IBI376 Plus Rituximab hos patienter med ubehandlet indolent lymfom.

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år gammel, mand eller kvinde;
2. Grad 1-3a follikulært lymfom eller marginalzonelymfom afledt af B-celler blev bekræftet af patologi;
3. Immunhistokemi viste CD20-positiv;
4. Har ikke tidligere modtaget systemisk antitumorbehandling;
5. Lugano-stadiet er stadium III-IV (Bemærk: Lugano-stadiet 2014 er vedtaget til ikke-mave- eller intranodal marginalzonelymfom, og Lugano-modificeret version af Ann Arbor-stadiesystemet er vedtaget til gastrointestinal marginalzonelymfom);
6. Patienter med Lugano stadium I-II og recidiv først efter strålebehandling kan inkluderes i gruppen;
7. For forsøgspersoner, som først fik tilbagefald efter strålebehandling, blev strålebehandling afsluttet 12 uger før den første påføring af IBI376;
8. Patienter med Helicobacter pylori (HP) - positivt slimhindeassocieret lymfoidt vævslymfom (MALT) kan indskrives, hvis deres patologiske vævstype ikke har ændret sig efter svigt af anti-HP-behandling;

9. Enhver tumorbelastning med behandlingsindikationer og en af ​​følgende er opfyldt:

   1. Har ubehagssymptomer, der påvirker normalt arbejde og liv;
   2. Funktionen af ​​endeorganer var svækket;
   3. Hæmocytopeni sekundært til lymfom, der invaderer knoglemarv;
   4. Massive læsioner;
   5. Vedvarende eller hurtig progression
10. Tilstedeværelsen af ​​evaluerbare mållæsioner er defineret som tilstedeværelsen af ​​≥ 1 læsion med den længste diameter (LD) måling > 1,5 cm og den længste vertikale længdegrad (LPD) måling ≥ 1,0 cm vurderet ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse ( MR). Patienter med milt marginal zone lymfom (SMZL) kan indskrives, hvis der ikke er nogen målbar mållæsion, men der er et klart grundlag for lymfom knoglemarvsinfiltration (knoglemarvsudstrygning, biopsi eller flowcytometri);
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fysisk konditionsstatus er 0-2 point;
12. Forventet levetid ≥ 12 uger;
13. Forsøgspersoner skal være villige til at gennemgå incision, resektion eller grov nålelymfeknude- eller vævsbiopsi eller give lymfeknude- eller vævsbiopsi af nyligt tilgængeligt arkiveret væv (mindst 10 hvide film) til patologisk gennemgang i forskningscentret;

14. Villig til at bruge prævention efter følgende kriterier:

    1. Kvinder i den fødedygtige alder (15 ~ 49 år) skal gennemgå en graviditetstest inden for 7 dage før behandlingsstart, og resultatet er negativt;
    2. Kvinder i den fødedygtige alder skal tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger mindst 120 dage efter sidste administration af forsøgslægemidlet (succesraten for prævention skal være mindst 99 %). De tilgængelige metoder med præventionssuccesrate på mindst 99 % skal kommunikeres med forsøgspersonerne og bekræftes;
    3. Mandlige forsøgspersoner tog effektive præventionsforanstaltninger mindst 93 dage efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet (succesraten for prævention var mindst 99%). De tilgængelige metoder med en præventionssuccesrate på mindst 99 % skal kommunikeres med forsøgspersonerne og bekræftes;
    4. Infertile kvinder (dvs. steriliseret ved hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi eller amenoré ≥ 12 måneder og alder > 45 år) er ikke underlagt ovenstående betingelser a og b;

15. Har tilstrækkelige knoglemarvs- og organfunktioner (brug ikke vækstfaktorer til at opnå normale værdier. Personer med hæmocytopeni forårsaget af lymfom knoglemarvsinvasion er ikke underlagt følgende betingelser a, b og c:

    1. Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L；
    2. Hæmoglobin ≥ 8,0 g/dl;
    3. Blodpladeantal ≥ 50 × 10^9/L；
    4. Total bilirubin ≤ 1,5 × den øvre grænse for normal værdi (ULN), Gilbert syndrom, kolestase forårsaget af hilar kompression adenose, biliær obstruktion forårsaget af leverpåvirkning eller lymfom < 3 gange ULN;
    5. Alaninaminotransferase/aspartataminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN (i nærvær af leverinvasion);
    6. Kreatininclearance beregnet ved Cockcroft Gault-ligning ≥ 40ml/min eller glomerulær filtrationshastighed estimeret ved diætmodificeret formel for nyresygdom ≥ 40ml/min/1,73m^2;
    7. Lipase ≤ 1,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

1. Transformation fra inert non-Hodgkin lymfom til diffust storcellet B-celle lymfom er kendt;
2. Lymfom, der involverer centralnervesystemet;
3. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller positiv immunoassay;
4. Virale infektioner, der ikke kan kontrolleres af antivirale lægemidler, såsom herpesvirusinfektion, akut eller kronisk aktiv hepatitis B, akut eller kronisk aktiv hepatitis C osv. [Bemærk: bærere af kronisk hepatitis B-virus (HBV) eller inaktivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) ) positive forsøgspersoner kan tilmeldes, og HBV-DNA er lavere end den nedre detektionsgrænse; hepatitis C virus (HCV) antistof negative patienter kan tilmeldes, HCV antistof positive patienter skal testes for HCV-RNA, og hvis de er negative, kan de tilmeldes];
5. Der er aktive infektionssygdomme, der kræver behandling;
6. Levende vacciner blev administreret inden for 30 dage før administration af undersøgelseslægemidlet;
7. Aktive autoimmune sygdomme, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 12 måneder (dvs. brug af lægemidler til at forbedre sygdommen, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Bemærk: alternativ behandling (såsom thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi med binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en systemisk behandling;
8. Kendt allergi eller alvorlig reaktion på IBI376 eller rituximab eller andre hjælpestoffer;
9. Anamnese med alvorlig allergisk reaktion;
10. Der er kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi klassificeret som III-IV af New York Heart Association;
11. Patienter med klinisk signifikante elektrokardiogramabnormiteter og potentiel risiko for malign arytmi;
12. Klinisk signifikante hjertesygdomme, herunder ustabil angina pectoris, akut myokardieinfarkt og/eller hjerteproblemer, forekom inden for 6 måneder før undersøgelsesadministration;
13. En historie med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 3 måneder før datoen for administration af undersøgelseslægemidlet;
14. Større operation eller alvorlige traumer opstod inden for 28 dage før behandlingsstart, eller større bivirkninger er ikke overvundet;
15. Større ukontrollerede medicinske tilstande, herunder men ikke begrænset til nyre-, lever-, blod-, mave-tarmkanalen, endokrine, lunge-, nerve-, hjerne- eller mentale sygdomme;
16. Der var andre maligniteter i de første 3 år af sygdommen, men omfattede ikke helbredt basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft, prostatisk intraepitelial neoplasi og cervikal carcinom in situ.
17. Kendte psykiske eller fysiske sygdomme vil forstyrre samarbejdet med testkravene eller forstyrre testresultaterne eller fortolkningen af ​​testresultaterne og vil efter behandlingsforskerens opfattelse gøre patienten uegnet til at deltage i undersøgelsen;
18. Der er situationer, hvor forskerens dømmekraft vil forstyrre hele processen i undersøgelsen; der er betydelige risici for forsøgspersonerne; eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesdataene;
19. Gravide eller ammende patienter;
20. Manglende evne til at sluge og tilbageholde orale lægemidler, malabsorptionssyndrom, sygdomme, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, total gastrektomi eller tyndtarmsresektion, ulcerøs colitis, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom, delvis eller fuldstændig tarmobstruktion;
21. Ethvert forbudt lægemiddel, inklusive potent cytochrom P450 3A4 (CYP3A4) hæmmer eller inducer, blev brugt eller forventedes at blive brugt under undersøgelsen 14 dage før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst;
22. Ude af stand til at forstå eller uvillig til at underskrive den informerede samtykkeerklæring.