IBI376 Plus Rituximab hos pasienter med ubehandlet indolent lymfom.

Inklusjonskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, mann eller kvinne;
2. Grad 1-3a follikulært lymfom eller marginalsone lymfom avledet fra B-celler ble bekreftet av patologi;
3. Immunhistokjemi viste CD20-positiv;
4. Har ikke mottatt systemisk antitumorbehandling tidligere;
5. Lugano-stadiet er stadium III-IV (Merk: Lugano-stadiet 2014 er tatt i bruk for ikke gastrisk eller intranodalt marginalsone lymfom, og Lugano modifisert versjon av Ann Arbor-stadiesystemet er tatt i bruk for gastrointestinal marginalsone lymfom);
6. Pasienter med Lugano stadium I-II og residiv først etter strålebehandling kan inkluderes i gruppen;
7. For forsøkspersoner som bare fikk tilbakefall etter strålebehandling, ble strålebehandling fullført 12 uker før første påføring av IBI376;
8. Pasienter med Helicobacter pylori (HP) - positivt slimhinneassosiert lymfoidvevslymfom (MALT) kan innmeldes dersom deres patologiske vevstype ikke har endret seg etter svikt i anti-HP-behandling;

9. Eventuell tumorbelastning med behandlingsindikasjoner og ett av følgende er oppfylt:

   1. Har ubehagssymptomer som påvirker normalt arbeid og liv;
   2. Funksjonen til endeorganene ble svekket;
   3. Hemocytopeni sekundært til lymfom som invaderer benmarg;
   4. Massive lesjoner;
   5. Vedvarende eller rask progresjon
10. Tilstedeværelsen av evaluerbare mållesjoner er definert som tilstedeværelsen av ≥ 1 lesjon med den lengste diameteren (LD) måling > 1,5 cm og den lengste vertikale lengdegradsmålingen (LPD) ≥ 1,0 cm vurdert ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansavbildning ( MR). Pasienter med milt marginal sone lymfom (SMZL) kan innrulleres dersom det ikke er målbar mållesjon, men det er et klart grunnlag for lymfom benmarginfiltrasjon (benmargsutstryk, biopsi eller flowcytometri);
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk form er 0-2 poeng;
12. Forventet levealder ≥ 12 uker;
13. Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå snitt, reseksjon eller grovnålslymfeknute- eller vevsbiopsi, eller gi lymfeknute- eller vevsbiopsi av nylig tilgjengelig arkivert vev (minst 10 hvite filmer) for patologisk gjennomgang i forskningssenteret;

14. Villig til å bruke prevensjon i henhold til følgende kriterier:

    1. Kvinner i fertil alder (15 ~ 49 år) må gjennomgå en graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og resultatet er negativt;
    2. Kvinner i fertil alder skal ta effektive prevensjonstiltak minst 120 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (prevensjonssuksessraten skal være minst 99%). De tilgjengelige metodene med prevensjonssuksessrate på minst 99 % skal kommuniseres med forsøkspersonene og bekreftes;
    3. Mannlige forsøkspersoner tok effektive prevensjonstiltak minst 93 dager etter siste administrering av studiemedikamentet (prevensjonssuksessraten var minst 99%). De tilgjengelige metodene med en prevensjonssuksessrate på minst 99 % skal kommuniseres med forsøkspersonene og bekreftes;
    4. Infertile kvinner (dvs. sterilisert ved hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi eller amenoré ≥ 12 måneder og alder > 45 år) er ikke underlagt betingelsene ovenfor a og b;

15. Ha tilstrekkelige benmargs- og organfunksjoner (ikke bruk vekstfaktorer for å oppnå normale verdier. Personer med hemocytopeni forårsaket av lymfom beinmarginvasjon er ikke underlagt følgende betingelser a, b og c:

    1. Nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L；
    2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl;
    3. Blodplateantall ≥ 50 × 10^9/L；
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grense for normalverdi (ULN), Gilbert syndrom, kolestase forårsaket av hilar kompresjon adenose, biliær obstruksjon forårsaket av leverpåvirkning eller lymfom < 3 ganger ULN;
    5. Alaninaminotransferase / aspartataminotransferase (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN (i nærvær av leverinvasjon);
    6. Kreatininclearance beregnet av Cockcroft Gault-ligningen ≥ 40ml/min eller glomerulær filtrasjonshastighet beregnet ved diettmodifisert formel for nyresykdom ≥ 40ml/min/1,73m^2;
    7. Lipase ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Transformasjon fra inert non-Hodgkin lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom er kjent;
2. Lymfom som involverer sentralnervesystemet;
3. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller positiv immunanalyse;
4. Virale infeksjoner som ikke kan kontrolleres av antivirale legemidler, slik som herpesvirusinfeksjon, akutt eller kronisk aktiv hepatitt B, akutt eller kronisk aktiv hepatitt C osv. [Merk: bærere av kronisk hepatitt B-virus (HBV) eller inaktivt hepatitt B-overflateantigen (HBsAg) ) positive individer kan registreres, og HBV-DNA er lavere enn den nedre deteksjonsgrensen; hepatitt C-virus (HCV)-antistoffnegative pasienter kan registreres, HCV-antistoffpositive pasienter må testes for HCV-RNA, og hvis de er negative, kan de registreres];
5. Det er aktive infeksjonssykdommer som krever behandling;
6. Levende vaksiner ble administrert innen 30 dager før administrering av studiemedikamentet;
7. Aktive autoimmune sykdommer som krever systemisk behandling de siste 12 månedene (dvs. bruk av legemidler for å forbedre sykdommen, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Merk: alternativ behandling (som tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi med binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en systemisk behandling;
8. Kjent allergi eller alvorlig reaksjon på IBI376 eller rituximab eller andre hjelpestoffer;
9. Anamnese med alvorlig allergisk reaksjon;
10. Det er kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi klassifisert som III-IV av New York Heart Association;
11. Pasienter med klinisk signifikante elektrokardiogramavvik og potensiell risiko for ondartet arytmi;
12. Klinisk signifikante hjertesykdommer, inkludert ustabil angina pectoris, akutt hjerteinfarkt og/eller hjerteproblemer, oppstod innen 6 måneder før studieadministrasjon;
13. En historie med hjerneslag eller intrakraniell blødning innen 3 måneder før administrasjonsdatoen for studiemedikamentet;
14. Store operasjoner eller alvorlige traumer skjedde innen 28 dager før behandlingsstart, eller store bivirkninger har ikke kommet seg;
15. Større ukontrollerte medisinske tilstander, inkludert, men ikke begrenset til, nyre-, lever-, blod-, mage-tarmkanalen, endokrine sykdommer, lunge-, nerve-, hjerne- eller mentale sykdommer;
16. Det var andre maligniteter i de første 3 årene av sykdommen, men inkluderte ikke helbredet basal- eller plateepitelhudkreft, overfladisk blærekreft, prostatisk intraepitelial neoplasi og cervical carcinoma in situ.
17. Kjente psykiske eller fysiske sykdommer vil forstyrre samarbeidet med testkravene, eller forstyrre testresultatene eller tolkningen av testresultatene, og vil etter behandlingsforskerens oppfatning gjøre pasienten uegnet til å delta i studien;
18. Det er situasjoner der forskerens dømmekraft vil forstyrre hele prosessen med studien; det er betydelige risikoer for fagene; eller forstyrre tolkningen av studiedataene;
19. Gravide eller ammende pasienter;
20. Manglende evne til å svelge og beholde orale legemidler, malabsorpsjonssyndrom, sykdommer som signifikant påvirker gastrointestinal funksjon, total gastrektomi eller tynntarmsreseksjon, ulcerøs kolitt, symptomatisk inflammatorisk tarmsykdom, delvis eller fullstendig intestinal obstruksjon;
21. Ethvert forbudt medikament, inkludert potent cytokrom P450 3A4 (CYP3A4) hemmer eller induktor, ble brukt eller forventet å bli brukt under studien 14 dager før administrering av studiemedikamentet eller innen 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst;
22. Kan ikke forstå eller vil ikke signere skjemaet for informert samtykke.