IBI376 Plus Rituximab in pazienti con linfoma indolente non trattato.

Criterio di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni, maschio o femmina;
2. Il linfoma follicolare di grado 1-3a o il linfoma della zona marginale derivato da cellule B è stato confermato dalla patologia;
3. L'immunoistochimica ha mostrato CD20 positivo;
4. Non aver ricevuto in passato terapia antitumorale sistemica;
5. Lo stadio di Lugano è lo stadio III-IV (Nota: lo stadio di Lugano 2014 è adottato per il linfoma della zona marginale non gastrica o intranodale e la versione modificata di Lugano del sistema di stadi di Ann Arbor è adottata per il linfoma della zona marginale gastrointestinale);
6. Possono essere inclusi nel gruppo i pazienti con stadio di Lugano I-II e recidiva solo dopo radioterapia;
7. Per i soggetti che hanno avuto una ricaduta solo dopo la radioterapia, la radioterapia è stata completata 12 settimane prima della prima applicazione di IBI376;
8. I pazienti con Helicobacter pylori (HP) - linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT) positivo possono essere arruolati se il loro tipo di tessuto patologico non è cambiato dopo il fallimento del trattamento anti HP;

9. Qualsiasi carico tumorale con indicazioni terapeutiche e uno dei seguenti è soddisfatto:

   1. Avere sintomi di disagio che influenzano il normale lavoro e la vita;
   2. La funzione degli organi terminali era compromessa;
   3. Emocitopenia secondaria a linfoma che invade il midollo osseo;
   4. Lesioni massicce;
   5. Progressione sostenuta o rapida
10. La presenza di lesioni target valutabili è definita come la presenza di ≥ 1 lesione con la misura del diametro più lungo (LD) > 1,5 cm e la misura della longitudine verticale (LPD) più lunga ≥ 1,0 cm valutata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica ( risonanza magnetica). I pazienti con linfoma splenico della zona marginale (SMZL) possono essere arruolati se non esiste una lesione target misurabile, ma esiste una chiara base per l'infiltrazione del midollo osseo del linfoma (striscio del midollo osseo, biopsia o citometria a flusso);
11. Lo stato di idoneità fisica dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) è di 0-2 punti;
12. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane;
13. I soggetti devono essere disposti a sottoporsi a incisione, resezione o linfonodo ad ago grossolano o biopsia tissutale, o fornire biopsia linfonodale o tissutale di tessuto archiviato recentemente disponibile (almeno 10 film bianchi) per la revisione patologica nel centro di ricerca;

14. Disponibilità a usare la contraccezione secondo i seguenti criteri:

    1. Le donne in età fertile (15 ~ 49 anni) devono sottoporsi al test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento e l'esito è negativo;
    2. Le donne in età fertile devono adottare misure contraccettive efficaci almeno 120 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (il tasso di successo contraccettivo deve essere almeno del 99%). I metodi disponibili con percentuale di successo contraccettivo di almeno il 99% devono essere comunicati ai soggetti e confermati;
    3. I soggetti di sesso maschile hanno adottato misure contraccettive efficaci almeno 93 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio (la percentuale di successo contraccettivo è stata di almeno il 99%). I metodi disponibili con un tasso di successo contraccettivo di almeno il 99% devono essere comunicati ai soggetti e confermati;
    4. Donne sterili (es. sterilizzate mediante isterectomia e/o ovariectomia bilaterale o amenorrea ≥ 12 mesi ed età > 45 anni) non sono soggette alle condizioni a e b di cui sopra;

15. Avere sufficienti funzioni del midollo osseo e degli organi (non utilizzare fattori di crescita per ottenere valori normali. I soggetti con emocitopenia causata da linfoma da invasione del midollo osseo non sono soggetti alle seguenti condizioni a, b e c):

    1. Conta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L；
    2. Emoglobina ≥ 8,0 g/dl;
    3. Conta piastrinica ≥ 50 × 10^9/L；
    4. Bilirubina totale ≤ 1,5 × il limite superiore del valore normale (ULN), sindrome di Gilbert, colestasi causata da adenosi da compressione ilare, ostruzione biliare causata da interessamento epatico o linfoma < 3 volte ULN;
    5. Alanina aminotransferasi/aspartato aminotransferasi (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN o ≤ 5 × ULN (in presenza di invasione epatica);
    6. Clearance della creatinina calcolata dall'equazione di Cockcroft Gault ≥ 40 ml/min o velocità di filtrazione glomerulare stimata dalla formula modificata dalla dieta per la malattia renale ≥ 40 ml/min/1,73 m^2;
    7. Lipasi ≤ 1,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

1. È nota la trasformazione da linfoma non Hodgkin inerte a linfoma diffuso a grandi cellule B;
2. Linfoma che coinvolge il sistema nervoso centrale;
3. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o test immunologico positivo;
4. Infezioni virali che non possono essere controllate da farmaci antivirali, come infezione da herpes virus, epatite B attiva acuta o cronica, epatite C attiva acuta o cronica, ecc. ) possono essere arruolati soggetti positivi e l'HBV-DNA è inferiore al limite inferiore di rilevazione; i pazienti negativi agli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) possono essere arruolati, i pazienti positivi agli anticorpi HCV devono essere testati per l'HCV-RNA e, se negativi, possono essere arruolati];
5. Ci sono malattie infettive attive che richiedono un trattamento;
6. I vaccini vivi sono stati somministrati entro 30 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio;
7. Malattie autoimmuni attive che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 12 mesi (ad esempio l'uso di farmaci per migliorare la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Nota: la terapia alternativa (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici con insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata un trattamento sistemico;
8. Allergia nota o reazione grave a IBI376 o rituximab o qualsiasi eccipiente;
9. Storia di grave reazione allergica;
10. C'è insufficienza cardiaca congestizia o aritmia incontrollata classificata come III-IV dalla New York Heart Association;
11. Pazienti con anomalie dell'elettrocardiogramma clinicamente significative e potenziale rischio di aritmia maligna;
12. Malattie cardiache clinicamente significative, tra cui angina pectoris instabile, infarto miocardico acuto e/o problemi cardiaci, verificatesi entro 6 mesi prima della somministrazione dello studio;
13. Una storia di ictus o emorragia intracranica entro 3 mesi prima della data di somministrazione del farmaco in studio;
14. Interventi chirurgici importanti o gravi traumi verificatisi entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento o effetti collaterali importanti non recuperati;
15. Principali condizioni mediche incontrollate, incluse ma non limitate a malattie renali, epatiche, del sangue, del tratto gastrointestinale, endocrine, polmonari, nervose, cerebrali o mentali;
16. Ci sono stati altri tumori maligni nei primi 3 anni di malattia, ma non includevano carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose guarito, carcinoma superficiale della vescica, neoplasia prostatica intraepiteliale e carcinoma cervicale in situ.
17. Malattie mentali o fisiche note interferiranno con la collaborazione con i requisiti del test, o disturberanno i risultati del test o l'interpretazione dei risultati del test e, a parere del ricercatore del trattamento, renderanno il paziente non idoneo a partecipare allo studio;
18. Ci sono situazioni in cui il giudizio del ricercatore interferirà con l'intero processo dello studio; ci sono rischi significativi per i soggetti; o interferire con l'interpretazione dei dati dello studio;
19. Pazienti in gravidanza o in allattamento;
20. Incapacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale, sindrome da malassorbimento, malattie che influenzano significativamente la funzione gastrointestinale, gastrectomia totale o resezione dell'intestino tenue, colite ulcerosa, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa;
21. Qualsiasi farmaco proibito, incluso il potente inibitore o induttore del citocromo P450 3A4 (CYP3A4), è stato utilizzato o si prevedeva di essere utilizzato durante lo studio 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio o entro 5 emivite, qualunque sia il più lungo;
22. Incapace di comprendere o non disposto a firmare il modulo di consenso informato.