IBI376 Plus Rituximab em pacientes com linfoma indolente não tratado.

Critério de inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos, masculino ou feminino;
2. Linfoma folicular de Grau 1-3a ou linfoma de zona marginal derivado de células B foi confirmado por patologia;
3. A imuno-histoquímica mostrou CD20 positivo;
4. Não ter recebido terapia antitumoral sistêmica no passado;
5. O estágio de Lugano é o estágio III-IV (Nota: o estágio de Lugano de 2014 é adotado para linfoma de zona marginal intranodal ou não gástrico, e a versão modificada de Lugano do sistema de estágio de Ann Arbor é adotada para linfoma de zona marginal gastrointestinal);
6. Pacientes com Lugano estágio I-II e recorrência somente após radioterapia podem ser incluídos no grupo;
7. Para os indivíduos que recaíram apenas após a radioterapia, a radioterapia foi concluída 12 semanas antes da primeira aplicação de IBI376;
8. Pacientes com Helicobacter pylori (HP) - linfoma de tecido linfoide associado à mucosa (MALT) positivo podem ser inscritos se seu tipo de tecido patológico não tiver mudado após a falha do tratamento anti-HP;

9. Qualquer carga tumoral com indicações de tratamento e uma das seguintes é atendida:

   1. Apresentar algum sintoma de desconforto que afete o trabalho e a vida normais;
   2. A função dos órgãos terminais foi prejudicada;
   3. Hemocitopenia secundária a linfoma invadindo a medula óssea;
   4. Lesões maciças;
   5. Progressão sustentada ou rápida
10. A presença de lesões-alvo avaliáveis ​​é definida como a presença de ≥ 1 lesão com a maior medida de diâmetro (LD) > 1,5 cm e a maior longitude vertical (LPD) medida ≥ 1,0 cm avaliada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética ( ressonância magnética). Pacientes com linfoma esplênico de zona marginal (SMZL) podem ser inscritos se não houver lesão-alvo mensurável, mas houver uma base clara para infiltração de medula óssea por linfoma (esfregaço de medula óssea, biópsia ou citometria de fluxo);
11. O estado de aptidão física do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) é de 0-2 pontos;
12. Esperança de vida ≥ 12 semanas;
13. Os participantes devem estar dispostos a se submeter a incisão, ressecção ou linfonodo com agulha grossa ou biópsia de tecido, ou fornecer linfonodo ou biópsia de tecido de tecido arquivado recentemente disponível (pelo menos 10 filmes brancos) para revisão patológica no centro de pesquisa;

14. Disposto a usar métodos contraceptivos de acordo com os seguintes critérios:

    1. Mulheres em idade fértil (15 ~ 49 anos) devem fazer teste de gravidez até 7 dias antes de iniciar o tratamento, e o resultado é negativo;
    2. As mulheres em idade reprodutiva devem tomar medidas contraceptivas eficazes pelo menos 120 dias após a última administração do medicamento do estudo (a taxa de sucesso contraceptivo deve ser de pelo menos 99%). Os métodos contraceptivos disponíveis com taxa de sucesso de pelo menos 99% devem ser comunicados aos sujeitos e confirmados;
    3. Indivíduos do sexo masculino tomaram medidas contraceptivas eficazes pelo menos 93 dias após a última administração do medicamento do estudo (a taxa de sucesso contraceptivo foi de pelo menos 99%). Os métodos disponíveis com taxa de sucesso contraceptivo de pelo menos 99% devem ser comunicados aos sujeitos e confirmados;
    4. Mulheres inférteis (ou seja, esterilizados por histerectomia e/ou ooforectomia bilateral ou amenorréia ≥ 12 meses e idade > 45 anos) não estão sujeitos às condições acima aeb;

15. Ter medula óssea e funções orgânicas suficientes (não use fatores de crescimento para obter valores normais. Indivíduos com hemocitopenia causada por invasão de medula óssea por linfoma não estão sujeitos às seguintes condições a, b e c):

    1. Contagem de neutrófilos (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L;
    2. Hemoglobina ≥ 8,0g/dl;
    3. Contagem de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L;
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × O limite superior do valor normal (LSN), síndrome de Gilbert, colestase causada por adenose de compressão hilar, obstrução biliar causada por envolvimento hepático ou linfoma < 3 vezes o LSN;
    5. Alanina aminotransferase/aspartato aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × LSN ou ≤ 5 × LSN (na presença de invasão hepática);
    6. Depuração de creatinina calculada pela equação de Cockcroft Gault ≥ 40ml/min ou taxa de filtração glomerular estimada pela fórmula modificada por dieta para doença renal ≥ 40ml/min/1,73m^2;
    7. Lipase ≤ 1,5 × LSN.

Critério de exclusão:

1. A transformação de linfoma não Hodgkin inerte em linfoma difuso de grandes células B é conhecida;
2. Linfoma envolvendo o sistema nervoso central;
3. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou imunoensaio positivo;
4. Infecções virais que não podem ser controladas por medicamentos antivirais, como infecção pelo vírus do herpes, hepatite B ativa aguda ou crônica, hepatite C ativa aguda ou crônica, etc. ) indivíduos positivos podem ser inscritos e HBV-DNA é inferior ao limite inferior de detecção; pacientes negativos para anticorpos contra o vírus da hepatite C (HCV) podem ser inscritos, pacientes positivos para anticorpos contra o VHC precisam ser testados para HCV-RNA e, se forem negativos, podem ser inscritos];
5. Existem doenças infecciosas ativas que requerem tratamento;
6. Vacinas vivas foram administradas dentro de 30 dias antes da administração do medicamento do estudo;
7. Doenças autoimunes ativas que requerem tratamento sistêmico nos últimos 12 meses (ou seja, o uso de medicamentos para melhorar a doença, corticosteróides ou drogas imunossupressoras). Nota: a terapia alternativa (como tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos com insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada um tratamento sistêmico;
8. Alergia conhecida ou reação grave ao IBI376 ou rituximabe ou qualquer excipiente;
9. História de reação alérgica grave;
10. Há insuficiência cardíaca congestiva ou arritmia descontrolada classificada como III-IV pela New York Heart Association;
11. Pacientes com anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas e risco potencial de arritmia maligna;
12. Doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo angina pectoris instável, infarto agudo do miocárdio e/ou problemas cardíacos, ocorreram dentro de 6 meses antes da administração do estudo;
13. Uma história de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 3 meses antes da data de administração do medicamento do estudo;
14. Grande cirurgia ou trauma grave ocorreu dentro de 28 dias antes do início do tratamento, ou os principais efeitos colaterais não se recuperaram;
15. Principais condições médicas não controladas, incluindo, entre outras, doenças renais, hepáticas, sanguíneas, do trato gastrointestinal, endócrinas, pulmonares, nervosas, cerebrais ou mentais;
16. Houve outras malignidades nos primeiros 3 anos da doença, mas não incluiu câncer de pele basocelular ou escamoso curado, câncer superficial de bexiga, neoplasia intraepitelial prostática e carcinoma cervical in situ.
17. Doenças mentais ou físicas conhecidas interferirão na cooperação com os requisitos do teste ou perturbarão os resultados do teste ou a interpretação dos resultados do teste e, na opinião do pesquisador do tratamento, tornarão o paciente inapto para participar do estudo;
18. Existem situações em que o julgamento do pesquisador irá interferir em todo o processo do estudo; há riscos significativos para os sujeitos; ou interferir na interpretação dos dados do estudo;
19. Pacientes grávidas ou lactantes;
20. Incapacidade de engolir e reter drogas orais, síndrome de má absorção, doenças que afetam significativamente a função gastrointestinal, gastrectomia total ou ressecção do intestino delgado, colite ulcerosa, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa;
21. Qualquer medicamento proibido, incluindo potente inibidor ou indutor do citocromo P450 3A4 (CYP3A4), foi usado ou deve ser usado durante o estudo 14 dias antes da administração do medicamento do estudo ou dentro de 5 meias-vidas, o que for mais longo;
22. Incapaz de entender ou sem vontade de assinar o formulário de consentimento informado.