胰岛移植中的无装置技术

1. 在执行任何特定于研究的程序之前，将获得有效的知情同意书。

2. 将收集完整的病史，包括吸烟状况和饮酒频率。

   入院时，将根据当地程序评估接受者是否适合进行移植。 如果接受者在入院时被认为不适合移植，他们将不再在移植等候名单上，因此将被排除在试验之外。

3. DL 哨兵单元的植入：发生在访问 3（胰岛移植前 2 周至 24 周）。 如果研究者认为合适，将在前臂植入一个 DL 哨兵单元。 为了进行手术，可以使用局部麻醉和镇静剂，外科医生可酌情使用全身麻醉。 通过切口执行植入，然后为每个 DL 单元形成组织袋。 切口的长度可达大约 10 至 30 毫米，但可能会有所不同。 DL 单元将包含至少 5 个 French (Fr) 或最多 7 个 Fr Torcon NB® Advantage 尼龙导管，长度为 8-10 厘米。 每个 DL 单元将被插入一个准备好的皮下口袋中。 受过该程序培训的外科医生可自行决定切口的最终数量和长度，但应在手术前与受试者讨论植入计划的细节。

   • 植入和取出 DL 哨兵单元存在固有的手术风险，包括疼痛、出血、血肿、血清肿、压痛、发红、疤痕和感染。 将采取措施将风险降至最低，并使受试者在手术过程中通过麻醉和术后镇痛感到舒适。
   • 对于任何植入产品，DL 植入物都存在迁移或挤出的可能性。

   • 使用麻醉本身可能会引起副作用。 植入和外植过程中使用的麻醉类型将由研究者决定。 副作用可能包括但不限于：

     • 局部麻醉：刺痛和/或烧灼感。 不太可能出现的副作用包括恶心、呕吐、头晕、嗜睡、过敏反应（例如，发红、瘙痒和皮疹）、低血压、虚弱、严重麻木或刺痛、耳鸣、视力模糊或复视、言语不清、金属色口中的味道、精神状态改变、肌肉抽搐和癫痫发作。
     • 全身麻醉：声带损伤、心脏病发作、肺部感染和中风、牙齿或舌头外伤或暂时性精神错乱。 极少数情况下，可能会在麻醉期间醒来或死亡。
     • 清醒镇静：呼吸困难。
4. 超声监测 将根据首席研究员的判断在 DL 植入后进行超声监测。

5. 标准胰岛细胞移植：将在 DL 哨兵空间同时进行门静脉胰岛移植和皮下胰岛移植。

   胰岛分离过程的所有方面都将遵循标准胰岛分离程序。 最终胰岛产品将根据标准胰岛分离实践中使用的标准测定进行评估。 胰岛移植发生在第 4 次就诊（第 0 天）。

   将通过在超声和透视引导下插入门静脉的经皮经肝导管或在全身麻醉下通过开腹手术（通过网膜或肠系膜静脉插管）输注至少 4,000 IEQ/kg 接受者体重的目标，在调查人员的自由裁量权。 胰岛在基于 CMRL1066 的补充培养基中维持至少 6 小时至 72 小时，直至移植。 包装的胰岛组织体积准备不会超过 10 cc，以尽量减少门静脉血栓形成和术后出血的风险。 胰岛移植到门静脉是阿尔伯塔卫生服务标准护理程序的一部分。

   伴随门静脉输注，胰岛移植将发生在 DL 前哨空间。 将在植入的 DL 单元的颅骨处开一个小切口。 切下一小部分植入的导管以暴露血管化组织支架。 DL 单元通过浅表切口暴露，含有人胰岛制剂的 PE-50 或 PE-90 管插入 DL 导管的内腔。 大约 500 - 4000 胰岛当量 (IEQ)，相当于 20 μl 胰岛组织，将被注入 DL 哨兵。 这是基于移植前的原始胰岛质量和包装组织体积以及 8 厘米内径为 0.53 毫米的 PE-50 管的体积。 随后将 DL 导管沿 PE-50（或 PE-90）管撤出，随后将胰岛注入由此产生的 DL 腔中。

6. DL 哨兵的移植：四分之一的 DL 哨兵将分别在胰岛移植后 2、4、12 和 24 周进行移植。 调查皮下移植的其他研究的经验表明，在麻醉下，可以使用传统手术器械移植单位和周围组织。 至少需要局部麻醉，外科医生可酌情使用镇静剂或全身麻醉。 为了移植一个单元，外科医生将做一个切口（提倡通过相同的植入/移植切口重新进入），然后仔细解剖植入移植物周围的组织。 然后可以将整个移植部位和任何粘附的组织囊从口袋中完全移除。

由于这是人类研究中的第一次，因此有可能根据收集的数据修改移植程序和技术。

参与者可能会接受胰岛移植患者所需的所有伴随药物治疗：阿仑单抗、巴利昔单抗、他克莫司、霉酚酸酯、依那西普和阿那白滞素是临床胰岛移植计划中使用的标准护理药物。

接受胰岛移植的研究参与者将按照护理标准进行管理，包括植入程序、围手术期和术后护理、移植后监测、免疫抑制和其他药物治疗。 有关详细的胰岛移植护理标准（胰岛移植前后的评估和评估），请参阅研究方案的附录 B。

7. 将通过组织学和 MMDx 方法评估相同无装置 (DL) 活检样本的部分。 移植组织的 MMDx 评估是移植排斥或损伤的标准化分子测量（概率）。

不需要额外的样品。 发送到 (ATAGC) 的样品将由试验人员编码。 唯一需要的信息是植入后 DL 外植体的时间。 不会给患者带来额外的风险。