IBI376 más rituximab en pacientes con linfoma indolente no tratado.

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años, hombre o mujer;
2. El linfoma folicular de grado 1-3a o el linfoma de la zona marginal derivado de las células B fue confirmado por patología;
3. La inmunohistoquímica mostró CD20 positivo;
4. No haber recibido terapia antitumoral sistémica en el pasado;
5. El estadio de Lugano es el estadio III-IV (Nota: el estadio de Lugano de 2014 se adopta para el linfoma de la zona marginal no gástrico o intraganglionar, y la versión modificada de Lugano del sistema de estadios de Ann Arbor se adopta para el linfoma de la zona marginal gastrointestinal);
6. Los pacientes con estadio de Lugano I-II y recurrencia solo después de la radioterapia pueden incluirse en el grupo;
7. Para los sujetos que recayeron solo después de la radioterapia, la radioterapia se completó 12 semanas antes de la primera aplicación de IBI376;
8. Los pacientes con Helicobacter pylori (HP) - linfoma de tejido linfoide asociado a mucosas (MALT) positivo pueden inscribirse si su tipo de tejido patológico no ha cambiado después del fracaso del tratamiento anti HP;

9. Cualquier carga tumoral con indicaciones de tratamiento y se cumpla alguna de las siguientes:

   1. Tiene cualquier síntoma de incomodidad que afecte el trabajo y la vida normales;
   2. La función de los órganos terminales se vio afectada;
   3. Hemocitopenia secundaria a linfoma que invade la médula ósea;
   4. lesiones masivas;
   5. Progresión sostenida o rápida
10. La presencia de lesiones diana evaluables se define como la presencia de ≥ 1 lesión con la medida del diámetro más largo (LD) > 1,5 cm y la medida de la longitud vertical más larga (LPD) ≥ 1,0 cm evaluada mediante tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética ( resonancia magnética). Los pacientes con linfoma de la zona marginal del bazo (SMZL) pueden inscribirse si no hay una lesión diana medible, pero existe una base clara para la infiltración de la médula ósea del linfoma (frotis de médula ósea, biopsia o citometría de flujo);
11. El estado de aptitud física del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) es de 0 a 2 puntos;
12. Esperanza de vida ≥ 12 semanas;
13. Los sujetos deben estar dispuestos a someterse a una incisión, resección o biopsia de ganglio linfático o tejido con aguja gruesa, o proporcionar una biopsia de ganglio linfático o tejido de tejido archivado disponible recientemente (al menos 10 radiografías blancas) para revisión patológica en el centro de investigación;

14. Dispuesto a usar anticonceptivos de acuerdo con los siguientes criterios:

    1. Las mujeres en edad fértil (15 ~ 49 años) deben someterse a una prueba de embarazo dentro de los 7 días antes de comenzar el tratamiento y el resultado es negativo;
    2. Las mujeres en edad fértil deberán tomar medidas anticonceptivas eficaces al menos 120 días después de la última administración del fármaco del estudio (la tasa de éxito anticonceptivo será de al menos el 99 %). Los métodos disponibles con una tasa de éxito anticonceptivo de al menos el 99 % se comunicarán a los sujetos y se confirmarán;
    3. Los sujetos masculinos tomaron medidas anticonceptivas efectivas al menos 93 días después de la última administración del fármaco del estudio (la tasa de éxito anticonceptivo fue de al menos el 99 %). Los métodos disponibles con una tasa de éxito anticonceptivo de al menos el 99 % se comunicarán a los sujetos y se confirmarán;
    4. Mujeres infértiles (es decir, esterilizados por histerectomía y/o ovariectomía bilateral o amenorrea ≥ 12 meses y edad > 45 años) no están sujetos a las condiciones anteriores a y b;

15. Tener suficientes funciones de médula ósea y órganos (no utilizar factores de crecimiento para obtener valores normales). Los sujetos con hemocitopenia causada por invasión de la médula ósea por linfoma no están sujetos a las siguientes condiciones a, b y c):

    1. Recuento de neutrófilos (RAN) ≥ 1,0 × 10^9/L;
    2. Hemoglobina ≥ 8,0 g/dl;
    3. Recuento de plaquetas ≥ 50 × 10^9/L;
    4. Bilirrubina total ≤ 1,5 × El límite superior del valor normal (LSN), síndrome de Gilbert, colestasis causada por adenosis por compresión hiliar, obstrucción biliar causada por compromiso hepático o linfoma < 3 veces el LSN;
    5. Alanina aminotransferasa/aspartato aminotransferasa (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN (en presencia de invasión hepática);
    6. Aclaramiento de creatinina calculado por la ecuación de Cockcroft Gault ≥ 40ml/min o tasa de filtración glomerular estimada por fórmula modificada de dieta para enfermedad renal ≥ 40ml/min/1.73m^2;
    7. Lipasa ≤ 1,5 × LSN.

Criterio de exclusión:

1. Se conoce la transformación de linfoma no Hodgkin inerte a linfoma difuso de células B grandes;
2. Linfoma que involucra el sistema nervioso central;
3. Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o inmunoensayo positivo;
4. Infecciones virales que no pueden controlarse con medicamentos antivirales, como la infección por el virus del herpes, la hepatitis B activa aguda o crónica, la hepatitis C activa aguda o crónica, etc. ) se pueden inscribir sujetos positivos y el ADN del VHB es inferior al límite inferior de detección; los pacientes con anticuerpos negativos contra el virus de la hepatitis C (VHC) pueden inscribirse, los pacientes con anticuerpos contra el VHC positivos deben someterse a una prueba de ARN del VHC y, si son negativos, pueden inscribirse];
5. Hay enfermedades infecciosas activas que requieren tratamiento;
6. Las vacunas vivas se administraron dentro de los 30 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
7. Enfermedades autoinmunes activas que requieran tratamiento sistémico en los últimos 12 meses (es decir, el uso de medicamentos para mejorar la enfermedad, corticoides o medicamentos inmunosupresores). Nota: la terapia alternativa (como la tiroxina, la insulina o la terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos con insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera un tratamiento sistémico;
8. Alergia conocida o reacción grave a IBI376 o rituximab o cualquier excipiente;
9. Antecedentes de reacción alérgica grave;
10. Hay insuficiencia cardiaca congestiva o arritmia no controlada clasificada como III-IV por la New York Heart Association;
11. Pacientes con anomalías electrocardiográficas clínicamente significativas y riesgo potencial de arritmia maligna;
12. Las enfermedades cardíacas clínicamente significativas, incluida la angina de pecho inestable, el infarto agudo de miocardio o los problemas cardíacos, ocurrieron dentro de los 6 meses anteriores a la administración del estudio;
13. Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 3 meses anteriores a la fecha de administración del fármaco del estudio;
14. Se ha producido una cirugía mayor o un traumatismo grave en los 28 días anteriores al inicio del tratamiento, o no se han recuperado los efectos secundarios importantes;
15. Condiciones médicas importantes no controladas, que incluyen, entre otras, enfermedades renales, hepáticas, sanguíneas, del tracto gastrointestinal, endocrinas, pulmonares, nerviosas, cerebrales o mentales;
16. Hubo otras neoplasias malignas en los primeros 3 años de la enfermedad, pero no incluyeron cáncer de piel de células basales o de células escamosas curado, cáncer de vejiga superficial, neoplasia intraepitelial prostática y carcinoma in situ de cuello uterino.
17. Las enfermedades mentales o físicas conocidas interferirán con la cooperación con los requisitos de la prueba, o perturbarán los resultados de la prueba o la interpretación de los resultados de la prueba y, en opinión del investigador del tratamiento, harán que el paciente no sea apto para participar en el estudio;
18. Hay situaciones en las que el juicio del investigador interferirá con todo el proceso del estudio; existen riesgos significativos para los sujetos; o interferir con la interpretación de los datos del estudio;
19. Pacientes embarazadas o lactantes;
20. Incapacidad para tragar y retener medicamentos orales, síndrome de malabsorción, enfermedades que afectan significativamente la función gastrointestinal, gastrectomía total o resección del intestino delgado, colitis ulcerosa, enfermedad inflamatoria intestinal sintomática, obstrucción intestinal parcial o completa;
21. Cualquier fármaco prohibido, incluido el potente inhibidor o inductor del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), se usó o se esperaba que se usara durante el estudio 14 días antes de la administración del fármaco del estudio o dentro de las 5 vidas medias, lo que sea más largo;
22. No puede entender o no quiere firmar el formulario de consentimiento informado.