behandeling heeft gefaald;

9. Elke tumorbelasting met behandelingsindicaties en aan een van de volgende voorwaarden wordt voldaan:

   1. Ongemaksymptomen hebt die van invloed zijn op het normale werk en leven;
   2. De functie van eindorganen was aangetast;
   3. Hemocytopenie secundair aan lymfoom dat het beenmerg binnendringt;
   4. enorme laesies;
   5. Aanhoudende of snelle progressie
10. De aanwezigheid van evalueerbare doellaesies wordt gedefinieerd als de aanwezigheid van ≥ 1 laesie met de langste diameter (LD) meting > 1,5 cm en de langste verticale lengtegraad (LPD) meting ≥ 1,0 cm beoordeeld door computertomografie (CT) of magnetische resonantiebeeldvorming ( MR). Patiënten met lymfoom in de marginale zone van de milt (SMZL) kunnen worden ingeschreven als er geen meetbare doellaesie is, maar er een duidelijke basis is voor lymfoom beenmerginfiltratie (beenmerguitstrijkje, biopsie of flowcytometrie);
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysieke conditie is 0-2 punten;
12. Levensverwachting ≥ 12 weken;
13. Proefpersonen moeten bereid zijn een incisie, resectie of een grove naald van een lymfeklier of weefselbiopsie te ondergaan, of een lymfeklier- of weefselbiopsie van recent beschikbaar gearchiveerd weefsel (ten minste 10 witte films) te geven voor pathologische beoordeling in het onderzoekscentrum;

14. Bereid om anticonceptie te gebruiken volgens de volgende criteria:

    1. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (15 ~ 49 jaar oud) moeten binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een zwangerschapstest ondergaan en het resultaat is negatief;
    2. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ten minste 120 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel effectieve anticonceptiemaatregelen nemen (het slagingspercentage van anticonceptie moet ten minste 99% zijn). De beschikbare methoden met een anticonceptiesuccespercentage van ten minste 99% moeten met de proefpersonen worden gecommuniceerd en bevestigd;
    3. Mannelijke proefpersonen namen ten minste 93 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel effectieve anticonceptiemaatregelen (het slagingspercentage van anticonceptie was ten minste 99%). De beschikbare methoden met een anticonceptiesuccespercentage van ten minste 99% worden met de proefpersonen gecommuniceerd en bevestigd;
    4. Onvruchtbare vrouwen (bijv. gesteriliseerd door hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie of amenorroe ≥ 12 maanden en leeftijd > 45 jaar) vallen niet onder de bovenstaande voorwaarden a en b;

15. Voldoende beenmerg- en orgaanfuncties hebben (gebruik geen groeifactoren om normale waarden te verkrijgen. Proefpersonen met hemocytopenie veroorzaakt door lymfoom beenmerginvasie zijn niet onderworpen aan de volgende aandoeningen a, b en c):

    1. Aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L;
    2. Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl;
    3. Aantal bloedplaatjes ≥ 50 × 10^9/L;
    4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van de normale waarde (ULN), syndroom van Gilbert, cholestase veroorzaakt door hilarische compressie-adenose, galwegobstructie veroorzaakt door leverbetrokkenheid of lymfoom < 3 keer ULN;
    5. Alanineaminotransferase / aspartaataminotransferase (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN of ≤ 5 × ULN (in aanwezigheid van leverinvasie);
    6. Creatinineklaring berekend door Cockcroft Gault-vergelijking ≥ 40 ml / min of glomerulaire filtratiesnelheid geschat door dieetgewijzigde formule voor nierziekte ≥ 40 ml / min / 1,73 m^2;
    7. Lipase ≤ 1,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

1. Transformatie van inert non-Hodgkin-lymfoom naar diffuus grootcellig B-cellymfoom is bekend;
2. Lymfoom waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is;
3. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of positieve immunoassay;
4. Virale infecties die niet onder controle kunnen worden gehouden met antivirale geneesmiddelen, zoals herpesvirusinfectie, acute of chronische actieve hepatitis B, acute of chronische actieve hepatitis C, enz. ) positieve proefpersonen kunnen worden ingeschreven en HBV-DNA is lager dan de ondergrens van detectie; hepatitis C-virus (HCV)-antilichaam-negatieve patiënten kunnen worden ingeschreven, HCV-antilichaam-positieve patiënten moeten worden getest op HCV-RNA en als ze negatief zijn, kunnen ze worden ingeschreven];
5. Er zijn actieve infectieziekten die behandeling vereisen;
6. Levende vaccins werden binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel toegediend;
7. Actieve auto-immuunziekten waarvoor in de afgelopen 12 maanden een systemische behandeling nodig was (d.w.z. het gebruik van geneesmiddelen om de ziekte te verbeteren, corticosteroïden of immunosuppressiva). Opmerking: alternatieve therapieën (zoals thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdensubstitutietherapie bij bijnier- of hypofyse-insufficiëntie, enz.) worden niet beschouwd als een systemische behandeling;
8. Bekende allergie of ernstige reactie op IBI376 of rituximab of een van de hulpstoffen;
9. Geschiedenis van ernstige allergische reactie;
10. Er is congestief hartfalen of ongecontroleerde aritmie geclassificeerd als III-IV door de New York Heart Association;
11. Patiënten met klinisch significante elektrocardiogramafwijkingen en mogelijk risico op kwaadaardige aritmie;
12. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina pectoris, acuut myocardinfarct en/of hartproblemen, traden op binnen 6 maanden vóór toediening van het onderzoek;
13. Een voorgeschiedenis van beroerte of intracraniale bloeding binnen 3 maanden vóór de datum van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Grote operatie of ernstig trauma heeft plaatsgevonden binnen 28 dagen voor aanvang van de behandeling, of belangrijke bijwerkingen zijn niet hersteld;
15. Ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot nier-, lever-, bloed-, maag-darmkanaal-, endocriene-, long-, zenuw-, hersen- of geestesziekten;
16. Er waren andere maligniteiten in de eerste 3 jaar van de ziekte, maar omvatten niet genezen basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker, prostaat intra-epitheliale neoplasie en cervicaal carcinoom in situ.
17. Bekende psychische of lichamelijke aandoeningen zullen de medewerking aan de testeisen belemmeren, dan wel de testuitslag of de interpretatie van de testuitslag verstoren en de patiënt naar het oordeel van de behandelonderzoeker ongeschikt maken voor deelname aan het onderzoek;
18. Er zijn situaties waarin het oordeel van de onderzoeker het hele proces van het onderzoek verstoort; er zijn aanzienlijke risico's voor de proefpersonen; of interfereren met de interpretatie van de onderzoeksgegevens;
19. Zwangere of zogende patiënten;
20. Onvermogen om orale geneesmiddelen in te slikken en vast te houden, malabsorptiesyndroom, ziekten die de gastro-intestinale functie aanzienlijk beïnvloeden, totale gastrectomie of dunnedarmresectie, colitis ulcerosa, symptomatische inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige darmobstructie;
21. Elk verboden geneesmiddel, inclusief krachtige cytochroom P450 3A4 (CYP3A4)-remmer of -inductor, werd gebruikt of zal naar verwachting worden gebruikt tijdens het onderzoek 14 dagen vóór de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel of binnen 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is;
22. Het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kunnen begrijpen of niet willen ondertekenen.