IBI376 plus Rituximab bei Patienten mit unbehandeltem indolentem Lymphom.

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre alt, männlich oder weiblich;
2. Von B-Zellen abgeleitetes follikuläres Lymphom Grad 1-3a oder Marginalzonen-Lymphom wurde durch Pathologie bestätigt;
3. Die Immunhistochemie zeigte CD20-positiv;
4. in der Vergangenheit keine systemische Antitumortherapie erhalten haben;
5. Das Lugano-Stadium ist das Stadium III-IV (Hinweis: Das Lugano-Stadium 2014 wird für nicht-gastrisches oder intranodales Marginalzonen-Lymphom übernommen, und die Lugano-modifizierte Version des Ann-Arbor-Stadium-Systems wird für gastrointestinales Marginalzonen-Lymphom übernommen);
6. Patienten mit Lugano-Stadium I-II und Rezidiv nur nach Strahlentherapie können in die Gruppe aufgenommen werden;
7. Bei Patienten, die erst nach einer Strahlentherapie einen Rückfall erlitten, wurde die Strahlentherapie 12 Wochen vor der ersten Anwendung von IBI376 abgeschlossen;
8. Patienten mit Helicobacter pylori (HP) – positivem Schleimhaut-assoziiertem Lymphgewebe-Lymphom (MALT) können aufgenommen werden, wenn sich ihr pathologischer Gewebetyp nach Versagen der Anti-HP-Behandlung nicht verändert hat;

9. Jede Tumorbelastung mit Behandlungsindikationen und einer der folgenden Voraussetzungen:

   1. irgendwelche Beschwerden haben, die die normale Arbeit und das normale Leben beeinträchtigen;
   2. Die Funktion der Endorgane war beeinträchtigt;
   3. Hämozytopenie als Folge eines Lymphoms, das in das Knochenmark eindringt;
   4. Massive Läsionen;
   5. Anhaltende oder schnelle Progression
10. Das Vorhandensein von auswertbaren Zielläsionen ist definiert als das Vorhandensein von ≥ 1 Läsion mit der längsten Messung des Durchmessers (LD) > 1,5 cm und der längsten Messung der vertikalen Länge (LPD) ≥ 1,0 cm, bewertet durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie ( MRT). Patienten mit Marginalzonen-Lymphom der Milz (SMZL) können aufgenommen werden, wenn es keine messbare Zielläsion gibt, aber eine klare Grundlage für eine Lymphom-Knochenmarkinfiltration besteht (Knochenmarkausstrich, Biopsie oder Durchflusszytometrie);
11. Der körperliche Fitnessstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) beträgt 0-2 Punkte;
12. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen;
13. Die Probanden müssen bereit sein, sich einer Inzision, Resektion oder Grobnadel-Lymphknoten- oder Gewebebiopsie zu unterziehen oder eine Lymphknoten- oder Gewebebiopsie von kürzlich verfügbarem archiviertem Gewebe (mindestens 10 weiße Filme) zur pathologischen Überprüfung im Forschungszentrum bereitzustellen;

14. Bereitschaft zur Verhütung nach folgenden Kriterien:

    1. Frauen im gebärfähigen Alter (15 bis 49 Jahre) müssen sich innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung einem Schwangerschaftstest unterziehen, und das Ergebnis ist negativ;
    2. Frauen im gebärfähigen Alter müssen mindestens 120 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen (die kontrazeptive Erfolgsrate muss mindestens 99 % betragen). Die verfügbaren Methoden mit einer Verhütungserfolgsrate von mindestens 99 % sind den Probanden mitzuteilen und zu bestätigen;
    3. Männliche Probanden haben mindestens 93 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmaßnahmen ergriffen (die kontrazeptive Erfolgsrate betrug mindestens 99 %). Die verfügbaren Methoden mit einem Verhütungserfolg von mindestens 99 % sind den Probandinnen zu kommunizieren und zu bestätigen;
    4. Unfruchtbare Frauen (z. sterilisiert durch Hysterektomie und / oder bilaterale Ovarektomie oder Amenorrhoe ≥ 12 Monate und Alter > 45 Jahre) unterliegen nicht den oben genannten Bedingungen a und b;

15. Ausreichende Knochenmark- und Organfunktionen haben (keine Wachstumsfaktoren verwenden, um normale Werte zu erhalten. Patienten mit Hämozytopenie, die durch eine Lymphom-Knochenmarkinvasion verursacht wurde, unterliegen nicht den folgenden Bedingungen a, b und c):

    1. Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/L；
    2. Hämoglobin ≥ 8,0 g/dl;
    3. Thrombozytenzahl ≥ 50 × 10^9/L；
    4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), Gilbert-Syndrom, Cholestase verursacht durch Adenose der Hiluskompression, Gallenstauung verursacht durch Leberbeteiligung oder Lymphom < 3-fache ULN;
    5. Alanin-Aminotransferase / Aspartat-Aminotransferase (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN oder ≤ 5 × ULN (bei Vorliegen einer Leberinvasion);
    6. Kreatinin-Clearance berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung ≥ 40 ml/min oder glomeruläre Filtrationsrate, geschätzt nach diätmodifizierter Formel für Nierenerkrankungen ≥ 40 ml/min/1,73 m^2;
    7. Lipase ≤ 1,5 × ULN.

Ausschlusskriterien:

1. Die Transformation vom inerten Non-Hodgkin-Lymphom zum diffusen großzelligen B-Zell-Lymphom ist bekannt;
2. Lymphom, das das Zentralnervensystem betrifft;
3. Bekannte Infektion mit dem humanen Immunschwächevirus (HIV) oder positiver Immunoassay;
4. Virale Infektionen, die nicht durch antivirale Medikamente kontrolliert werden können, wie Herpesvirusinfektion, akute oder chronische aktive Hepatitis B, akute oder chronische aktive Hepatitis C usw ) positive Probanden können aufgenommen werden und HBV-DNA ist niedriger als die untere Nachweisgrenze; Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-negative Patienten können aufgenommen werden, HCV-Antikörper-positive Patienten müssen auf HCV-RNA getestet werden, und wenn sie negativ sind, können sie aufgenommen werden];
5. Es gibt aktive Infektionskrankheiten, die behandelt werden müssen;
6. Lebendimpfstoffe wurden innerhalb von 30 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments verabreicht;
7. Aktive Autoimmunerkrankungen, die in den letzten 12 Monaten eine systemische Behandlung erforderten (d. h. die Anwendung von Arzneimitteln zur Verbesserung der Erkrankung, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Hinweis: Alternative Therapie (wie Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz etc.) gilt nicht als systemische Behandlung;
8. Bekannte Allergie oder schwere Reaktion auf IBI376 oder Rituximab oder einen Hilfsstoff;
9. Vorgeschichte einer schweren allergischen Reaktion;
10. Es liegt eine kongestive Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie vor, die von der New York Heart Association als III-IV eingestuft wird;
11. Patienten mit klinisch signifikanten Anomalien im Elektrokardiogramm und potenziellem Risiko für maligne Arrhythmie;
12. Klinisch signifikante Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt und/oder Herzproblemen, traten innerhalb von 6 Monaten vor Studienverabreichung auf;
13. Schlaganfall oder intrakranielle Blutung in der Vorgeschichte innerhalb von 3 Monaten vor dem Datum der Verabreichung des Studienmedikaments;
14. größere Operation oder schweres Trauma innerhalb von 28 Tagen vor Beginn der Behandlung aufgetreten sind oder schwerwiegende Nebenwirkungen nicht abgeklungen sind;
15. Schwerwiegende unkontrollierte Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Nieren-, Leber-, Blut-, Magen-Darm-Trakt-, endokrine, Lungen-, Nerven-, Gehirn- oder Geisteskrankheiten;
16. In den ersten 3 Jahren der Erkrankung traten andere bösartige Erkrankungen auf, jedoch nicht geheilter Basal- oder Plattenepithelkarzinom, oberflächlicher Blasenkrebs, intraepitheliale Prostata-Neoplasie und Zervixkarzinom in situ.
17. Bekannte psychische oder körperliche Erkrankungen werden die Zusammenarbeit mit den Testanforderungen beeinträchtigen oder die Testergebnisse oder die Interpretation der Testergebnisse stören und nach Ansicht des Behandlungsforschers den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen;
18. Es gibt Situationen, in denen das Urteil des Forschers den gesamten Prozess der Studie stört; es bestehen erhebliche Risiken für die Probanden; oder die Interpretation der Studiendaten stören;
19. Schwangere oder stillende Patienten;
20. Unfähigkeit, orale Arzneimittel zu schlucken und zurückzuhalten, Malabsorptionssyndrom, Erkrankungen, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigen, totale Gastrektomie oder Dünndarmresektion, Colitis ulcerosa, symptomatische entzündliche Darmerkrankung, teilweiser oder vollständiger Darmverschluss;
21. Jedes verbotene Medikament, einschließlich starker Cytochrom P450 3A4 (CYP3A4)-Inhibitoren oder -Induktoren, wurde während der Studie 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder innerhalb von 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, verwendet oder soll verwendet werden;
22. Kann die Einverständniserklärung nicht verstehen oder will sie nicht unterschreiben.