Teknik uden enhed ved øtransplantation

1. Inden en undersøgelsesspecifik procedure udføres, vil der blive indhentet gyldigt informeret samtykke.

2. En komplet sygehistorie vil blive indsamlet inklusive rygestatus og alkoholhyppighed.

   Ved indlæggelse på hospitalet vil modtageren blive vurderet for egnethed til at fortsætte til transplantation i henhold til lokale procedurer. Hvis en modtager vurderes uegnet til transplantation på indlæggelsestidspunktet, vil vedkommende ikke længere være aktiv på transplantationsventelisten og vil som sådan blive udelukket fra forsøget.

3. Implantation af DL-sentinel-enheden: Forekommer ved besøg 3 (2 uger til 24 uger før øtransplantation). Én DL-vagtpostenhed vil blive implanteret i underarmen, som det skønnes passende af investigator. For at udføre proceduren kan lokalbedøvelse med sedation anvendes, med brug af generel anæstesi efter kirurgens skøn. Implantation udføres via incision efterfulgt af dannelse af vævslommer for hver DL-enhed. Indsnit er op til ca. 10 til 30 mm lange, men kan variere. DL-enheden vil bestå af minimum 5 French (Fr) eller op til 7 Fr Torcon NB® Advantage nylonkatetre forberedt til 8-10 cm i længden. Hver DL-enhed vil blive indsat i én forberedt subkutan lomme. Kirurger, der er uddannet i proceduren, vil have skøn over det endelige antal og længde af snit, men bør diskutere detaljerne i implantationsplanen med forsøgspersonen før operationen.

   • Der er iboende kirurgiske risici ved implantation og eksplantation af DL-vagtpostenheder, herunder smerte, blødning, hæmatom, seroma, ømhed, rødme, ardannelse og infektion. Der vil blive taget skridt til at minimere risiciene og gøre forsøgspersonen komfortabel under proceduren med anæstesi og analgesi efter proceduren.
   • Med ethvert implanteret produkt er der mulighed for migration eller ekstrudering af DL-implantatet.

   • Brugen af ​​anæstesi i sig selv kan forårsage bivirkninger. Typen/typerne af anæstesi, der anvendes under implantations- og eksplantationsprocedurerne, vil blive bestemt af investigator. Bivirkninger kan omfatte, men er ikke begrænset til:

     • Lokalbedøvelse: stikkende og/eller brændende fornemmelse. Mindre sandsynlige bivirkninger omfatter kvalme, opkastning, svimmelhed, døsighed, allergiske reaktioner (f.eks. rødme, kløe og udslæt), lavt blodtryk, svaghed, alvorlig følelsesløshed eller prikken, ringen for ørerne, sløret eller dobbeltsyn, sløret tale, metallisk smag i munden, mental statusændring, muskeltrækninger og kramper.
     • Generel anæstesi: Skader på stemmebåndene, hjerteanfald, lungeinfektion og slagtilfælde, traumer på tænder eller tunge eller midlertidig mental forvirring. Sjældent kan opvågning under anæstesi eller død forekomme.
     • Bevidst Sedation: Åndedrætsbesvær.
4. Ultralydsmonitorering Ultralydsmonitorering vil blive udført efter DL-implantation efter hovedforskerens skøn.

5. Standard ø-celletransplantation: Vil finde sted samtidigt Portal ø-transplantation og subkutan ø-transplantation i DL-postvagtrummene.

   Standard ø-isoleringsprocedurer vil blive fulgt for alle aspekter af ø-isoleringsprocessen. Det endelige ø-produkt vil blive evalueret baseret på standardassays, der anvendes i standard ø-isoleringspraksis. Ø-transplantation finder sted ved besøg 4 (dag 0).

   Et minimumsmål på 4.000 IEQ/kg modtagerkropsvægt vil blive infunderet enten via et perkutant transhepatisk kateter indsat i portvenen under ultralyd og fluoroskopisk vejledning, eller ved åben laparotomi under generel anæstesi (via kanylering af en omental eller mesenterisk vene), kl. efterforskernes skøn. Øer opretholdes i minimum 6 timer op til 72 timer i suppleret CMRL1066-baseret medium indtil transplantationstidspunktet. Det pakkede øvævsvolumenpræparat vil ikke overstige 10 cc for at minimere risikoen for portaltrombose og post-procedureel blødning. Ø-transplantation i portvenen er en del af Alberta Health Services standardbehandlingsprocedurer.

   Samtidig med portalveneinfusion vil øtransplantation forekomme i DL sentinelrummet. Et lille snit vil blive lavet i kraniet til den implanterede DL-enhed. En lille del af det implanterede kateter skæres for at blotlægge det vaskulariserede vævsstillads. DL-enheden eksponeres gennem det overfladiske snit, og PE-50- eller PE-90-slanger, der indeholder det humane øpræparat, indsættes i DL-kateterets lumen. Cirka 500 - 4000 Ø-ækvivalent (IEQ), svarende til 20 μl ø-væv, vil blive infunderet i DL-vagten. Dette er baseret på den oprindelige ømasse og pakkede vævsvolumen før transplantation og volumenet af 8 cm PE-50 slange med 0,53 mm indvendig diameter. DL-kateteret trækkes efterfølgende tilbage langs PE-50 (eller PE-90)-slangen, og øerne infunderes efterfølgende i den resulterende DL-lumen.

6. Eksplantation af DL Sentinels: En fjerdedel af DL Sentinel vil blive eksplanteret henholdsvis 2, 4, 12 og 24 uger efter øtransplantation. Erfaringer fra andre undersøgelser, der undersøger subkutan transplantation, indikerer, at under bedøvelse kan enhederne og det omgivende væv eksplanteres med traditionelle kirurgiske instrumenter. Lokalbedøvelse er påkrævet som minimum, med brug af sedation eller generel anæstesi efter kirurgens skøn. For at eksplantere en enhed vil kirurgen lave et snit (genindgang gennem det samme implantat/transplantationssnit anbefales) og derefter omhyggeligt dissekere vævet, der er indpodet omkring transplantatet. Hele transplantationsstedet og enhver vedhæftende vævskapsel kan derefter fjernes helt fra lommen.

Da dette er en første i menneskelig undersøgelse, er der mulighed for, at eksplantationsproceduren og teknikken vil blive ændret baseret på de indsamlede data.

Deltagerne kan modtage al nødvendig samtidig medicin til øtransplantationspatienter: Alemtuzumab, basiliximab, tacrolimus, mycophenolatmofetil, etanercept og anakinra er standardbehandlingsmedicin, der anvendes i det kliniske øtransplantationsprogram.

Deltagere i undersøgelsen, der modtager deres ø-transplantationer, vil blive behandlet efter standardbehandling, herunder implantationsprocedure, peri- og postoperativ pleje, post-transplantationsovervågning, immunsuppression og anden medicin. For detaljeret behandlingsstandard for øtransplantation (vurderinger og evalueringer før og efter øtransplantation) henvises der til appendiks B i undersøgelsesprotokollen.

7. Dele af de samme anordningsløse (DL) biopsiprøver vil blive vurderet ved histologi og MMDx-metoder. MMDx-vurderinger af eksplanteret væv er standardiserede molekylære målinger (sandsynligheder) for transplantatafstødning eller -skade.

Der kræves ingen yderligere prøver. Prøver sendt til (ATAGC) vil blive kodet af forsøgspersonalet. Den eneste nødvendige information vil være tidspunktet for DL-eksplantation efter implantation. Der vil ikke være yderligere risici for patienten.