Apparaatloze techniek bij eilandjestransplantatie

1. Voordat een studiespecifieke procedure wordt uitgevoerd, wordt geldige geïnformeerde toestemming verkregen.

2. Er wordt een volledige medische geschiedenis verzameld, inclusief rookstatus en alcoholgebruik.

   Bij opname in het ziekenhuis wordt beoordeeld of de ontvanger geschikt is om over te gaan tot transplantatie volgens de lokale procedures. Als een ontvanger op het moment van opname ongeschikt wordt geacht voor transplantatie, zal deze niet langer actief zijn op de wachtlijst voor transplantatie en als zodanig worden uitgesloten van de studie.

3. Implantatie van de DL-sentineleenheid: vindt plaats bij bezoek 3 (2 weken tot 24 weken voorafgaand aan de eilandjestransplantatie). Er wordt één DL-sentineleenheid in de onderarm geïmplanteerd, zoals passend geacht door de onderzoeker. Om de procedure uit te voeren, kan lokale anesthesie met sedatie worden gebruikt, met gebruik van algemene anesthesie naar goeddunken van de chirurg. Implantatie wordt uitgevoerd via incisie gevolgd door vorming van weefselpockets voor elke DL-eenheid. Insnijdingen zijn tot ongeveer 10 tot 30 mm lang, maar kunnen variëren. De DL-eenheid bestaat uit minimaal 5 French (Fr) of maximaal 7 Fr Torcon NB® Advantage nylon katheters die zijn voorbereid tot een lengte van 8-10 cm. Elke DL-eenheid wordt in één voorbereide subcutane pocket ingebracht. Chirurgen die getraind zijn in de procedure zullen naar eigen goeddunken beslissen over het uiteindelijke aantal en de lengte van de incisies, maar dienen de details van het implantatieplan voorafgaand aan de operatie met de patiënt te bespreken.

   • Er zijn inherente chirurgische risico's verbonden aan de implantatie en explantatie van DL-sentinel-eenheden, waaronder pijn, bloeding, hematoom, seroom, gevoeligheid, roodheid, littekens en infectie. Er zullen stappen worden ondernomen om de risico's te minimaliseren en om het onderwerp comfortabel te maken tijdens de procedure met verdoving en post-procedure analgesie.
   • Bij elk geïmplanteerd product bestaat de mogelijkheid van migratie of extrusie van het DL-implantaat.

   • Het gebruik van anesthesie zelf kan bijwerkingen veroorzaken. Het type anesthesie dat tijdens de implantatie- en explantatieprocedures wordt gebruikt, wordt bepaald door de onderzoeker. Bijwerkingen kunnen zijn, maar zijn niet beperkt tot:

     • Lokale verdoving: stekend en/of branderig gevoel. Minder waarschijnlijke bijwerkingen zijn misselijkheid, braken, duizeligheid, slaperigheid, allergische reacties (bijv. roodheid, jeuk en huiduitslag), lage bloeddruk, zwakte, ernstige gevoelloosheid of tintelingen, oorsuizen, wazig of dubbel zien, onduidelijke spraak, metaalachtige smaak in de mond, verandering van de mentale toestand, spiertrekkingen en epileptische aanvallen.
     • Algemene anesthesie: schade aan de stembanden, hartaanval, longinfectie en beroerte, trauma aan tanden of tong, of tijdelijke mentale verwarring. In zeldzame gevallen kan ontwaken tijdens anesthesie of overlijden optreden.
     • Bewuste sedatie: moeite met ademhalen.
4. Ultrasound monitoring Ultrasound monitoring zal worden uitgevoerd na DL-implantatie naar goeddunken van de hoofdonderzoeker.

5. Standaard eilandjesceltransplantatie: zal gelijktijdig plaatsvinden Portale eilandjestransplantatie en subcutane eilandjestransplantatie in de DL-sentinelruimten.

   Standaard eilandjesisolatieprocedures zullen worden gevolgd voor alle aspecten van het eilandjesisolatieproces. Het uiteindelijke product van de eilandjes zal worden geëvalueerd op basis van standaard assays die worden gebruikt in de praktijk van de isolatie van standaard eilandjes. Eilandjestransplantatie vindt plaats bij bezoek 4 (dag 0).

   Een minimale streefwaarde van 4.000 IEQ/kg lichaamsgewicht van de ontvanger zal worden geïnfundeerd ofwel via een percutane transhepatische katheter die onder echografie en fluoroscopische geleiding in de poortader wordt ingebracht, of via open laparotomie onder algemene anesthesie (via canulatie van een omentale of mesenteriale ader), op het oordeel van de onderzoekers. Eilandjes worden gedurende minimaal 6 uur tot 72 uur bewaard in gesupplementeerde op CMRL1066 gebaseerde media tot het moment van transplantatie. Het weefselvolume van de verpakte eilandjes zal niet groter zijn dan 10 cc om het risico op portale trombose en postprocedurele bloedingen te minimaliseren. Eilandjestransplantatie in de poortader maakt deel uit van de zorgstandaardprocedures van Alberta Health Services.

   Gelijktijdig met poortaderinfusie zal eilandjestransplantatie plaatsvinden in de DL-sentinelruimte. Er wordt een kleine incisie gemaakt in de schedel van de geïmplanteerde DL-eenheid. Een klein deel van de geïmplanteerde katheter wordt doorgesneden om de gevasculariseerde weefselsteiger bloot te leggen. De DL-eenheid wordt door de oppervlakkige incisie blootgelegd en PE-50- of PE-90-slangen met het preparaat van de menselijke eilandjes worden ingebracht in het lumen van de DL-katheter. Ongeveer 500 - 4000 Islet Equivalent (IEQ), overeenkomend met 20 μl eilandjesweefsel, zal in de DL-sentinel worden ingebracht. Dit is gebaseerd op de oorspronkelijke eilandjesmassa en het gepakte weefselvolume vóór transplantatie en het volume van 8 cm PE-50-slang met een binnendiameter van 0,53 mm. De DL-katheter wordt vervolgens teruggetrokken langs de PE-50 (of PE-90) slang en de eilandjes worden vervolgens geïnfundeerd in het resulterende DL-lumen.

6. Explantatie van DL Sentinels: Een kwart van de DL-sentinel wordt geëxplanteerd op respectievelijk 2, 4, 12 en 24 weken na de transplantatie van de eilandjes. Ervaringen in andere onderzoeken naar subcutane transplantatie geven aan dat onder narcose de eenheden en het omliggende weefsel kunnen worden geëxplanteerd met traditionele chirurgische instrumenten. Lokale anesthesie is minimaal vereist, met gebruik van sedatie of algemene anesthesie naar goeddunken van de chirurg. Om een ​​eenheid te explanteren, zal de chirurg een incisie maken (herintreding via dezelfde incisie van implantaat/transplantatie wordt aanbevolen) en vervolgens zorgvuldig het weefsel ontleden dat rond het transplantaat is getransplanteerd. De gehele transplantatieplaats en eventuele aanhangende weefselcapsules kunnen dan volledig uit de pocket worden verwijderd.

Aangezien dit een primeur is in menselijk onderzoek, bestaat de mogelijkheid dat de explantatieprocedure en -techniek worden aangepast op basis van de verzamelde gegevens.

Deelnemers kunnen alle vereiste gelijktijdige medicatie krijgen voor patiënten die een eilandje hebben getransplanteerd: Alemtuzumab, basiliximab, tacrolimus, mycofenolaatmofetil, etanercept en anakinra zijn Standard of Care-medicijnen die worden gebruikt in het Clinical Islet Transplant-programma.

Deelnemers aan de studie die hun eilandjestransplantaties ontvangen, zullen worden behandeld volgens de standaardzorg, inclusief implantatieprocedure, peri- en postoperatieve zorg, monitoring na transplantatie, immunosuppressie en andere medicijnen. Raadpleeg bijlage B van het onderzoeksprotocol voor een gedetailleerde zorgstandaard voor eilandjestransplantatie (beoordelingen en evaluaties vóór en na eilandjestransplantatie).

7. Delen van dezelfde biopsiemonsters zonder apparaat (DL) zullen worden beoordeeld door middel van histologische en MMDx-benaderingen. MMDx-beoordelingen van geëxplanteerd weefsel zijn gestandaardiseerde moleculaire metingen (kansen) van transplantaatafstoting of letsel.

Er zijn geen extra monsters vereist. Monsters die naar de (ATAGC) worden gestuurd, worden gecodeerd door het onderzoekspersoneel. De enige vereiste informatie is het tijdstip van DL-explantatie, na implantatie. Er zijn geen extra risico's voor de patiënt.