Eszköz nélküli technika a szigettranszplantációban

1. Bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás végrehajtása előtt érvényes, tájékozott beleegyezést kell szerezni.

2. A teljes kórtörténetet összegyűjtik, beleértve a dohányzási állapotot és az alkoholfogyasztás gyakoriságát.

   Kórházi felvételkor a recipiens alkalmas-e az átültetésre a helyi eljárásoknak megfelelően. Ha a recipiens a felvétel időpontjában alkalmatlan a transzplantációra, a továbbiakban nem lesz aktív a transzplantációs várólistán, és mint ilyen, kizárják a vizsgálatból.

3. A DL őrszem egység beültetése: A 3. látogatáskor történik (2 héttől 24 hétig a szigetátültetés előtt). Egy DL őrszem egységet kell beültetni az alkarba, ahogy azt a vizsgáló megfelelőnek ítéli. Az eljárás lefolytatásához helyi érzéstelenítés és szedáció alkalmazható, általános érzéstelenítés alkalmazása a sebész döntése alapján. A beültetést bemetszéssel hajtják végre, majd minden egyes DL egységhez szöveti zsebeket alakítanak ki. A bemetszések körülbelül 10-30 mm hosszúak, de változhatnak. A DL egység legalább 5 francia (Fr) vagy legfeljebb 7 Fr Torcon NB® Advantage nylon katéterből áll, amelyek 8-10 cm hosszúságúak. Minden DL egység egy előkészített szubkután zsebbe kerül. Az eljárásra képzett sebészek mérlegelhetik a bemetszések végső számát és hosszát, de a beültetési terv részleteit a műtét előtt meg kell beszélniük az alanyal.

   • A DL őrszem egységek beültetése és explantációja magában hordozza a sebészeti kockázatokat, beleértve a fájdalmat, vérzést, hematómát, szerómát, érzékenységet, bőrpírt, hegesedést és fertőzést. Lépéseket tesznek a kockázatok minimalizálására és annak érdekében, hogy az alany kényelmes érzést nyújtson az eljárás során érzéstelenítéssel és az eljárás utáni fájdalomcsillapítással.
   • Bármely beültetett terméknél fennáll a DL implantátum migrációjának vagy extrudálásának lehetősége.

   • Maga az érzéstelenítés alkalmazása mellékhatásokat okozhat. A beültetési és explantációs eljárások során alkalmazott érzéstelenítés típusát/típusait a vizsgáló határozza meg. A mellékhatások közé tartozhatnak, de nem kizárólagosan:

     • Helyi érzéstelenítés: szúró és/vagy égő érzés. A kevésbé valószínű mellékhatások közé tartozik az émelygés, hányás, szédülés, álmosság, allergiás reakciók (pl. bőrpír, viszketés és kiütés), alacsony vérnyomás, gyengeség, súlyos zsibbadás vagy bizsergés, fülzúgás, homályos vagy kettős látás, elmosódott beszéd, fémes szájíz, a mentális állapot megváltozása, izomrángások és görcsrohamok.
     • Általános érzéstelenítés: A hangszálak károsodása, szívroham, tüdőfertőzés és szélütés, fogak vagy nyelv trauma vagy átmeneti mentális zavartság. Ritkán előfordulhat érzéstelenítés alatti ébredés vagy halál.
     • Tudatos szedáció: légzési nehézség.
4. Ultrahangos monitorozás Az ultrahangos monitorozásra a DL beültetése után kerül sor, a vezető belátása szerint.

5. Szabványos szigetsejt-transzplantáció: Egyidejűleg történik a portális szigettranszplantáció és a szubkután szigettranszplantáció a DL őrzőtereiben.

   A szabványos szigetizolálási eljárásokat követik a szigetizolálási folyamat minden aspektusában. A végső szigetterméket a standard szigetizolálási gyakorlatban használt standard vizsgálatok alapján értékelik. A szigetátültetés a 4. látogatáskor (0. nap) történik.

   Legalább 4000 IEQ/testtömeg-kilogramm recipiens infúziót kell beadni a portális vénába ultrahang és fluoroszkópos irányítás mellett bevezetett perkután transzhepatikus katéteren keresztül, vagy általános érzéstelenítésben (a véna omentális vagy mesenterialis kanüljével) nyitott laparotomiával. a nyomozók belátása szerint. A szigetecskéket legalább 6-72 óráig tartják fenn kiegészített CMRL1066-alapú tápközegben a transzplantációig. A csomagolt szigetszövet térfogata nem haladhatja meg a 10 cm3-t a portális trombózis és a műtét utáni vérzés kockázatának minimalizálása érdekében. A sziget portális vénába történő átültetése az Alberta Health Services standard ellátási eljárásainak része.

   A portális véna infúzióval egyidejűleg szigettranszplantáció történik a DL őrtérben. A beültetett DL egységen koponyán egy kis bemetszést végeznek. A beültetett katéter egy kis részét levágják, hogy feltárják a vaszkularizált szövetvázat. A DL egységet a felületes bemetszésen keresztül szabadítják fel, és a humán szigetkészítményt tartalmazó PE-50 vagy PE-90 csövet helyezik be a DL katéter lumenébe. Körülbelül 500-4000 szigetekvivalens (IEQ), ami 20 μl szigetszövetnek felel meg, infúziót adnak a DL őrszembe. Ez a transzplantáció előtti eredeti szigettömegen és a csomagolt szövettérfogaton, valamint a 0,53 mm belső átmérőjű, 8 cm-es PE-50 cső térfogatán alapul. A DL katétert ezt követően kihúzzák a PE-50 (vagy PE-90) cső mentén, és a szigetecskéket ezt követően infundáljuk a kapott DL lumenbe.

6. A DL Sentinelek kiültetése: A DL őrszemek egynegyede a szigettranszplantációt követő 2., 4., 12. és 24. héttel kerül kiültetésre. Más, szubkután transzplantációt vizsgáló tanulmányok tapasztalatai azt mutatják, hogy altatásban az egységek és a környező szövetek hagyományos sebészeti eszközökkel kiültethetők. Minimálisan helyi érzéstelenítés szükséges, szedáció vagy általános érzéstelenítés alkalmazása a sebész belátása szerint. Egy egység kiültetéséhez a sebész bemetszést hajt végre (ugyanazon az implantátumon/transzplantációs metszésen keresztül történő újbóli bejutást javasoljuk), majd óvatosan feldarabolja a transzplantáció köré beültetett szövetet. Ezután a teljes transzplantációs hely és a hozzátapadt szövetkapszula teljesen eltávolítható a zsebből.

Mivel ez az első a humán vizsgálatban, lehetséges, hogy az összegyűjtött adatok alapján módosítják a kifejtési eljárást és technikát.

A résztvevők megkaphatják az összes szükséges egyidejű gyógyszert a szigettranszplantált betegek számára: Alemtuzumab, baziliximab, takrolimusz, mikofenolát-mofetil, etanercept és anakinra a Clinical Islet Transplant programban használt Standard of Care gyógyszerek.

A vizsgálatban részt vevő, szigetátültetésben részesülő résztvevőket a szokásos ellátást követve kezelik, beleértve a beültetési eljárást, a peri- és posztoperatív ellátást, a transzplantáció utáni monitorozást, az immunszuppressziót és egyéb gyógyszereket. A részletes szigettranszplantációs gondozási standardok (a szigettranszplantáció előtti és utáni értékelések és értékelések) tekintetében lásd a vizsgálati protokoll B. függelékét.

7. Ugyanazon eszköz nélküli (DL) biopsziás minták egyes részeit szövettani és MMDx megközelítéssel értékelik. Az explantált szövet MMDx-értékelései a transzplantátum kilökődésének vagy sérülésének standardizált molekuláris mérései (valószínűségei).

További mintákra nincs szükség. Az (ATAGC)-nek küldött mintákat a vizsgáló személyzet kódolja. Az egyetlen szükséges információ a DL-explantáció ideje, a beültetés után. Nem jelent további kockázatot a beteg számára.