Technika bez urządzeń w transplantacji wysepek

1. Przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem uzyskana zostanie ważna świadoma zgoda.

2. Zostanie zebrana pełna historia medyczna, w tym palenie tytoniu i częstotliwość spożywania alkoholu.

   Przy przyjęciu do szpitala biorca zostanie oceniony pod kątem zdolności do przeszczepu zgodnie z lokalnymi procedurami. Jeśli biorca zostanie uznany za niezdolnego do przeszczepu w momencie przyjęcia, nie będzie już aktywny na liście oczekujących na przeszczep i jako taki zostanie wykluczony z badania.

3. Wszczepienie jednostki wartowniczej DL: ma miejsce podczas wizyty 3 (od 2 do 24 tygodni przed przeszczepieniem wysepek). Jedna jednostka wartownicza DL zostanie wszczepiona w przedramię, jeśli badacz uzna to za stosowne. Do przeprowadzenia zabiegu można zastosować znieczulenie miejscowe z sedacją, z zastosowaniem znieczulenia ogólnego według uznania Chirurga. Implantację przeprowadza się przez nacięcie, po którym następuje utworzenie kieszonek tkankowych dla każdej jednostki DL. Nacięcia mają długość do około 10 do 30 mm, ale mogą się różnić. Jednostka DL będzie się składać z co najmniej 5 francuskich (Fr) lub maksymalnie 7 nylonowych cewników Fr Torcon NB® Advantage przygotowanych do długości 8-10 cm. Każda jednostka DL zostanie wprowadzona do jednej przygotowanej kieszonki podskórnej. Chirurdzy przeszkoleni w tej procedurze będą mieli swobodę co do ostatecznej liczby i długości nacięć, ale powinni omówić szczegóły planu implantacji z pacjentem przed operacją.

   • Implantacja i eksplantacja jednostek wartowniczych DL wiąże się z nieodłącznym ryzykiem chirurgicznym, w tym bólem, krwawieniem, krwiakiem, seroma, tkliwością, zaczerwienieniem, bliznami i infekcją. Zostaną podjęte kroki, aby zminimalizować ryzyko i zapewnić pacjentowi komfort podczas zabiegu ze znieczuleniem i analgezją pozabiegową.
   • W przypadku każdego wszczepionego produktu istnieje możliwość migracji lub wypchnięcia implantu DL.

   • Samo zastosowanie znieczulenia może powodować działania niepożądane. Rodzaj(-e) znieczulenia stosowanego podczas zabiegów implantacji i eksplantacji zostaną określone przez Badacza. Działania niepożądane mogą obejmować między innymi:

     • Znieczulenie miejscowe: kłucie i/lub pieczenie. Mniej prawdopodobne działania niepożądane obejmują nudności, wymioty, zawroty głowy, senność, reakcje alergiczne (np. zaczerwienienie, swędzenie i wysypkę), niskie ciśnienie krwi, osłabienie, silne drętwienie lub mrowienie, dzwonienie w uszach, niewyraźne lub podwójne widzenie, niewyraźną mowę, metaliczne smak w ustach, zmiana stanu psychicznego, drganie mięśni i drgawki.
     • Znieczulenie ogólne: Uszkodzenie strun głosowych, zawał serca, infekcja płuc i udar, uraz zębów lub języka lub tymczasowe zamieszanie. Rzadko może wystąpić przebudzenie podczas znieczulenia lub śmierć.
     • Świadoma sedacja: trudności w oddychaniu.
4. Monitorowanie ultrasonograficzne Monitorowanie ultrasonograficzne zostanie przeprowadzone po wszczepieniu DL według uznania głównego badacza.

5. Standardowa transplantacja komórek wysp trzustkowych: nastąpi jednocześnie transplantacja wysp wrotnych i podskórna transplantacja wysp trzustkowych w przestrzeniach wartowniczych DL.

   Standardowe procedury izolacji wysepek będą przestrzegane we wszystkich aspektach procesu izolacji wysepek. Końcowy produkt w postaci wysepek zostanie oceniony na podstawie standardowych testów stosowanych w standardowej praktyce izolowania wysepek. Przeszczep wysepek następuje podczas wizyty 4 (dzień 0).

   Minimalna docelowa dawka 4000 IEQ/kg masy ciała biorcy zostanie podana albo przez przezskórny cewnik przezwątrobowy wprowadzony do żyły wrotnej pod kontrolą USG i fluoroskopii, albo przez otwartą laparotomię w znieczuleniu ogólnym (przez kaniulację żyły sieciowej lub krezkowej), w uznania śledczych. Wysepki są utrzymywane przez co najmniej 6 godzin do 72 godzin w uzupełnionej pożywce opartej na CMRL1066 do czasu przeszczepu. Objętość przygotowanej tkanki wysp trzustkowych nie powinna przekraczać 10 cm3, aby zminimalizować ryzyko zakrzepicy wrotnej i krwawienia pozabiegowego. Przeszczep wysepek do żyły wrotnej jest częścią standardowej procedury opieki Alberta Health Services.

   Równocześnie z wlewem do żyły wrotnej nastąpi przeszczep wysepek w przestrzeni wartowniczej DL. Małe nacięcie zostanie wykonane doczaszkowo w stosunku do wszczepionej jednostki DL. Mały fragment wszczepionego cewnika jest odcinany w celu odsłonięcia unaczynionego rusztowania tkankowego. Jednostka DL jest odsłonięta przez powierzchowne nacięcie i rurka PE-50 lub PE-90 zawierająca preparat ludzkich wysepek jest wprowadzana do światła cewnika DL. Około 500 - 4000 ekwiwalentów wysepek (IEQ), co odpowiada 20 μl tkanki wysepek, zostanie podane do wskaźnika DL. Opiera się to na pierwotnej masie wysepek i objętości upakowanej tkanki przed przeszczepem oraz objętości 8 cm rurki PE-50 o średnicy wewnętrznej 0,53 mm. Cewnik DL jest następnie wycofywany wzdłuż rurki PE-50 (lub PE-90), a wysepki są następnie wprowadzane do powstałego światła DL.

6. Eksplantacja DL Sentinels: Jedna czwarta DL sentinel zostanie usunięta odpowiednio po 2, 4, 12 i 24 tygodniach po przeszczepie wysepek. Doświadczenia z innych badań dotyczących transplantacji podskórnej wskazują, że w znieczuleniu jednostki i otaczającą tkankę można eksplantować tradycyjnymi narzędziami chirurgicznymi. Wymagane jest co najmniej znieczulenie miejscowe, z zastosowaniem sedacji lub znieczulenia ogólnego według uznania Chirurga. Aby usunąć jednostkę, chirurg wykona nacięcie (zalecane jest ponowne wprowadzenie przez to samo nacięcie implantu/przeszczepu), a następnie ostrożnie wypreparuje tkankę wszczepioną wokół przeszczepu. Całe miejsce przeszczepu i wszelkie przylegające kapsułki tkankowe można następnie całkowicie usunąć z kieszonki.

Ponieważ jest to pierwsze badanie na ludziach, istnieje możliwość, że procedura eksplantacji i technika zostaną zmodyfikowane na podstawie zebranych danych.

Uczestnicy mogą otrzymywać wszystkie wymagane leki towarzyszące u pacjentów po przeszczepieniu wysp trzustkowych: alemtuzumab, bazyliksymab, takrolimus, mykofenolan mofetylu, etanercept i anakinra to leki standardowe stosowane w programie klinicznego przeszczepu wysp trzustkowych.

Uczestnicy badania otrzymujący przeszczepy wysp trzustkowych będą objęci standardową opieką, w tym procedurą implantacji, opieką około- i pooperacyjną, monitorowaniem po przeszczepie, immunosupresją i innymi lekami. Aby uzyskać szczegółowe informacje na temat standardu opieki nad przeszczepem wysp trzustkowych (oceny i oceny przed i po przeszczepieniu wysp trzustkowych), należy zapoznać się z Załącznikiem B protokołu badania.

7. Fragmenty tych samych próbek biopsji bez użycia urządzenia (DL) zostaną ocenione za pomocą metod histologicznych i MMDx. Oceny MMDx eksplantowanej tkanki to wystandaryzowane pomiary molekularne (prawdopodobieństwo) odrzucenia przeszczepu lub uszkodzenia.

Żadne dodatkowe próbki nie będą wymagane. Próbki przesłane do (ATAGC) zostaną zakodowane przez personel przeprowadzający badanie. Jedyną wymaganą informacją będzie czas eksplantacji DL, po implantacji. Nie będzie żadnego dodatkowego ryzyka dla pacjenta.