IBI376 Plus Rituximab u pacientů s neléčeným indolentním lymfomem.

Kritéria pro zařazení:

1. Věk ≥ 18 let, muž nebo žena;
2. Folikulární lymfom stupně 1-3a nebo lymfom marginální zóny odvozený z B buněk byl potvrzen patologií;
3. Imunohistochemie ukázala CD20 pozitivní;
4. v minulosti nedostávali systémovou protinádorovou léčbu;
5. Stádium Lugano je stádium III-IV (Poznámka: Stádium Lugano je přijato pro nežaludeční nebo intranodální lymfom marginální zóny a Lugano modifikovaná verze systému stádia Ann Arbor je přijata pro lymfom gastrointestinální marginální zóny);
6. Do skupiny lze zařadit pacienty s luganským stadiem I-II a recidivou až po radioterapii;
7. U subjektů, u kterých došlo k relapsu pouze po radioterapii, byla radioterapie dokončena 12 týdnů před první aplikací IBI376;
8. Pacienti s Helicobacter pylori (HP) - pozitivním lymfomem lymfoidní tkáně (MALT) se sliznicí mohou být zařazeni, pokud se jejich patologický typ tkáně po selhání antiHP léčby nezměnil;

9. Je splněna jakákoliv nádorová zátěž s léčebnými indikacemi a jedním z následujících:

   1. Máte jakékoli příznaky nepohodlí, které ovlivňují normální práci a život;
   2. Byla narušena funkce koncových orgánů;
   3. Hemocytopenie sekundární k lymfomu napadajícímu kostní dřeň;
   4. Masivní léze;
   5. Trvalá nebo rychlá progrese
10. Přítomnost vyhodnotitelných cílových lézí je definována jako přítomnost ≥ 1 léze s měřením nejdelšího průměru (LD) > 1,5 cm a měřením nejdelší vertikální délky (LPD) ≥ 1,0 cm hodnocené pomocí počítačové tomografie (CT) nebo zobrazování magnetickou rezonancí ( MRI). Pacienti s lymfomem okrajové zóny sleziny (SMZL) mohou být zařazeni, pokud neexistuje měřitelná cílová léze, ale existuje jasný základ pro infiltraci kostní dřeně lymfomem (stěr z kostní dřeně, biopsie nebo průtoková cytometrie);
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) stav fyzické zdatnosti je 0-2 body;
12. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů;
13. Subjekty musí být ochotny podstoupit incizi, resekci nebo hrubou jehlovou biopsii lymfatických uzlin nebo tkáně nebo poskytnout biopsii lymfatických uzlin nebo tkáně nedávno dostupné archivované tkáně (alespoň 10 bílých filmů) pro patologické posouzení ve výzkumném centru;

14. Ochota používat antikoncepci podle následujících kritérií:

    1. Ženy ve fertilním věku (15 ~ 49 let) musí podstoupit těhotenský test do 7 dnů před zahájením léčby a výsledek je negativní;
    2. Ženy ve fertilním věku musí přijmout účinná antikoncepční opatření alespoň 120 dnů po posledním podání studovaného léku (úspěšnost antikoncepce musí být alespoň 99 %). Dostupné metody s úspěšností antikoncepce alespoň 99 % budou komunikovány se subjekty a potvrzeny;
    3. Muži užívali účinná antikoncepční opatření alespoň 93 dní po posledním podání studovaného léku (úspěšnost antikoncepce byla alespoň 99 %). Dostupné metody s úspěšností antikoncepce alespoň 99 % budou komunikovány se subjekty a potvrzeny;
    4. Neplodné ženy (tj. sterilizované hysterektomií a/nebo bilaterální ooforektomií nebo amenoreou ≥ 12 měsíců a věk > 45 let) nepodléhají výše uvedeným podmínkám aab;

15. Mít dostatečné funkce kostní dřeně a orgánů (nepoužívejte růstové faktory k dosažení normálních hodnot. Subjekty s hemocytopenií způsobenou lymfomovou invazí kostní dřeně nepodléhají následujícím podmínkám a, b a c):

    1. Počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l；
    2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl;
    3. Počet krevních destiček ≥ 50 × 10^9/l；
    4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Horní hranice normální hodnoty (ULN), Gilbertův syndrom, cholestáza způsobená kompresní adenózou hil, obstrukce žlučových cest způsobená postižením jater nebo lymfom < 3krát ULN;
    5. alaninaminotransferáza/aspartátaminotransferáza (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN (v přítomnosti jaterní invaze);
    6. Clearance kreatininu vypočtená podle Cockcroft Gaultovy rovnice ≥ 40 ml/min nebo rychlost glomerulární filtrace odhadnutá podle dietního vzorce pro onemocnění ledvin ≥ 40 ml/min / 1,73 m^2;
    7. Lipáza ≤ 1,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

1. Transformace z inertního non-Hodgkinského lymfomu na difúzní velkobuněčný B-lymfom je známá;
2. Lymfom postihující centrální nervový systém;
3. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivní imunotest;
4. Virové infekce, které nelze kontrolovat antivirovými léky, jako je infekce virem herpes, akutní nebo chronická aktivní hepatitida B, akutní nebo chronická aktivní hepatitida C atd. ) pozitivní subjekty mohou být zapsány a HBV-DNA je nižší než spodní mez detekce; mohou být zařazeni pacienti s negativními protilátkami proti viru hepatitidy C (HCV), pacienti s pozitivními protilátkami HCV musí být testováni na HCV-RNA, a pokud jsou negativní, mohou být zařazeni];
5. Existují aktivní infekční onemocnění vyžadující léčbu;
6. Živé vakcíny byly podávány během 30 dnů před podáním studovaného léčiva;
7. Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu v posledních 12 měsících (tj. užívání léků ke zlepšení onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Poznámka: alternativní terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická kortikosteroidní substituční terapie s nedostatečností nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu;
8. Známá alergie nebo závažná reakce na IBI376 nebo rituximab nebo na kteroukoli pomocnou látku;
9. Závažná alergická reakce v anamnéze;
10. Existuje městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná arytmie klasifikovaná jako III-IV podle New York Heart Association;
11. Pacienti s klinicky významnými abnormalitami elektrokardiogramu a potenciálním rizikem maligní arytmie;
12. Klinicky významná srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu a/nebo srdečních problémů, se objevila během 6 měsíců před podáním studie;
13. anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení během 3 měsíců před datem podání studovaného léku;
14. Během 28 dnů před zahájením léčby došlo k velkému chirurgickému zákroku nebo vážnému traumatu nebo nedošlo k úpravě závažných nežádoucích účinků;
15. Závažné nekontrolované zdravotní stavy, včetně, ale bez omezení, ledvin, jater, krve, gastrointestinálního traktu, endokrinních, plicních, nervových, mozkových nebo duševních onemocnění;
16. V prvních 3 letech onemocnění se vyskytly další malignity, ale nezahrnovaly vyléčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře, intraepiteliální neoplazii prostaty a karcinom děložního hrdla in situ.
17. Známá duševní nebo fyzická onemocnění budou narušovat spolupráci s požadavky testu nebo narušovat výsledky testů nebo interpretaci výsledků testů a podle názoru výzkumníka léčby učiní pacienta nezpůsobilým k účasti ve studii;
18. Existují situace, kdy úsudek výzkumníka zasáhne do celého procesu studie; pro subjekty existují významná rizika; nebo zasahovat do interpretace dat studie;
19. Těhotné nebo kojící pacientky;
20. Neschopnost spolknout a udržet perorální léky, malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce, totální gastrektomie nebo resekce tenkého střeva, ulcerózní kolitida, symptomatické zánětlivé onemocnění střev, částečná nebo úplná střevní obstrukce;
21. Jakékoli zakázané léčivo, včetně silného inhibitoru nebo induktoru cytochromu P450 3A4 (CYP3A4), bylo použito nebo se očekává, že bude použito během studie 14 dní před podáním studovaného léčiva nebo během 5 poločasů, podle toho, co je delší;
22. Nerozumíte nebo nechcete podepsat formulář informovaného souhlasu.