IBI376 плюс ритуксимаб у пациентов с нелеченой индолентной лимфомой.

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет, мужчина или женщина;
2. Фолликулярная лимфома степени 1-3а или лимфома маргинальной зоны, происходящая из В-клеток, была подтверждена патологией;
3. Иммуногистохимия показала положительную реакцию на CD20;
4. Не получали системную противоопухолевую терапию в прошлом;
5. Стадия Лугано - это стадия III-IV (Примечание: стадия Лугано 2014 г. принята для нежелудочной или внутриузловой лимфомы маргинальной зоны, а модифицированная версия системы стадии Лугано Анн-Арбора принята для лимфомы маргинальной зоны желудочно-кишечного тракта);
6. В группу могут быть включены пациенты с I-II стадией по Лугано и рецидивом только после лучевой терапии;
7. Для субъектов, у которых возник рецидив только после лучевой терапии, лучевая терапия была завершена за 12 недель до первого применения IBI376;
8. Пациенты с Helicobacter pylori (HP) - положительной лимфомой лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой (MALT), могут быть зачислены, если их патологический тип ткани не изменился после неудачи анти-HP лечения;

9. Любая опухолевая нагрузка с показаниями к лечению и одно из следующих условий:

   1. Наличие каких-либо неприятных симптомов, влияющих на нормальную работу и жизнь;
   2. Функция конечных органов нарушена;
   3. Гемоцитопения, вторичная по отношению к лимфоме, прорастающей в костный мозг;
   4. Массивные поражения;
   5. Устойчивое или быстрое прогрессирование
10. Наличие поддающихся оценке поражений-мишеней определяется как наличие ≥ 1 поражения с измерением наибольшего диаметра (LD) > 1,5 см и измерением наибольшей вертикальной долготы (LPD) ≥ 1,0 см по данным компьютерной томографии (КТ) или магнитно-резонансной томографии. МРТ). Пациенты с лимфомой маргинальной зоны селезенки (SMZL) могут быть зачислены, если нет измеримого целевого поражения, но есть четкое основание для лимфомной инфильтрации костного мозга (мазок костного мозга, биопсия или проточная цитометрия);
11. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) состояние физической подготовки 0-2 балла;
12. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель;
13. Субъекты должны быть готовы пройти надрез, резекцию или крупноигольную биопсию лимфатических узлов или тканей или предоставить биопсию лимфатических узлов или тканей недавно доступной архивной ткани (не менее 10 белых пленок) для патологического обзора в исследовательском центре;

14. Готовность использовать контрацепцию по следующим критериям:

    1. Женщины детородного возраста (15~49 лет) должны пройти тест на беременность в течение 7 дней до начала лечения, и результат отрицательный;
    2. Женщины детородного возраста должны применять эффективные меры контрацепции не менее чем через 120 дней после последнего введения исследуемого препарата (уровень успеха контрацепции должен составлять не менее 99%). Доступные методы контрацепции с эффективностью не менее 99% должны быть сообщены субъектам и подтверждены;
    3. Субъекты мужского пола принимали эффективные меры контрацепции по крайней мере через 93 дня после последнего введения исследуемого препарата (уровень успеха контрацепции составлял не менее 99%). Доступные методы контрацепции с эффективностью не менее 99% должны быть сообщены субъектам и подтверждены;
    4. Бесплодные женщины (т. стерилизованные путем гистерэктомии и/или двусторонней овариэктомии или аменореи ≥ 12 месяцев и в возрасте > 45 лет), не подпадающие под вышеуказанные условия а и б;

15. Иметь достаточные функции костного мозга и органов (не использовать факторы роста для получения нормальных значений. Субъекты с гемоцитопенией, вызванной инвазией лимфомы в костный мозг, не подпадают под следующие условия a, b и c):

    1. Количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,0 × 10 ^ 9 / л;
    2. Гемоглобин ≥ 8,0 г/дл;
    3. Количество тромбоцитов ≥ 50 × 10^9/л;
    4. Общий билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), синдром Жильбера, холестаз, вызванный компрессионным аденозом прикорневых артерий, обструкция желчевыводящих путей, вызванная поражением печени или лимфомой < 3 раз от ВГН;
    5. Аланинаминотрансфераза/аспартатаминотрансфераза (АЛТ/АСТ) ≤ 2,5×ВГН или ≤ 5×ВГН (при наличии инвазии в печень);
    6. Клиренс креатинина, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта, ≥ 40 мл/мин или скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по формуле, модифицированной диетой, при заболеваниях почек ≥ 40 мл/мин/1,73 м^2;
    7. Липаза ≤ 1,5 × ВГН.

Критерий исключения:

1. Известна трансформация инертной неходжкинской лимфомы в диффузную крупноклеточную В-клеточную лимфому;
2. Лимфома с вовлечением центральной нервной системы;
3. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный иммунологический анализ;
4. Вирусные инфекции, которые не поддаются контролю противовирусными препаратами, такие как инфекция вируса герпеса, острый или хронический активный гепатит В, острый или хронический активный гепатит С и т. д. [Примечание: хронические носители вируса гепатита В (HBV) или неактивный поверхностный антиген гепатита ) могут быть зачислены положительные субъекты, а уровень ДНК HBV ниже нижнего предела обнаружения; пациенты с отрицательным результатом на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) могут быть зачислены, пациенты с положительным результатом на антитела к ВГС должны быть протестированы на РНК ВГС, и если они отрицательные, они могут быть зачислены];
5. Имеются активные инфекционные заболевания, требующие лечения;
6. Живые вакцины вводили за 30 дней до введения исследуемого препарата;
7. Активные аутоиммунные заболевания, требующие системного лечения в течение последних 12 месяцев (т. е. применение препаратов для улучшения состояния, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Примечание: альтернативная терапия (такая как заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и др.) не считается системным лечением;
8. известная аллергия или тяжелая реакция на IBI376 или ритуксимаб или любые вспомогательные вещества;
9. Тяжелая аллергическая реакция в анамнезе;
10. Имеется застойная сердечная недостаточность или неконтролируемая аритмия, классифицированная Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией как III-IV;
11. Пациенты с клинически значимыми отклонениями электрокардиограммы и потенциальным риском злокачественной аритмии;
12. Клинически значимые заболевания сердца, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда и/или проблемы с сердцем, возникшие в течение 6 месяцев до начала исследования;
13. История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 3 месяцев до даты введения исследуемого препарата;
14. Обширное хирургическое вмешательство или тяжелая травма произошли в течение 28 дней до начала лечения, или серьезные побочные эффекты не исчезли;
15. Серьезные неконтролируемые медицинские состояния, включая, помимо прочего, заболевания почек, печени, крови, желудочно-кишечного тракта, эндокринные, легочные, нервные, мозговые или психические заболевания;
16. Были и другие злокачественные новообразования в первые 3 года болезни, но они не включали излеченный базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря, интраэпителиальную неоплазию предстательной железы и карциному шейки матки in situ.
17. Известные психические или соматические заболевания будут мешать выполнению требований теста или мешать результатам теста или интерпретации результатов теста и, по мнению лечащего исследователя, сделают пациента непригодным для участия в исследовании;
18. Бывают ситуации, когда суждение исследователя будет мешать всему процессу исследования; существуют значительные риски для субъектов; или мешать интерпретации данных исследования;
19. Беременные или кормящие пациенты;
20. Неспособность глотать и удерживать пероральные препараты, синдром мальабсорбции, заболевания, значительно влияющие на функцию желудочно-кишечного тракта, тотальная гастрэктомия или резекция тонкой кишки, язвенный колит, симптоматическое воспалительное заболевание кишечника, частичная или полная кишечная непроходимость;
21. Любое запрещенное лекарственное средство, включая мощный ингибитор или индуктор цитохрома P450 3A4 (CYP3A4), использовалось или предполагалось использовать во время исследования за 14 дней до введения исследуемого лекарственного средства или в течение 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше;
22. Не в состоянии понять или не желает подписывать форму информированного согласия.