Técnica Sem Dispositivo no Transplante de Ilhéus

1. Antes de qualquer procedimento específico do estudo ser realizado, um consentimento informado válido será obtido.

2. Um histórico médico completo será coletado, incluindo tabagismo e frequência de consumo de álcool.

   Na admissão no hospital, o receptor será avaliado quanto à aptidão para proceder ao transplante de acordo com os procedimentos locais. Se um receptor for considerado inapto para transplante no momento da admissão, ele não estará mais ativo na lista de espera para transplante e, como tal, será excluído do estudo.

3. Implantação da unidade sentinela DL: Ocorre na visita 3 (2 semanas a 24 semanas antes do transplante de ilhotas). Uma unidade sentinela DL será implantada no antebraço, conforme considerado apropriado pelo investigador. Para a realização do procedimento, pode-se utilizar anestesia local com sedação, ficando a critério do Cirurgião o uso de anestesia geral. A implantação é executada por meio de incisão seguida pela formação de bolsas de tecido para cada unidade DL. As incisões têm aproximadamente 10 a 30 mm de comprimento, mas podem variar. A unidade DL consistirá em um mínimo de 5 French (Fr) ou até 7 Fr Torcon NB® Advantage cateteres de náilon preparados para 8-10 cm de comprimento. Cada unidade DL será inserida em uma bolsa subcutânea preparada. Os cirurgiões treinados no procedimento terão discrição quanto ao número final e comprimento das incisões, mas devem discutir os detalhes do plano de implantação com o paciente antes da cirurgia.

   • Existem riscos cirúrgicos inerentes à implantação e explantação de unidades sentinela DL, incluindo dor, sangramento, hematoma, seroma, sensibilidade, vermelhidão, cicatrização e infecção. Serão tomadas medidas para minimizar os riscos e deixar o sujeito confortável durante o procedimento com anestésico e analgesia pós-procedimento.
   • Com qualquer produto implantado existe a possibilidade de migração ou extrusão do implante DL.

   • O próprio uso de anestesia pode causar efeitos colaterais. O(s) tipo(s) de anestesia usado(s) durante os procedimentos de implantação e explantação serão determinados pelo investigador. Os efeitos colaterais podem incluir, mas não estão limitados a:

     • Anestesia local: ardência e/ou sensação de queimação. Efeitos colaterais menos prováveis ​​incluem náusea, vômito, tontura, sonolência, reações alérgicas (por exemplo, vermelhidão, coceira e erupção cutânea), pressão arterial baixa, fraqueza, dormência ou formigamento intensos, zumbido nos ouvidos, visão embaçada ou dupla, fala arrastada, metálico gosto na boca, alteração do estado mental, espasmos musculares e convulsões.
     • Anestesia geral: danos às cordas vocais, ataque cardíaco, infecção pulmonar e derrame, trauma nos dentes ou na língua ou confusão mental temporária. Raramente, pode ocorrer despertar durante a anestesia ou morte.
     • Sedação Consciente: Dificuldade respiratória.
4. Monitoramento por ultrassom O monitoramento por ultrassom será realizado após a implantação do DL, a critério do Pesquisador Principal.

5. Transplante de células de ilhotas padrão: Ocorrerá simultaneamente transplante de ilhotas portais e transplante de ilhotas subcutâneas nos espaços sentinelas DL.

   Procedimentos padrão de isolamento de ilhotas serão seguidos para todos os aspectos do processo de isolamento de ilhotas. O produto final das ilhotas será avaliado com base em ensaios padrão usados ​​na prática padrão de isolamento de ilhotas. O transplante de ilhotas ocorre na Visita 4 (Dia 0).

   Um alvo mínimo de 4.000 IEQ/kg de peso corporal do receptor será infundido por meio de um cateter trans-hepático percutâneo inserido na veia porta sob orientação ultrassonográfica e fluoroscópica ou por laparotomia aberta sob anestesia geral (via canulação de uma veia omental ou mesentérica), em critério dos investigadores. As ilhotas são mantidas por um período mínimo de 6 horas até 72 horas em meio suplementado com base em CMRL1066 até o momento do transplante. A preparação do volume de tecido das ilhotas compactadas não excederá 10 cc para minimizar o risco de trombose portal e sangramento pós-procedimento. O transplante de ilhotas na veia porta faz parte dos procedimentos de atendimento padrão dos Serviços de Saúde de Alberta.

   Concomitante à infusão da veia porta, o transplante de ilhotas ocorrerá no espaço sentinela DL. Uma pequena incisão será feita cranial à unidade DL implantada. Uma pequena seção do cateter implantado é cortada para expor o andaime de tecido vascularizado. A unidade DL é exposta através da incisão superficial e o tubo PE-50 ou PE-90 contendo a preparação de ilhotas humanas é inserido no lúmen do cateter DL. Aproximadamente 500 - 4000 Islet Equivalent (IEQ), equivalente a 20 μl de tecido de ilhotas, serão infundidos na sentinela DL. Isso se baseia na massa original da ilhota e no volume de tecido compactado antes do transplante e no volume de 8 cm de tubo PE-50 com diâmetro interno de 0,53 mm. O cateter DL é subsequentemente retirado ao longo do tubo PE-50 (ou PE-90) e as ilhotas são subsequentemente infundidas no lúmen DL resultante.

6. Explantação de DL Sentinels: Um quarto do DL sentinela será explantado em 2, 4, 12 e 24 semanas após o transplante de ilhotas, respectivamente. Experiências em outros estudos que investigam o transplante subcutâneo indicam que, sob anestesia, as unidades e o tecido circundante podem ser explantados com instrumentos cirúrgicos tradicionais. A anestesia local é necessária no mínimo, com uso de sedação ou anestesia geral a critério do Cirurgião. Para explantar uma unidade, o cirurgião fará uma incisão (recomenda-se a reentrada através da mesma incisão de implante/transplante) e, em seguida, dissecar cuidadosamente o tecido enxertado ao redor do transplante. Todo o local de transplante e qualquer cápsula de tecido aderente podem então ser removidos inteiramente da bolsa.

Como este é o primeiro estudo em humanos, existe a possibilidade de que o procedimento e a técnica de explantação sejam modificados com base nos dados coletados.

Os participantes podem receber todos os medicamentos concomitantes necessários para pacientes com transplante de ilhotas: alemtuzumabe, basiliximabe, tacrolimus, micofenolato de mofetil, etanercepte e anakinra são medicamentos padrão de tratamento usados ​​no programa de transplante clínico de ilhotas.

Os participantes do estudo que receberem seus transplantes de ilhotas serão gerenciados seguindo o padrão de atendimento, incluindo procedimento de implantação, cuidados peri e pós-operatórios, monitoramento pós-transplante, imunossupressão e outros medicamentos. Para o padrão de tratamento detalhado do transplante de ilhotas (avaliações e avaliações pré e pós-transplante de ilhotas), consulte o Apêndice B do protocolo do estudo.

7. Partes das mesmas amostras de biópsia sem dispositivo (DL) serão avaliadas por histologia e abordagens MMDx. As avaliações MMDx de tecido explantado são medições moleculares padronizadas (probabilidades) de rejeição ou lesão de transplante.

Nenhuma amostra adicional será necessária. As amostras enviadas para o (ATAGC) serão codificadas pelo pessoal do ensaio. A única informação necessária será o tempo de explante DL, pós-implante. Não haverá riscos adicionais para o paciente.