膵島移植におけるデバイスレス技術

1. 研究特有の手順を実行する前に、有効なインフォームドコンセントが得られます。

2. 喫煙状況やアルコール頻度を含む完全な病歴が収集されます。

   入院時に、レシピエントは現地の手順に従って移植に進む適応性を評価されます。 レシピエントが入院時に移植に不適格であると判断された場合、そのレシピエントは移植待機リストに登録されなくなり、そのため治験から除外されます。

3. DL センチネル ユニットの移植: 訪問 3 (膵島移植の 2 週間から 24 週間前) で行われます。 研究者が適切と判断した場合、DL センチネル ユニット 1 つが前腕に埋め込まれます。 処置を実施するには、外科医の裁量で全身麻酔を使用しながら、鎮静を伴う局所麻酔が使用される場合があります。 移植は、切開を介して実行され、その後、各 DL ユニットの組織ポケットが形成されます。 切開の長さは最大約 10 ～ 30 mm ですが、長さは異なる場合があります。 DL ユニットは、長さ 8 ～ 10 cm に準備された最小 5 フレンチ (Fr) または最大 7 Fr の Torcon NB® Advantage ナイロン カテーテルで構成されます。 各 DL ユニットは、準備された 1 つの皮下ポケットに挿入されます。 この手術の訓練を受けた外科医は、最終的な切開の数と長さについて裁量権を持ちますが、手術前に移植計画の詳細について被験者と話し合う必要があります。

   • DL センチネル ユニットの移植および外植には、痛み、出血、血腫、漿液腫、圧痛、発赤、瘢痕、感染症などの本質的な外科的リスクが伴います。 リスクを最小限に抑え、麻酔および処置後の鎮痛により処置中に被験者が快適に過ごせるようにするための措置が講じられます。
   • どのようなインプラント製品でも、DL インプラントが移動またははみ出す可能性があります。

   • 麻酔の使用自体が副作用を引き起こす可能性があります。 移植および外植手順中に使用される麻酔の種類は治験責任医師によって決定されます。 副作用には次のようなものがありますが、これらに限定されません。

     • 局所麻酔: 刺すような感覚や灼熱感。 可能性の低い副作用としては、吐き気、嘔吐、めまい、眠気、アレルギー反応（発赤、かゆみ、発疹など）、低血圧、脱力感、重度のしびれやチクチク感、耳鳴り、かすみ目や複視、ろれつが回らない、金属音などがあります。口の中の味、精神状態の変化、筋肉のけいれん、発作。
     • 全身麻酔: 声帯の損傷、心臓発作、肺感染症、脳卒中、歯や舌の外傷、または一時的な精神錯乱。 まれに、麻酔中に覚醒したり死亡したりする場合があります。
     • 意識的鎮静: 呼吸困難。
4. 超音波モニタリング 超音波モニタリングは、研究代表者の裁量に従って、DL 移植後に実行されます。

5. 標準的な膵島細胞移植: DL センチネル空間での門脈膵島移植と皮下膵島移植が同時に行われます。

   膵島単離プロセスのあらゆる側面について、標準的な膵島単離手順に従う。 最終的な膵島生成物は、標準的な膵島単離の実践で使用される標準的なアッセイに基づいて評価されます。 膵島移植は訪問 4 (0 日目) に行われます。

   最低目標値 4,000 IEQ/kg レシピエント体重は、超音波および透視下で門脈に挿入された経皮経肝カテーテルを介して、または全身麻酔下で開腹術（大網静脈または腸間膜静脈にカニューレ挿入）によって注入されます。調査員の裁量。 膵島は、移植時まで、補充されたCMRL1066ベースの培地中で最短6時間から最長72時間維持される。 門脈血栓症および処置後の出血のリスクを最小限に抑えるために、充填された膵島組織の調製量は 10 cc を超えないようにします。 門脈への膵島移植は、アルバータ州保健サービスの標準治療手順の一部です。

   門脈注入と同時に、膵島移植が DL センチネル空間で行われます。 移植された DL ユニットの頭側に小さな切開が行われます。 植え込まれたカテーテルの小部分を切断して、血管新生組織の足場を露出させます。 DL ユニットは表面切開を通して露出され、ヒト膵島調製物を含む PE-50 または PE-90 チューブが DL カテーテルの内腔に挿入されます。 20 μl の膵島組織に相当する約 500 ～ 4000 の膵島当量 (IEQ) が DL センチネルに注入されます。 これは、移植前の元の島の質量と圧縮組織の体積、および内径 0.53 mm の 8 cm PE-50 チューブの体積に基づいています。 その後、DL カテーテルが PE-50 (または PE-90) チューブに沿って引き抜かれ、その後、島が結果として得られる DL 内腔に注入されます。

6. DL センチネルの外植: DL センチネルの 4 分の 1 を、膵島移植後それぞれ 2、4、12、および 24 週間で外植します。 皮下移植を調査した他の研究の経験では、麻酔下でも従来の外科器具を使用してユニットと周囲の組織を外移植できることが示されています。 少なくとも局所麻酔が必要ですが、外科医の判断で鎮静剤または全身麻酔が使用されます。 ユニットを外植するには、外科医が切開を行い（同じインプラント/移植切開による再挿入が推奨されます）、次に移植片の周囲に生着した組織を慎重に解剖します。 その後、移植部位全体と付着した組織カプセルをポケットから完全に取り除くことができます。

これは人体における初の研究であるため、収集されたデータに基づいて外植手順と技術が変更される可能性があります。

参加者は、膵島移植患者に必要なすべての併用薬を受けることができます。アレムツズマブ、バシリキシマブ、タクロリムス、ミコフェノール酸モフェチル、エタネルセプトおよびアナキンラは、臨床膵島移植プログラムで使用される標準治療薬です。

膵島移植を受ける研究参加者は、移植手順、術中・術後のケア、移植後のモニタリング、免疫抑制、その他の投薬などの標準治療に従って管理される。 膵島移植の標準治療（膵島移植前後の評価と評価）の詳細については、研究計画書の付録 B を参照してください。

7. 同じデバイスレス (DL) 生検サンプルの一部が、組織学および MMDx アプローチによって評価されます。 外植組織の MMDx 評価は、移植拒絶反応または損傷の標準化された分子測定 (確率) です。

追加のサンプルは必要ありません。 (ATAGC) に送信されたサンプルは、治験担当者によってコード化されます。 唯一必要な情報は、移植後の DL 外植の時間です。 患者にとって追加のリスクはありません。