IBI376 Plus Rituksimabi potilailla, joilla on hoitamaton indolentti lymfooma.

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta vanha, mies tai nainen;
2. Asteen 1-3a follikulaarinen lymfooma tai B-soluista peräisin oleva marginaalialueen lymfooma vahvistettiin patologialla;
3. Immunohistokemia osoitti CD20-positiivisen;
4. eivät ole saaneet systeemistä kasvainten vastaista hoitoa aiemmin;
5. Luganon vaihe on vaihe III-IV (Huomautus: 2014 Luganon vaihe on hyväksytty ei-gastriseen tai intranodaaliseen marginaalivyöhykkeen lymfoomaan, ja Luganon modifioitu versio Ann Arbor -vaihejärjestelmästä on otettu käyttöön ruoansulatuskanavan marginaalivyöhykkeen lymfoomassa);
6. Potilaat, joilla on Luganon vaihe I-II ja uusiutuminen vasta sädehoidon jälkeen, voidaan ottaa mukaan ryhmään;
7. Koehenkilöille, jotka uusiutuivat vasta sädehoidon jälkeen, sädehoito lopetettiin 12 viikkoa ennen IBI376:n ensimmäistä käyttökertaa;
8. Potilaat, joilla on Helicobacter pylori (HP) - positiivinen limakalvoon liittyvä lymfoidikudoslymfooma (MALT), voidaan ottaa mukaan, jos heidän patologinen kudostyyppinsä ei ole muuttunut anti-HP-hoidon epäonnistumisen jälkeen;

9. Mikä tahansa kasvainkuorma hoitoindikaatioineen ja jollakin seuraavista täyttyy:

   1. sinulla on epämukavuusoireita, jotka vaikuttavat normaaliin työhön ja elämään;
   2. Pääteelinten toiminta oli heikentynyt;
   3. Luuytimeen tunkeutuvan lymfooman aiheuttama sekundaarinen hemosytopenia;
   4. Massiiviset leesiot;
   5. Jatkuva tai nopea eteneminen
10. Arvioitavien kohdeleesioiden esiintyminen määritellään vähintään 1 leesion läsnäoloksi, jonka pisin halkaisija (LD) on > 1,5 cm ja pisin pystypituusmitta (LPD) ≥ 1,0 cm mitattuna tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella ( MRI). Potilaat, joilla on pernan marginaalivyöhykkeen lymfooma (SMZL), voidaan ottaa mukaan, jos ei ole mitattavissa olevaa kohdeleesiota, mutta lymfooman luuytimen infiltraatiolle on selkeä peruste (luuydinnäyte, biopsia tai virtaussytometria);
11. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) fyysinen kunto on 0-2 pistettä;
12. elinajanodote ≥ 12 viikkoa;
13. Koehenkilöiden on oltava valmiita viillolle, resektiolle tai karkeaneulaiselle imusolmuke- tai kudosbiopsialle tai toimittamaan imusolmuke- tai kudosbiopsia äskettäin saatavilla olevasta arkistoidusta kudoksesta (vähintään 10 valkoista kalvoa) patologista tarkastelua varten tutkimuskeskuksessa;

14. Halukas käyttämään ehkäisyä seuraavien kriteerien mukaisesti:

    1. Hedelmällisessä iässä oleville naisille (15–49-vuotiaat) on tehtävä raskaustesti 7 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista, ja tulos on negatiivinen;
    2. Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee käyttää tehokasta ehkäisyä vähintään 120 päivän kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta (ehkäisyn onnistumisasteen tulee olla vähintään 99 %). Käytettävissä olevista menetelmistä, joiden ehkäisyn onnistumisaste on vähintään 99 %, on tiedotettava koehenkilöille ja vahvistettava;
    3. Mieskoehenkilöt käyttivät tehokkaita ehkäisymenetelmiä vähintään 93 päivän kuluttua tutkimuslääkkeen viimeisen annon jälkeen (ehkäisyn onnistumisprosentti oli vähintään 99 %). Käytettävissä olevista menetelmistä, joiden ehkäisyn onnistumisaste on vähintään 99 %, on tiedotettava koehenkilöille ja vahvistettava;
    4. Hedelmättömät naiset (esim. jotka on steriloitu kohdunpoistolla ja/tai molemminpuolisella munanpoistolla tai amenorrea ≥ 12 kuukautta ja ikä > 45 vuotta) eivät ole edellä mainittujen ehtojen a ja b alaisia;

15. Luuydin ja elimet toimivat riittävästi (älä käytä kasvutekijöitä normaaleiden arvojen saamiseksi. Potilaat, joilla on lymfooman luuytimen invaasion aiheuttama hemosytopenia, eivät ole seuraavien ehtojen a, b ja c alaisia:

    1. Neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,0 × 10^9/l；
    2. Hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl;
    3. Verihiutalemäärä ≥ 50 × 10^9/l；
    4. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaaliarvon yläraja (ULN), Gilbertin oireyhtymä, hilar-kompressioadeoosin aiheuttama kolestaasi, maksavaurion aiheuttama sapen tukos tai lymfooma < 3 kertaa ULN;
    5. alaniiniaminotransferaasi / aspartaattiaminotransferaasi (ALT / AST) ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN (maksainvaasion läsnä ollessa);
    6. Kreatiniinipuhdistuma laskettuna Cockcroft Gault -yhtälöllä ≥ 40 ml / min tai glomerulusten suodatusnopeus arvioitu ruokavalion mukaisella kaavalla munuaissairaudelle ≥ 40 ml / min / 1,73 m^2;
    7. Lipaasi ≤ 1,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

1. Transformaatio inertistä non-Hodgkin-lymfoomasta diffuusiin suurten B-solujen lymfoomaan tunnetaan;
2. Lymfooma, johon liittyy keskushermosto;
3. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai positiivinen immuunimääritys;
4. Virusinfektiot, joita ei voida hallita viruslääkkeillä, kuten herpesvirusinfektio, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti B, akuutti tai krooninen aktiivinen hepatiitti C jne [Huomautus: kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajat tai inaktiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg) ) positiivisia koehenkilöitä voidaan ottaa mukaan, ja HBV-DNA on alempi kuin havaitsemisen alaraja; Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainenegatiiviset potilaat voidaan ottaa mukaan, HCV-vasta-ainepositiiviset potilaat on testattava HCV-RNA:n varalta, ja jos he ovat negatiivisia, heidät voidaan ottaa mukaan];
5. On olemassa aktiivisia hoitoa vaativia tartuntatauteja;
6. Elävät rokotteet annettiin 30 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista;
7. Aktiiviset autoimmuunisairaudet, jotka vaativat systeemistä hoitoa viimeisen 12 kuukauden aikana (eli sairauden parantamiseen tarkoitettujen lääkkeiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö). Huomautus: vaihtoehtoista hoitoa (kuten tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoiminnassa jne.) ei pidetä systeemisenä hoitona;
8. Tunnettu allergia tai vakava reaktio IBI376:lle tai rituksimabille tai jollekin apuaineelle;
9. Aiempi vakava allerginen reaktio;
10. On kongestiivista sydämen vajaatoimintaa tai hallitsematonta rytmihäiriöitä, jotka New York Heart Association on luokitellut III-IV;
11. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia ja mahdollinen pahanlaatuisen rytmihäiriön riski;
12. Kliinisesti merkittäviä sydänsairauksia, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti ja/tai sydänongelmat, ilmeni 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen antamista;
13. Aiemmin aivohalvaus tai kallonsisäinen verenvuoto 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamispäivää;
14. Suuri leikkaus tai vakava trauma tapahtui 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista tai suuret sivuvaikutukset eivät ole parantuneet;
15. Tärkeät hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, munuaisten, maksan, veren, maha-suolikanavan, endokriinisten, keuhkojen, hermojen, aivojen tai mielenterveyden sairaudet;
16. Taudin kolmen ensimmäisen vuoden aikana oli muita pahanlaatuisia kasvaimia, mutta niihin ei sisältynyt parantunut tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä, eturauhasen intraepiteliaalinen neoplasia ja kohdunkaulan karsinooma in situ.
17. Tunnetut psyykkiset tai fyysiset sairaudet häiritsevät yhteistyötä testivaatimusten kanssa tai häiritsevät testituloksia tai testitulosten tulkintaa ja tekevät hoidon tutkijan mielestä potilaan kelpaamattomaksi osallistumaan tutkimukseen;
18. On tilanteita, joissa tutkijan harkinta häiritsee koko tutkimuksen prosessia; koehenkilöille on merkittäviä riskejä; tai häiritä tutkimustietojen tulkintaa;
19. raskaana olevat tai imettävät potilaat;
20. Kyvyttömyys niellä ja säilyttää suun kautta otettavia lääkkeitä, imeytymishäiriö, maha-suolikanavan toimintaan merkittävästi vaikuttavat sairaudet, täydellinen gastrektomia tai ohutsuolen resektio, haavainen paksusuolitulehdus, oireinen tulehduksellinen suolistosairaus, osittainen tai täydellinen suolitukos;
21. Mitä tahansa kiellettyä lääkettä, mukaan lukien voimakas sytokromi P450 3A4:n (CYP3A4) estäjä tai indusoija, käytettiin tai odotettiin käytettävän tutkimuksen aikana 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen antamista tai 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan, kumpi on pidempi;
22. Ei voi ymmärtää tai ei halua allekirjoittaa tietoon perustuvaa suostumuslomaketta.