Technika bez zařízení při transplantaci ostrůvků

1. Před provedením jakéhokoli postupu specifického pro studii bude získán platný informovaný souhlas.

2. Bude shromážděna kompletní anamnéza včetně stavu kouření a frekvence alkoholu.

   Při přijetí do nemocnice bude příjemce posouzen z hlediska způsobilosti k transplantaci podle místních postupů. Pokud je příjemce v době přijetí shledán nezpůsobilým k transplantaci, nebude nadále aktivní na čekací listině na transplantaci a jako takový bude ze studie vyloučen.

3. Implantace DL sentinelové jednotky: Vyskytuje se při návštěvě 3 (2 týdny až 24 týdnů před transplantací ostrůvků). Jedna DL sentinelová jednotka bude implantována do předloktí, jak to zkoušející považuje za vhodné. K provedení zákroku lze použít lokální anestezii se sedací, s použitím celkové anestezie podle uvážení chirurga. Implantace se provádí incizí následovanou tvorbou tkáňových kapes pro každou DL jednotku. Řezy jsou dlouhé přibližně 10 až 30 mm, ale mohou se lišit. Jednotka DL se bude skládat z minimálně 5 francouzských (Fr) nebo až 7 Fr nylonových katétrů Torcon NB® Advantage připravených na délku 8-10 cm. Každá jednotka DL bude vložena do jedné připravené podkožní kapsy. Chirurg vyškolený v tomto postupu bude mít na uvážení konečný počet a délku řezů, ale měl by s pacientem před operací prodiskutovat podrobnosti plánu implantace.

   • Implantace a explantace DL sentinelových jednotek s sebou nese inherentní chirurgická rizika včetně bolesti, krvácení, hematomu, seromu, citlivosti, zarudnutí, zjizvení a infekce. Budou podniknuty kroky k minimalizaci rizik a k tomu, aby se subjekt během procedury s anestezií a analgezií po zákroku cítil pohodlně.
   • U jakéhokoli implantovaného produktu existuje možnost migrace nebo extruze DL implantátu.

   • Samotné použití anestezie může způsobit nežádoucí účinky. Typ(y) anestezie použité během procedur implantace a explantace určí zkoušející. Nežádoucí účinky mohou zahrnovat, ale nejsou omezeny na:

     • Lokální anestezie: Píchání a/nebo pálení. Mezi méně pravděpodobné nežádoucí účinky patří nevolnost, zvracení, závratě, ospalost, alergické reakce (např. zarudnutí, svědění a vyrážka), nízký krevní tlak, slabost, silná necitlivost nebo brnění, zvonění v uších, rozmazané nebo dvojité vidění, nezřetelná řeč, kovová chuť v ústech, změna duševního stavu, svalové záškuby a záchvaty.
     • Celková anestezie: Poškození hlasivek, srdeční infarkt, plicní infekce a mozková mrtvice, trauma zubů nebo jazyka nebo dočasný duševní zmatek. Vzácně může dojít k probuzení během anestezie nebo ke smrti.
     • Vědomá sedace: Potíže s dýcháním.
4. Ultrazvukové monitorování Ultrazvukové monitorování bude provedeno po implantaci DL podle uvážení hlavního zkoušejícího.

5. Standardní transplantace buněk ostrůvků: Proběhne současně Transplantace portálních ostrůvků a subkutánní transplantace ostrůvků v DL sentinelových prostorech.

   Pro všechny aspekty procesu izolace ostrůvků budou dodrženy standardní postupy izolace ostrůvků. Konečný produkt ostrůvků bude hodnocen na základě standardních testů používaných ve standardní praxi izolace ostrůvků. K transplantaci ostrůvků dochází při návštěvě 4 (den 0).

   Minimální cílová hodnota 4 000 IEQ/kg tělesné hmotnosti příjemce bude podána buď perkutánním transhepatálním katétrem zavedeným do portální žíly pod ultrazvukovým a skiaskopickým vedením, nebo otevřenou laparotomií v celkové anestezii (prostřednictvím kanylace omentální nebo mezenterické žíly). na uvážení vyšetřovatelů. Ostrůvky jsou udržovány po dobu minimálně 6 hodin až 72 hodin v doplněném médiu na bázi CMRL1066 až do doby transplantace. Balený objem preparátu ostrůvkové tkáně nepřesáhne 10 cm3, aby se minimalizovalo riziko portální trombózy a postprocedurálního krvácení. Transplantace ostrůvků do portální žíly je součástí standardních postupů péče v Alberta Health Services.

   Současně s infuzí portální žíly dojde k transplantaci ostrůvků v DL sentinelovém prostoru. Na implantované jednotce DL bude veden kraniální malý řez. Malá část implantovaného katétru se odřízne, aby se obnažilo vaskularizované tkáňové lešení. DL jednotka se exponuje povrchovým řezem a do lumen DL katétru se zavede hadička PE-50 nebo PE-90 obsahující preparát lidských ostrůvků. Přibližně 500 - 4 000 ekvivalentů ostrůvků (IEQ), což odpovídá 20 μl tkáně ostrůvků, bude podáno infuzí do DL sentinelu. Vychází se z původní hmoty ostrůvků a objemu tkáně před transplantací a objemu 8 cm hadičky PE-50 s vnitřním průměrem 0,53 mm. DL katetr je následně vytažen podél PE-50 (nebo PE-90) hadičky a ostrůvky jsou následně infundovány do výsledného DL lumenu.

6. Explantace DL sentinelu: Jedna čtvrtina DL sentinelu bude explantována 2, 4, 12 a 24 týdnů po transplantaci ostrůvků. Zkušenosti z jiných studií zkoumajících subkutánní transplantace ukazují, že v anestezii lze jednotky a okolní tkáň explantovat tradičními chirurgickými nástroji. Minimálně je nutná lokální anestezie s použitím sedace nebo celkové anestezie podle uvážení chirurga. Při explantaci jednotky provede chirurg řez (doporučuje se opětovný vstup stejným implantátem/transplantační incizí) a poté opatrně rozřízne tkáň naroubovanou kolem transplantátu. Celé místo transplantace a jakákoliv přilnavá tkáňová kapsle pak mohou být zcela odstraněny z kapsy.

Protože se jedná o první studii na lidech, existuje možnost, že postup a technika explantace budou upraveny na základě shromážděných údajů.

Účastníci mohou dostávat všechny požadované souběžné léky pro pacienty po transplantaci ostrůvků: Alemtuzumab, basiliximab, takrolimus, mykofenolát mofetil, etanercept a anakinra jsou standardní léky používané v programu klinické transplantace ostrůvků.

Účastníci studie, kteří obdrží transplantaci ostrůvků, budou léčeni podle standardní péče včetně implantačního postupu, peri- a pooperační péče, potransplantačního monitorování, imunosuprese a dalších léků. Podrobný standard péče o transplantaci ostrůvků (hodnocení a hodnocení před a po transplantaci ostrůvků) naleznete v příloze B protokolu studie.

7. Části stejných vzorků biopsie bez zařízení (DL) budou hodnoceny pomocí histologických a MMDx přístupů. MMDx hodnocení explantované tkáně jsou standardizovaná molekulární měření (pravděpodobnosti) odmítnutí nebo poranění transplantátu.

Žádné další vzorky nebudou vyžadovány. Vzorky zaslané do (ATAGC) budou kódovány personálem pokusu. Jedinou požadovanou informací bude doba explantace DL po implantaci. Pro pacienta nevzniknou žádná další rizika.