IBI376 Plus Rituximab hos patienter med obehandlat indolent lymfom.

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år gammal, man eller kvinna;
2. Grad 1-3a follikulärt lymfom eller marginalzonslymfom härrörande från B-celler bekräftades av patologi;
3. Immunhistokemi visade CD20-positiv;
4. Har inte fått systemisk antitumörbehandling tidigare;
5. Lugano-stadiet är stadium III-IV (Notera: Lugano-stadiet 2014 används för icke gastriskt eller intranodalt marginalzonslymfom, och Lugano-modifierad version av Ann Arbor-stadiets system används för gastrointestinala marginalzonslymfom);
6. Patienter med Lugano stadium I-II och recidiv först efter strålbehandling kan inkluderas i gruppen;
7. För försökspersoner som endast fick återfall efter strålbehandling, avslutades strålbehandlingen 12 veckor före den första appliceringen av IBI376;
8. Patienter med Helicobacter pylori (HP) - positivt slemhinneassocierat lymfoidvävnadslymfom (MALT) kan inkluderas om deras patologiska vävnadstyp inte har förändrats efter misslyckande med anti-HP-behandling;

9. Eventuell tumörbelastning med behandlingsindikationer och något av följande uppfylls:

   1. Har några obehagssymptom som påverkar normalt arbete och liv;
   2. Ändorganens funktion var nedsatt;
   3. Hemocytopeni sekundärt till lymfom som invaderar benmärg;
   4. Massiva lesioner;
   5. Ihållande eller snabb utveckling
10. Förekomsten av evaluerbara målskador definieras som närvaron av ≥ 1 lesion med den längsta diametern (LD) mätningen > 1,5 cm och den längsta vertikala longitud (LPD) mätningen ≥ 1,0 cm bedömd med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi ( MRI). Patienter med marginalzonslymfom i mjälten (SMZL) kan inkluderas om det inte finns någon mätbar målskada, men det finns en tydlig grund för lymfombenmärgsinfiltration (benmärgsutstryk, biopsi eller flödescytometri);
11. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG） fysisk konditionsstatus är 0-2 poäng;
12. Förväntad livslängd ≥ 12 veckor;
13. Försökspersonerna måste vara villiga att genomgå snitt, resektion eller grovnålslymfkörtel- eller vävnadsbiopsi, eller tillhandahålla lymfkörtel- eller vävnadsbiopsi av nyligen tillgänglig arkiverad vävnad (minst 10 vita filmer) för patologisk granskning i forskningscentret;

14. Villig att använda preventivmedel enligt följande kriterier:

    1. Kvinnor i fertil ålder (15 ~ 49 år) måste genomgå ett graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas, och resultatet är negativt;
    2. Kvinnor i fertil ålder ska vidta effektiva preventivmedel minst 120 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (preventivmedelsframgångsfrekvensen ska vara minst 99%). De tillgängliga metoderna med preventivmedelsframgång på minst 99 % ska kommuniceras med försökspersonerna och bekräftas;
    3. Manliga försökspersoner vidtog effektiva preventivmedel minst 93 dagar efter den senaste administreringen av studieläkemedlet (preventivmedelsframgångsfrekvensen var minst 99%). De tillgängliga metoderna med en preventivmedelsframgång på minst 99 % ska kommuniceras med försökspersonerna och bekräftas;
    4. Infertila kvinnor (dvs. steriliserad genom hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi eller amenorré ≥ 12 månader och ålder > 45 år) är inte föremål för ovanstående villkor a och b;

15. Ha tillräckliga benmärgs- och organfunktioner (använd inte tillväxtfaktorer för att få normala värden. Patienter med hemocytopeni orsakad av lymfom benmärgsinvasion är inte föremål för följande villkor a, b och c:

    1. Neutrofilantal (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L；
    2. Hemoglobin ≥ 8,0 g/dl;
    3. Trombocytantal ≥ 50 × 10^9/L；
    4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre normalvärdet (ULN), Gilberts syndrom, kolestas orsakad av hilar kompressionsadenos, gallvägsobstruktion orsakad av leverpåverkan eller lymfom < 3 gånger ULN;
    5. Alaninaminotransferas/aspartataminotransferas (ALT/AST) ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN (i närvaro av leverinvasion);
    6. Kreatininclearance beräknat med Cockcroft Gaults ekvation ≥ 40ml/min eller glomerulär filtrationshastighet uppskattad med dietmodifierad formel för njursjukdom ≥ 40ml/min/1,73m^2;
    7. Lipas ≤ 1,5 × ULN.

Exklusions kriterier:

1. Transformation från inert non-Hodgkin-lymfom till diffust storcellslymfom är känd;
2. Lymfom som involverar det centrala nervsystemet;
3. Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller positiv immunanalys;
4. Virala infektioner som inte kan kontrolleras med antivirala läkemedel, såsom herpesvirusinfektion, akut eller kronisk aktiv hepatit B, akut eller kronisk aktiv hepatit C, etc. ) positiva försökspersoner kan registreras och HBV-DNA är lägre än den nedre detektionsgränsen; hepatit C-virus (HCV) antikroppsnegativa patienter kan registreras, HCV-antikroppspositiva patienter måste testas för HCV-RNA, och om de är negativa kan de registreras];
5. Det finns aktiva infektionssjukdomar som kräver behandling;
6. Levande vacciner administrerades inom 30 dagar före administrering av studieläkemedlet;
7. Aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 12 månaderna (d.v.s. användning av läkemedel för att förbättra sjukdomen, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Notera: alternativ behandling (såsom tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi med binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) betraktas inte som en systemisk behandling;
8. Känd allergi eller allvarlig reaktion mot IBI376 eller rituximab eller något hjälpämne;
9. Historik av allvarlig allergisk reaktion;
10. Det finns kongestiv hjärtsvikt eller okontrollerad arytmi klassificerad som III-IV av New York Heart Association;
11. Patienter med kliniskt signifikanta elektrokardiogramavvikelser och potentiell risk för malign arytmi;
12. Kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive instabil angina pectoris, akut hjärtinfarkt och/eller hjärtproblem, inträffade inom 6 månader före administrering av studien;
13. En historia av stroke eller intrakraniell blödning inom 3 månader före administreringsdatumet av studieläkemedlet;
14. Större operationer eller allvarliga trauman inträffade inom 28 dagar före behandlingens början, eller större biverkningar har inte återhämtat sig;
15. Större okontrollerade medicinska tillstånd, inklusive men inte begränsat till njure, lever, blod, mag-tarmkanalen, endokrina sjukdomar, lungor, nerver, hjärnor eller mentala sjukdomar;
16. Det fanns andra maligniteter under de första 3 åren av sjukdomen, men de inkluderade inte botad basal- eller skivepitelcancer, ytlig blåscancer, prostatisk intraepitelial neoplasi och cervixcarcinom in situ.
17. Kända psykiska eller fysiska sjukdomar kommer att störa samarbetet med testkraven, eller störa testresultaten eller tolkningen av testresultaten, och kommer enligt behandlingsforskaren att göra patienten olämplig att delta i studien;
18. Det finns situationer där forskarens bedömning kommer att störa hela processen av studien; det finns betydande risker för försökspersonerna; eller stör tolkningen av studiedata;
19. Gravida eller ammande patienter;
20. Oförmåga att svälja och behålla orala läkemedel, malabsorptionssyndrom, sjukdomar som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen, total gastrektomi eller tunntarmsresektion, ulcerös kolit, symptomatisk inflammatorisk tarmsjukdom, partiell eller fullständig tarmobstruktion;
21. Alla förbjudna läkemedel, inklusive potenta hämmare eller inducerare av cytokrom P450 3A4 (CYP3A4), användes eller förväntades användas under studien 14 dagar före administreringen av studieläkemedlet eller inom 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre;
22. Kan inte förstå eller vill inte underteckna formuläret för informerat samtycke.