IBI376 Plus Rituximab kezeletlen indolens limfómában szenvedő betegeknél.

Bevételi kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év, férfi vagy nő;
2. 1-3a fokozatú follikuláris limfóma vagy B-sejtekből származó marginális zóna limfóma patológiával igazolt;
3. Az immunhisztokémia CD20-pozitívat mutatott;
4. korábban nem részesült szisztémás daganatellenes kezelésben;
5. A luganói stádium a III-IV. stádium (Megjegyzés: A 2014-es Luganói stádiumot nem gyomor- vagy intranodális marginális zóna limfómára, az Ann Arbor stádiumrendszer Luganói módosított változatát pedig a gyomor-bélrendszeri marginális zóna limfómára alkalmazzák);
6. A csoportba a Lugano I-II. stádiumú és csak sugárkezelés után kiújuló betegek sorolhatók;
7. Azoknál az alanyoknál, akiknél csak a sugárterápia után jelentkeztek vissza, a sugárkezelést 12 héttel az IBI376 első alkalmazása előtt fejezték be;
8. Helicobacter pylori (HP) - pozitív nyálkahártya-asszociált limfoid szöveti limfómában (MALT) szenvedő betegek bevonhatók, ha patológiás szövettípusuk nem változott az anti-HP kezelés sikertelensége után;

9. Bármilyen tumorterhelés teljesül a kezelési indikációkkal és az alábbiak valamelyikével:

   1. Bármilyen kellemetlen tünete van, amely befolyásolja a normál munkát és életet;
   2. A végszervek működése károsodott;
   3. A csontvelőt behatoló limfóma miatti másodlagos hemocitopénia;
   4. Masszív elváltozások;
   5. Tartós vagy gyors progresszió
10. Az értékelhető célléziók jelenléte ≥ 1 lézió jelenléte, a legnagyobb átmérő (LD) > 1,5 cm, és a leghosszabb függőleges hosszúság (LPD) mérése ≥ 1,0 cm, számítógépes tomográfiával (CT) vagy mágneses rezonancia képalkotással. MRI). Lép marginális zóna limfómában (SMZL) szenvedő betegek bevonhatók, ha nincs mérhető céllézió, de egyértelmű alapja van a lymphomás csontvelői infiltrációnak (csontvelőkenet, biopszia vagy áramlási citometria);
11. Keleti Szövetkezet Onkológiai Csoport (ECOG) fizikai alkalmassági állapota 0-2 pont;
12. Várható élettartam ≥ 12 hét;
13. Az alanyoknak hajlandónak kell lenniük metszést, reszekciót vagy durva tűs nyirokcsomó- vagy szövetbiopsziát, vagy nyirokcsomó- vagy szövetbiopsziát kell benyújtaniuk a közelmúltban elérhető archivált szövetekről (legalább 10 fehér film) patológiai felülvizsgálat céljából a kutatóközpontban;

14. Hajlandó fogamzásgátlást alkalmazni a következő kritériumok szerint:

    1. Fogamzóképes korú (15-49 éves) nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül terhességi tesztet kell végezni, és az eredmény negatív;
    2. A fogamzóképes korú nőknek a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után legalább 120 nappal hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk (a fogamzásgátlás sikerességének aránya legalább 99%). A rendelkezésre álló, legalább 99%-os fogamzásgátlási sikerarányú módszereket közölni kell az alanyokkal, és meg kell erősíteni azokat;
    3. A férfi alanyok a vizsgált gyógyszer utolsó beadása után legalább 93 nappal hatékony fogamzásgátlást alkalmaztak (a fogamzásgátlás sikerességi aránya legalább 99%). A rendelkezésre álló, legalább 99%-os fogamzásgátlási sikerarányú módszereket közölni kell az alanyokkal, és meg kell erősíteni azokat;
    4. Meddő nők (pl. méheltávolítással és/vagy kétoldali petefészekeltávolítással vagy amenorrhoeával sterilizált ≥ 12 hónapos és 45 év feletti életkor) nem vonatkoznak a fenti a és b feltételekre;

15. Elegendő csontvelő- és szervfunkcióval rendelkezik (ne használjon növekedési faktorokat a normál értékek eléréséhez. A limfóma csontvelő-invázió által okozott hemocitopéniában szenvedő alanyokra nem vonatkoznak az alábbi a, b és c feltételek:

    1. Neutrophil szám (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l；
    2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl;
    3. Thrombocytaszám ≥ 50 × 10^9/l；
    4. Összes bilirubin ≤ 1,5 × A normálérték felső határa (ULN), Gilbert-szindróma, hilar kompressziós adenosis okozta epepangás, májérintettség okozta epeelzáródás vagy limfóma a normálérték felső határának 3-szorosa;
    5. Alanin aminotranszferáz / aszpartát aminotranszferáz (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN (májinvázió jelenlétében);
    6. A Cockcroft Gault-egyenlettel számított kreatinin-clearance ≥ 40 ml/perc vagy a glomeruláris filtrációs sebesség a vesebetegség diétával módosított képlettel becsülve ≥ 40 ml / perc / 1,73 m^2;
    7. Lipáz ≤ 1,5 × ULN.

Kizárási kritériumok:

1. Ismeretes az átalakulás inert non-Hodgkin limfómából diffúz nagy B-sejtes limfómává;
2. A központi idegrendszert érintő limfóma;
3. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés vagy pozitív immunoassay;
4. Vírusellenes gyógyszerekkel nem kontrollálható vírusfertőzések, például herpeszvírus fertőzés, akut vagy krónikus aktív hepatitis B, akut vagy krónikus aktív hepatitis C stb. [Megjegyzés: krónikus hepatitis B vírus (HBV) hordozói vagy inaktív hepatitis B felületi antigén (HBsAg) ) pozitív alanyok regisztrálhatók, és a HBV-DNS alacsonyabb, mint az alsó kimutatási határ; a hepatitis C vírus (HCV) antitest negatív betegeket be lehet vonni, a HCV antitest pozitív betegeket HCV-RNS-re kell vizsgálni, és ha negatív, akkor be lehet őket vonni];
5. Vannak aktív fertőző betegségek, amelyek kezelést igényelnek;
6. Az élő vakcinákat a vizsgált gyógyszer beadása előtt 30 napon belül adták be;
7. Aktív autoimmun betegségek, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 12 hónapban (azaz a betegséget javító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása). Megjegyzés: az alternatív terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség esetén stb.) nem tekinthető szisztémás kezelésnek;
8. Ismert allergia vagy súlyos reakció az IBI376-ra vagy a rituximabra vagy bármely segédanyagra;
9. Súlyos allergiás reakció anamnézisében;
10. Pangásos szívelégtelenség vagy kontrollálatlan aritmia van a New York Heart Association által III-IV osztályba sorolt;
11. Klinikailag jelentős elektrokardiogram-eltérésekkel és rosszindulatú aritmia kockázatával rendelkező betegek;
12. Klinikailag jelentős szívbetegségek, köztük instabil angina pectoris, akut miokardiális infarktus és/vagy szívproblémák fordultak elő a vizsgálati beadás előtt 6 hónappal;
13. A kórelőzményben szereplő stroke vagy intracranialis vérzés a vizsgált gyógyszer beadása előtti 3 hónapon belül;
14. súlyos műtét vagy súlyos trauma a kezelés megkezdése előtt 28 napon belül történt, vagy a súlyos mellékhatások nem gyógyultak;
15. Súlyos ellenőrizetlen egészségügyi állapotok, beleértve, de nem kizárólagosan a vese-, máj-, vér-, gyomor-bélrendszeri, endokrin-, tüdő-, ideg-, agy- vagy mentális betegségeket;
16. A betegség első 3 évében egyéb rosszindulatú daganatok is előfordultak, de nem tartalmazták a gyógyított bazális vagy laphámsejtes bőrrákot, a felületes húgyhólyagrákot, a prosztata intraepiteliális neopláziáját és az in situ méhnyakrákot.
17. Az ismert pszichés vagy testi betegségek megzavarják a vizsgálati követelményekkel való együttműködést, vagy zavarják a vizsgálati eredményeket, illetve a vizsgálati eredmények értelmezését, és a kezelőorvos véleménye szerint alkalmatlanná teszik a beteget a vizsgálatban való részvételre;
18. Vannak helyzetek, amikor a kutató megítélése beavatkozik a vizsgálat egész folyamatába; jelentős kockázatok vannak az alanyokra nézve; vagy zavarja a vizsgálati adatok értelmezését;
19. Terhes vagy szoptató betegek;
20. Az orális gyógyszerek lenyelésének és visszatartásának képtelensége, felszívódási zavar szindróma, a gyomor-bélrendszer működését jelentősen befolyásoló betegségek, teljes gastrectomia vagy vékonybél reszekció, colitis ulcerosa, tünetekkel járó gyulladásos bélbetegség, részleges vagy teljes bélelzáródás;
21. Bármilyen tiltott gyógyszert, beleértve az erős citokróm P450 3A4 (CYP3A4) gátlót vagy induktort, használtak vagy várhatóan használni fognak a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer beadása előtt 14 nappal vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb;
22. Nem érti vagy nem akarja aláírni a beleegyező nyilatkozatot.