치료되지 않은 무통성 림프종 환자에서 IBI376 플러스 리툭시맙.

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세, 남성 또는 여성;
2. 등급 1-3a 여포성 림프종 또는 B 세포 유래 변연부 림프종은 병리학에 의해 확인되었습니다.
3. 면역조직화학은 CD20 양성을 나타냈고;
4. 과거에 전신 항종양 요법을 받지 않았음;
5. 루가노 병기는 III-IV 기입니다(참고: 2014년 루가노 병기는 비위 또는 림프절 내 변연부 림프종에 채택되고 앤아버 병기 체계의 루가노 수정 버전은 위장관 변연부 림프종에 채택됨).
6. Lugano 병기 I-II 및 방사선 요법 후에만 재발하는 환자는 그룹에 포함될 수 있습니다.
7. 방사선 요법 후에만 재발한 피험자의 경우, IBI376을 처음 적용하기 12주 전에 방사선 요법을 완료했습니다.
8. 헬리코박터 파일로리(HP) 양성 점막 관련 림프 조직 림프종(MALT) 환자는 항 HP 치료 실패 후 병리학적 조직 유형이 변경되지 않은 경우 등록할 수 있습니다.

9. 치료 적응증이 있는 모든 종양 부하는 다음 중 하나를 충족합니다.

   1. 정상적인 업무 및 생활에 영향을 미치는 불편 증상이 있는 경우
   2. 말단 기관의 기능이 손상되었습니다.
   3. 골수를 침범하는 림프종에 이차적인 혈구감소증;
   4. 대규모 병변;
   5. 지속적이거나 빠른 진행
10. 평가 가능한 표적 병변의 존재는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 또는 자기 공명 영상으로 평가된 최장 직경(LD) 측정 > 1.5cm 및 최장 수직 경도(LPD) 측정 ≥ 1.0cm인 병변이 1개 이상 존재하는 것으로 정의됩니다. MRI). 비장 변연부 림프종(SMZL) 환자는 측정 가능한 표적 병변이 없지만 림프종 골수 침윤(골수 도말, 생검 또는 유세포 분석)에 대한 명확한 근거가 있는 경우 등록할 수 있습니다.
11. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 체력 상태는 0-2점입니다.
12. 기대 수명 ≥ 12주;
13. 피험자는 기꺼이 절개, 절제 또는 굵은 바늘 림프절 또는 조직 생검을 받거나 연구 센터에서 병리학적 검토를 위해 최근에 보관된 조직(적어도 10개의 흰색 필름)의 림프절 또는 조직 생검을 제공해야 합니다.

14. 다음 기준에 따라 피임법을 사용할 의향이 있습니다.

    1. 가임기 여성(15~49세)은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 검사를 받아야 하며 결과는 음성임;
    2. 가임기 여성은 연구 약물의 마지막 투여 후 적어도 120일 후에 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다(피임 성공률은 적어도 99%여야 합니다). 피임 성공률이 99% 이상인 가능한 피임 방법을 피험자에게 알리고 확인해야 합니다.
    3. 남성 피험자는 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 93일 후에 효과적인 피임 조치를 취했습니다(피임 성공률은 최소 99%였습니다). 피임 성공률이 99% 이상인 가능한 피임 방법을 피험자에게 알리고 확인해야 합니다.
    4. 불임 여성(즉, 자궁절제술 및/또는 양측 난소절제술 또는 무월경 ≥ 12개월 및 연령 > 45세)에 의해 멸균된 경우) 위의 조건 a 및 b에 해당하지 않습니다.

15. 골수 및 장기 기능이 충분합니다(정상 수치를 얻기 위해 성장 인자를 사용하지 마십시오. 림프종 골수 침범으로 인한 혈구감소증이 있는 피험자는 다음 조건 a, b 및 c)에 해당하지 않습니다.

    1. 호중구 수(ANC) ≥ 1.0 × 10^9/L;
    2. 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dl;
    3. 혈소판 수 ≥ 50 × 10^9/L;
    4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN), 길버트 증후군, 폐문 압박 샘증으로 인한 담즙정체, 간 침범 또는 림프종으로 인한 담도 폐쇄 < ULN의 3배;
    5. 알라닌 아미노전이효소/아스파르테이트 아미노전이효소(ALT/AST) ≤ 2.5 × ULN 또는 ≤ 5 × ULN(간 침윤의 존재 시);
    6. Cockcroft Gault 방정식으로 계산한 크레아티닌 청소율 ≥ 40ml/min 또는 신장 질환에 대한 식이 수정 공식으로 추정한 사구체 여과율 ≥ 40ml/min/1.73m^2;
    7. 리파아제 ≤ 1.5 × ULN.

제외 기준:

1. 불활성 비호지킨 림프종에서 미만성 거대 B 세포 림프종으로의 전환이 알려져 있습니다.
2. 중추신경계를 침범하는 림프종;
3. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 양성 면역분석법;
4. 헤르페스 바이러스 감염, 급성 또는 만성 활동성 B형 간염, 급성 또는 만성 활동성 C형 간염 등 항바이러스제로 조절되지 않는 바이러스 감염[참고: 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 보균자 또는 비활성 B형 간염 표면항원 ) 양성 피험자가 등록할 수 있고 HBV-DNA가 검출 하한보다 낮음; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 음성 환자는 등록할 수 있으며, HCV 항체 양성 환자는 HCV-RNA에 대한 검사가 필요하며, 음성이면 등록할 수 있습니다];
5. 치료가 필요한 활성 전염병이 있습니다.
6. 생백신은 연구 약물 투여 전 30일 이내에 투여되었습니다.
7. 지난 12개월 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환(즉, 질병을 개선하기 위한 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 참고: 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 동반한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
8. IBI376 또는 리툭시맙 또는 기타 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 중증 반응
9. 심한 알레르기 반응의 병력;
10. New York Heart Association에 의해 III-IV로 분류된 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 부정맥이 있습니다.
11. 임상적으로 유의한 심전도 이상 및 악성 부정맥의 잠재적 위험이 있는 환자
12. 연구 투여 전 6개월 이내에 발생한 불안정 협심증, 급성 심근 경색 및/또는 심장 문제를 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환;
13. 연구 약물 투여일 전 3개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력;
14. 치료 시작 전 28일 이내에 대수술 또는 중증 외상이 발생했거나 주요 부작용이 회복되지 않은 경우
15. 신장, 간, 혈액, 위장관, 내분비선, 폐, 신경, 뇌 또는 정신 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 주요 제어되지 않는 의학적 상태;
16. 질병의 첫 3년 동안 다른 악성 종양이 있었지만 완치된 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선 상피내 신생물 및 자궁경부 상피내암종은 포함하지 않았습니다.
17. 알려진 정신적 또는 신체적 질병은 검사 요구 사항에 대한 협조를 방해하거나 검사 결과 또는 검사 결과의 해석을 방해하고 치료 연구원의 의견에 따라 환자가 연구에 참여하는 데 적합하지 않게 만듭니다.
18. 연구자의 판단이 연구의 전체 과정을 방해하는 상황이 있습니다. 피험자에게 상당한 위험이 있습니다. 연구 데이터의 해석을 방해하거나;
19. 임신 또는 수유중인 환자;
20. 경구용 약물을 삼키거나 보유할 수 없음, 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질병, 위 전체 절제술 또는 소장 절제술, 궤양성 대장염, 증후성 염증성 장 질환, 부분 또는 전체 장 폐쇄;
21. 강력한 사이토크롬 P450 3A4(CYP3A4) 억제제 또는 유도제를 포함한 모든 금지 약물이 연구 약물 투여 전 14일 또는 5 반감기 중 더 긴 기간 동안 연구 동안 사용되었거나 사용될 것으로 예상되었습니다.
22. 정보에 입각한 동의서 양식을 이해할 수 없거나 서명할 의사가 없습니다.