Técnica sin dispositivo en el trasplante de islotes

1. Antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio, se obtendrá un consentimiento informado válido.

2. Se recopilará un historial médico completo, incluido el estado de tabaquismo y la frecuencia de consumo de alcohol.

   Al ingresar al hospital, se evaluará la aptitud del receptor para proceder al trasplante de acuerdo con los procedimientos locales. Si se considera que un receptor no es apto para el trasplante en el momento de la admisión, ya no estará activo en la lista de espera de trasplante y, como tal, será excluido del ensayo.

3. Implantación de la unidad centinela DL: Ocurre en la visita 3 (2 semanas a 24 semanas antes del trasplante de islotes). Se implantará una unidad centinela de DL en el antebrazo, según lo considere apropiado el Investigador. Para realizar el procedimiento se puede utilizar anestesia local con sedación, pudiendo utilizar anestesia general a criterio del Cirujano. La implantación se ejecuta a través de una incisión seguida de la formación de bolsillos de tejido para cada unidad DL. Las incisiones tienen una longitud de hasta aproximadamente 10 a 30 mm, pero pueden variar. La unidad de DL consistirá en un mínimo de 5 French (Fr) o hasta 7 Fr sondas de nailon Torcon NB® Advantage preparadas a 8-10 cm de longitud. Cada unidad de DL se insertará en un bolsillo subcutáneo preparado. Los cirujanos capacitados en el procedimiento tendrán discreción sobre el número final y la longitud de las incisiones, pero deben discutir los detalles del plan de implantación con el sujeto antes de la cirugía.

   • Existen riesgos quirúrgicos inherentes a la implantación y explantación de unidades centinela de DL, que incluyen dolor, sangrado, hematoma, seroma, sensibilidad, enrojecimiento, cicatrización e infección. Se tomarán medidas para minimizar los riesgos y hacer que el sujeto se sienta cómodo durante el procedimiento con anestesia y analgesia posterior al procedimiento.
   • Con cualquier producto implantado, existe la posibilidad de migración o extrusión del implante DL.

   • El uso de la anestesia en sí puede causar efectos secundarios. El investigador determinará los tipos de anestesia utilizados durante los procedimientos de implantación y explantación. Los efectos secundarios pueden incluir, entre otros:

     • Anestesia Local: Sensación de escozor y/o ardor. Los efectos secundarios menos probables incluyen náuseas, vómitos, mareos, somnolencia, reacciones alérgicas (p. ej., enrojecimiento, picazón y sarpullido), presión arterial baja, debilidad, entumecimiento u hormigueo intenso, zumbido en los oídos, visión borrosa o doble, dificultad para hablar, gusto en la boca, cambios en el estado mental, espasmos musculares y convulsiones.
     • Anestesia general: daño a las cuerdas vocales, ataque cardíaco, infección pulmonar y accidente cerebrovascular, traumatismo en los dientes o la lengua, o confusión mental temporal. En raras ocasiones, se puede despertar durante la anestesia o la muerte.
     • Sedación Consciente: Dificultad para respirar.
4. Monitoreo de ultrasonido El monitoreo de ultrasonido se realizará después de la implantación de DL según el criterio del investigador principal.

5. Trasplante estándar de células de los islotes: ocurrirá simultáneamente el trasplante de islotes del portal y el trasplante de islotes subcutáneos en los espacios centinela de DL.

   Se seguirán los procedimientos estándar de aislamiento de islotes para todos los aspectos del proceso de aislamiento de islotes. El producto final de los islotes se evaluará en función de los ensayos estándar utilizados en la práctica estándar de aislamiento de los islotes. El trasplante de islotes ocurre en la Visita 4 (Día 0).

   Se infundirá un objetivo mínimo de 4000 IEQ/kg de peso corporal del receptor, ya sea a través de un catéter transhepático percutáneo insertado en la vena porta bajo guía ecográfica y fluoroscópica, o mediante laparotomía abierta bajo anestesia general (a través de la canulación de una vena omental o mesentérica), en criterio de los investigadores. Los islotes se mantienen durante un mínimo de 6 horas hasta 72 horas en medios basados ​​en CMRL1066 suplementados hasta el momento del trasplante. La preparación del volumen de tejido de los islotes empaquetados no superará los 10 cc para minimizar el riesgo de trombosis portal y hemorragia posterior al procedimiento. El trasplante de islotes en la vena porta es parte de los procedimientos estándar de atención de los Servicios de Salud de Alberta.

   Concomitante a la infusión de la vena porta, el trasplante de islotes ocurrirá en el espacio centinela de DL. Se realizará una pequeña incisión craneal a la unidad DL implantada. Se corta una pequeña sección del catéter implantado para exponer el andamiaje de tejido vascularizado. La unidad DL se expone a través de la incisión superficial y se inserta un tubo PE-50 o PE-90 que contiene la preparación de islotes humanos en el lumen del catéter DL. Aproximadamente 500 - 4000 Islet Equivalent (IEQ), equivalente a 20 μl de tejido de los islotes, se infundirán en el centinela DL. Esto se basa en la masa original de los islotes y el volumen de tejido empaquetado antes del trasplante y el volumen de 8 cm de tubo PE-50 con un diámetro interior de 0,53 mm. El catéter DL se retira posteriormente a lo largo del tubo PE-50 (o PE-90) y los islotes se infunden posteriormente en el lumen DL resultante.

6. Explantación de centinelas DL: una cuarta parte de los centinelas DL se explantarán a las 2, 4, 12 y 24 semanas después del trasplante de islotes, respectivamente. Las experiencias en otros estudios que investigan el trasplante subcutáneo indican que mientras están bajo anestesia, las unidades y el tejido circundante se pueden explantar con instrumentos quirúrgicos tradicionales. Se requiere anestesia local como mínimo, con uso de sedación o anestesia general a criterio del Cirujano. Para explantar una unidad, el cirujano hará una incisión (se recomienda volver a entrar a través de la misma incisión de implante/trasplante) y luego diseccionará cuidadosamente el tejido injertado alrededor del trasplante. El sitio de trasplante completo y cualquier cápsula de tejido adherente pueden retirarse por completo de la bolsa.

Como este es el primero en un estudio en humanos, existe la posibilidad de que el procedimiento y la técnica de explantación se modifiquen en función de los datos recopilados.

Los participantes pueden recibir todos los medicamentos concomitantes necesarios para los pacientes con trasplante de islotes: Alemtuzumab, basiliximab, tacrolimus, micofenolato mofetil, etanercept y anakinra son medicamentos estándar de atención utilizados en el programa Clinical Islet Transplant.

Los participantes en el estudio que reciban sus trasplantes de islotes serán tratados siguiendo el estándar de atención, incluido el procedimiento de implantación, la atención perioperatoria y posoperatoria, el control posterior al trasplante, la inmunosupresión y otros medicamentos. Para conocer el estándar de atención detallado del trasplante de islotes (evaluaciones y evaluaciones previas y posteriores al trasplante de islotes), consulte el Apéndice B del protocolo del estudio.

7. Se evaluarán porciones de las mismas muestras de biopsia sin dispositivo (DL) mediante enfoques histológicos y MMDx. Las evaluaciones MMDx del tejido explantado son mediciones moleculares estandarizadas (probabilidades) de rechazo o lesión del trasplante.

No se requerirán muestras adicionales. Las muestras enviadas al (ATAGC) serán codificadas por el personal del ensayo. La única información requerida será el momento del explante de DL, post implantación. No habrá riesgos adicionales para el paciente.