Tecnica senza dispositivo nel trapianto di isole

1. Prima che venga eseguita qualsiasi procedura specifica per lo studio, sarà ottenuto un consenso informato valido.

2. Verrà raccolta una storia medica completa, compreso lo stato di fumo e la frequenza dell'alcol.

   Al momento del ricovero in ospedale, il ricevente sarà valutato per l'idoneità a procedere al trapianto secondo le procedure locali. Se un ricevente è ritenuto non idoneo al trapianto al momento del ricovero, non sarà più attivo nella lista d'attesa del trapianto e come tale sarà escluso dalla sperimentazione.

3. Impianto dell'unità sentinella DL: si verifica alla visita 3 (da 2 settimane a 24 settimane prima del trapianto di isole). Un'unità sentinella DL verrà impiantata nell'avambraccio, come ritenuto appropriato dall'investigatore. Per condurre la procedura può essere utilizzata l'anestesia locale con sedazione, con uso dell'anestesia generale a discrezione del Chirurgo. L'impianto viene eseguito tramite incisione seguita dalla formazione di tasche di tessuto per ciascuna unità DL. Le incisioni sono lunghe fino a circa 10-30 mm, ma possono variare. L'unità DL sarà composta da un minimo di 5 cateteri French (Fr) o fino a 7 Fr Torcon NB® Advantage in nylon preparati per una lunghezza di 8-10 cm. Ogni unità DL verrà inserita in una tasca sottocutanea preparata. I chirurghi formati sulla procedura avranno discrezione sul numero definitivo e sulla lunghezza delle incisioni, ma dovrebbero discutere i dettagli del piano di impianto con il soggetto prima dell'intervento.

   • Esistono rischi chirurgici intrinseci con l'impianto e l'espianto delle unità sentinella DL tra cui dolore, sanguinamento, ematoma, sieroma, dolorabilità, arrossamento, cicatrici e infezione. Verranno prese misure per ridurre al minimo i rischi e per mettere il soggetto a suo agio durante la procedura con anestetico e analgesia post-procedura.
   • Con qualsiasi prodotto impiantato esiste la possibilità di migrazione o estrusione dell'impianto DL.

   • L'uso dell'anestesia stessa può causare effetti collaterali. Il tipo o i tipi di anestesia utilizzati durante le procedure di impianto ed espianto saranno determinati dallo sperimentatore. Gli effetti collaterali possono includere, ma non sono limitati a:

     • Anestesia locale: bruciore e/o sensazione di bruciore. Effetti collaterali meno probabili includono nausea, vomito, vertigini, sonnolenza, reazioni allergiche (ad es. arrossamento, prurito ed eruzione cutanea), bassa pressione sanguigna, debolezza, grave intorpidimento o formicolio, ronzio nelle orecchie, visione offuscata o doppia, linguaggio confuso, gusto in bocca, cambiamento dello stato mentale, contrazioni muscolari e convulsioni.
     • Anestesia generale: danno alle corde vocali, infarto, infezione polmonare e ictus, trauma ai denti o alla lingua o confusione mentale temporanea. Raramente possono verificarsi risvegli durante l'anestesia o la morte.
     • Sedazione cosciente: Difficoltà a respirare.
4. Monitoraggio ecografico Il monitoraggio ecografico verrà eseguito dopo l'impianto di DL a discrezione del ricercatore principale.

5. Trapianto di cellule di isole standard: si verificherà contemporaneamente trapianto di isole portale e trapianto di isole sottocutanee negli spazi sentinella DL.

   Verranno seguite le procedure standard di isolamento delle isole per tutti gli aspetti del processo di isolamento delle isole. Il prodotto finale delle isole sarà valutato sulla base di saggi standard utilizzati nella pratica standard di isolamento delle isole. Il trapianto di isole avviene alla Visita 4 (Giorno 0).

   Un obiettivo minimo di 4.000 IEQ/kg di peso corporeo del ricevente verrà infuso tramite un catetere percutaneo transepatico inserito nella vena porta sotto guida ecografica e fluoroscopica, o mediante laparotomia aperta in anestesia generale (tramite cannulazione di una vena omentale o mesenterica), a discrezionalità degli inquirenti. Le isole vengono mantenute per un minimo di 6 ore fino a 72 ore in supporti basati su CMRL1066 integrati fino al momento del trapianto. La preparazione del volume del tessuto delle isole impaccate non supererà i 10 cc al fine di ridurre al minimo il rischio di trombosi portale e sanguinamento post-procedurale. Il trapianto di isole nella vena porta fa parte delle procedure standard di cura dell'Alberta Health Services.

   In concomitanza all'infusione della vena porta, il trapianto di isole avverrà nello spazio sentinella DL. Una piccola incisione sarà praticata cranialmente all'unità DL impiantata. Una piccola sezione del catetere impiantato viene tagliata per esporre l'impalcatura del tessuto vascolarizzato. L'unità DL viene esposta attraverso l'incisione superficiale e il tubo PE-50 o PE-90 contenente la preparazione delle isole umane viene inserito nel lume del catetere DL. Circa 500 - 4000 Islet Equivalent (IEQ), equivalenti a 20 μl di tessuto insulare, saranno infusi nella sentinella DL. Questo si basa sulla massa dell'isola originale e sul volume del tessuto impaccato prima del trapianto e sul volume di 8 cm di tubo PE-50 con diametro interno di 0,53 mm. Il catetere DL viene successivamente ritirato lungo il tubo PE-50 (o PE-90) e le isole vengono successivamente infuse nel risultante lume DL.

6. Espianto delle sentinelle DL: un quarto delle sentinelle DL verrà espiantato rispettivamente a 2, 4, 12 e 24 settimane dopo il trapianto di isole. Esperienze in altri studi che studiano il trapianto sottocutaneo indicano che mentre si è sotto anestesia, le unità e il tessuto circostante possono essere espiantati con strumenti chirurgici tradizionali. L'anestesia locale è richiesta come minimo, con l'uso di sedazione o anestesia generale a discrezione del Chirurgo. Per espiantare un'unità, il chirurgo eseguirà un'incisione (si consiglia il rientro attraverso la stessa incisione dell'impianto/trapianto) e quindi seziona accuratamente il tessuto innestato attorno al trapianto. L'intero sito di trapianto e qualsiasi capsula di tessuto aderente possono quindi essere rimossi completamente dalla tasca.

Poiché si tratta del primo studio sull'uomo, esiste la possibilità che la procedura e la tecnica di espianto vengano modificate in base ai dati raccolti.

I partecipanti possono ricevere tutti i farmaci concomitanti richiesti per i pazienti sottoposti a trapianto di isole: Alemtuzumab, basiliximab, tacrolimus, micofenolato mofetile, etanercept e anakinra sono i farmaci standard di cura utilizzati nel programma clinico di trapianto di isole.

I partecipanti allo studio che ricevono i loro trapianti di isole saranno gestiti seguendo lo standard di cura, inclusa la procedura di impianto, l'assistenza peri e post-operatoria, il monitoraggio post-trapianto, l'immunosoppressione e altri farmaci. Per uno standard di cura dettagliato del trapianto di isole (valutazioni e valutazioni pre e post trapianto di isole), fare riferimento all'Appendice B del protocollo dello studio.

7. Porzioni degli stessi campioni di biopsia senza dispositivo (DL) saranno valutate mediante approcci istologici e MMDx. Le valutazioni MMDx del tessuto espiantato sono misurazioni molecolari standardizzate (probabilità) di rigetto o lesione del trapianto.

Non saranno richiesti ulteriori campioni. I campioni inviati all'(ATAGC) saranno codificati dal personale di sperimentazione. L'unica informazione richiesta sarà il momento dell'espianto del DL, dopo l'impianto. Non ci saranno ulteriori rischi per il paziente.